一种新化合物，具有下述式Ⅰ的结构： ＊＊＊ Ⅰ 其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］分别为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷烃。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成，具体涉及合成Bucillamine的新中间体5，5-二甲基-2-硫酮-4-酮-1-硫-3-氧-杂戊环及其制备。Bucillamine最先由德国发表结构专利，而后由日本研制制剂，已在日本上市。其主要合成工艺有两篇专利报道，JP 54-63017和US4,305,958。I、US 4,305,958报道的合成路线为 上述起始原料SHCH2C6H5成本高，中间体(IV)为油状物，难纯化，须柱层析分离，如将其制成钠盐，过滤困难，烘干至水分小于0.5％非常困难，而下一步用液氨/Na、-40℃下脱去保护基制得Bucillamine，需要低温设备，能耗大，不宜工业化大生产。上述路线收率低，得粗品纯度低约70％，制得合格品后，成本高。II、JP 54-63017专利报道的的合成路线为 由于NaSH不稳定，难以保存，且H2S气体毒性大，上述路线不利于工业化生产。而制得的上述中间体V极易氧化，不宜保存，在合成工艺中需用DCC作缩合剂，价格贵。缩合成n中间体极不稳定，质量难以控制，最终用n与L-半胱氨酸盐酸盐(VI)缩合成Bucillamine(III)，得到产品收率很低，粗品含量低约70％，因而成本高。上述两条合成工艺路线都存在成本高，制备中间体难度高，不适宜工业化生产等原因。本专利技术公开的新型中间体具有下述式I的结构 其中R1，R2分别为氢或C1-C4烷烃；Ia为R1＝CH3，R2＝CH3。本专利技术所述式I化合物可通过下式反应获得，反应式如下 式I化合物由a-氢低级烷酸(1)与溴素反应，得a-溴代烷酸(2)，再与乙基黄原酸钾反应得a-乙氧基黄原酸基烷酸(3)，最后在氯化亚砜条件下环合制得化合物I。式I化合物在R1＝CH3，R2＝CH3时为5，5-二甲基-2-硫酮-4-酮-1-硫-3-氧-杂戊环(Ia)，Ia与L-半胱氨酸缩合，获得Bucillamine(III)，反应式如下 此时式Ia化合物采用异丁酸为原料与溴素反应，得a-溴代异丁酸(2)，与乙基黄原酸钾反应得a-乙氧基黄原酸基异丁酸(3)，最后在氯化亚砜条件下环合成5，5-二甲基-1-硫-3-氧-杂戊环-2-硫代酮-4-酮(Ia)。中间体a-乙氧基黄原酸基异丁酸(3)易制备，且性质稳定，纯度高，HPLC含量大于99％。用SOCl2制得化合物(I)以乙氧基黄原酸基形成硫代内酯环保护巯基的形式与L-半胱氨酸缩合，反应时硫代内酯环保护基能自行脱落，减少脱保护基反应步骤。本专利技术合成方法每一步反应条件都容易控制，得到的成品收率高(70％左右)，粗品含量约80-90％，易纯化。另一方面，由于L-半胱氨酸原料无须上保护基，也减少了先上保护基，后脱保护基反应的步骤，简化工艺，简化设备，同时降低成本。经工业化生产后，成本低，最终产品质量HPLC约99％，旋光+33-+36.5°，熔点137-140℃等，符合文献标准。本专利技术式I化合物还可与各种氨基酸反应制得一系列氨基酸衍生化合物，反应式如下 其中R1＝CH3，C2H5，C3H7R2＝H，CH3，C2H5R3＝-CH2CH2SH，＞C(CH3)2，＞CHCH2CH3＞CHCH2C6-H4Cl，-CH2CH2-，＞CHCH2C6H11，＞CHCH(CH3)2，等权利要求1.一种新化合物，具有下述式I的结构 其中R1，R2分别为氢或C1-C4烷烃。2.一种如权利要求1所述的新化合物，其特征在于其中R1＝CH3，R2＝CH3。3.一种如权利要求1或2所述的新化合物的制备方法，其特征在于该化合物由a-氢低级烷酸与溴素反应，得a-溴代烷酸，再与乙基黄原酸钾反应得a-乙氧基黄原酸基烷酸，最后在氯化亚砜条件下环合制得。4.一种如权利要求1或2所述的新化合物的应用，其特征在于该化合物可用于Bucillamine的合成。5.一种如权利要求4所述的应用，其特征在于所述的化合物与L-半胱氨酸缩合，反应获得Bucillamine。全文摘要本专利技术涉及合成Bucillamine的新中间体5，5－二甲基－2－硫酮－4－酮－1－硫－3－氧－杂戊环及其制备。用本专利技术中间体合成Bucillamine，获得的中间体稳定，合成方便简便，收率高，成本低。文档编号C07C323/00GK1425662SQ0215766公开日2003年6月25日 申请日期2002年12月23日 优先权日2002年12月23日专利技术者史宝珠 申请人:史宝珠本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：史宝珠，
申请(专利权)人：史宝珠，
类型：发明
国别省市：
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