芳香酰胺、其制备方法以及作为药物的应用技术

作为新化学产品的下述式（Ⅲ）化合物：　　　　＊＊＊。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为99803503.3、专利技术名称为“新的芳香酰胺、其制备方法以及作为药物的应用”的专利申请的分案申请。本专利技术涉及新的芳香酰胺、其制备方法以及作为药物的应用。本专利技术的目的是提供式(I)化合物、以及当该化合物具有碱性官能团时式(I)化合物的盐 其中-Y代表氧原子、或N-Nalk1或NOalk2，其中alk1和alk2代表烷基，所述烷基包含最高达12个碳原子，任选被一个或多个氧原子、硫原子或氮原子间隔，并且任选被下述基团取代一个或多个卤素原子、任选被一个或多个卤素原子取代的芳基、杂环基、一个或多个所示基团， 其中Ra和Rb相同或不同，并分别代表氢原子、任选被取代的包含最高达8个碳原子的烷基，或者Ra和Rb与它们所连的氮原子一起形成杂环，所述杂环还可含有选自氧、硫或氮的另外的杂原子，X代表氢原子，羟基，任选被一个或多个氧、硫和/或氮原子间隔、包含最高达12个碳原子、且任选被下述基团取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基一个或多个卤素原子、杂环基、一个或多个游离或酯化OH、C≡N、NO2、 所示基团，其中Ra和Rb相同或不同，并分别代表氢原子、包含最高达8个碳原子的烷基，或者Ra和Rb与它们所连的氮原子一起形成杂环，所述杂环还任选含有选自氮、硫或氧的另外的杂原子，或者X代表烷氧基或 其中Re代表包含最高达8个碳原子、并任选被一个或多个上述取代基取代的烷基，或者X代表NRcRd，其中Rc和Rd相同或不同，并分别代表氢原子、包含最高达12个碳原子、并任选被一个或多个上述取代基取代的烷基，或者Rc和Rd与它们所连的氮原子一起形成杂环，所述杂环还任选含有选自氮、硫或氧的另外的杂原子，-Z代表氢原子或卤素原子，或者游离、醚化或酯化OH，-R2代表氢原子或卤素原子，-R3代表氢原子、含有最高达8个碳原子的烷基、或卤素原子，-R代表氢原子或含有最高达4个碳原子的烷基，-R1代表氢原子，包含最高达8个碳原子、且任选被一个或多个卤素原子、C≡N、含有最高达14个碳原子的芳基取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基，-R5代表氢原子、含有最高达4个碳原子的O-烷基，-R6代表烷基或CH2-O-烷基，其中烷基代表含有最高达8个碳原子的烷基，-R7代表氢原子或含有最高达8个碳原子的烷基，-或者R6和R7与携带它们的碳原子一起形成含有高达8个碳原子的环。可提及的盐的实例有与下述酸形成的盐乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸以及尤其是硬脂酸、乙基琥珀酸或十二烷基磺酸。在取代基的定义中-烷基、烯基或炔基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、癸基、十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、环丁基、环戊基或环己基，-卤素优选为氟、氯或溴，-芳基优选为苯基，-杂环基优选为吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、奎宁环基、噁唑基、异噁唑基、吗啉基、吲哚基、咪唑基、苯并咪唑基、三唑基、噻唑基、氮杂环丁烷基、氮丙啶基。本专利技术的特别目的是提供其中Y代表氧原子的式(I)化合物，其中Y代表NO-烷基、且烷基包含最高达4个碳原子，例如其中Y代表NOC2H5的式(I)化合物。在优选的本专利技术化合物当中，可提及的是其中X代表含有最高达4个碳原子的烷基、尤其是CH3的式(I)化合物，或其中X代表NH2的式(I)化合物，或其中X代表下式所示基团的式(I)化合物 在优选的本专利技术化合物当中，可提及的是其中R1代表HC≡C-CH2-的式(I)化合物，或其中R代表氢原子的式(I)化合物，或其中R3代表甲基的式(I)化合物，或其中Z代表氢原子的式(I)化合物，或其中R2代表氢原子的式(I)化合物，或其中R5代表OCH3的式(I)化合物，或其中R6代表甲基的式(I)化合物，或其中R7代表甲基的式(I)化合物，或其中R7代表乙基的式(I)化合物，或其中R6和R7与携带它们的碳原子一起形成环戊基的式(I)化合物。在优选的本专利技术化合物当中，可提及的是其制备在下文实验部分中给出的化合物，特别是化合物1、2、3、4、5和9。通式(I)产品对革兰氏阳性细菌例如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、李斯特菌、厌氧菌有非常良好的抗菌活性。因此，本专利技术化合物可用作药物来治疗病菌敏感性感染，尤其是用于治疗葡萄球菌感染，例如葡萄球菌性败血症、脸或皮肤恶性葡萄球菌感染、脓性皮炎、脓毒性或化脓性创伤、疖、炭疽、蜂窝织炎、丹毒和痤疮，葡萄球菌感染例如原发性或流感后急性咽峡炎、支气管肺炎、肺化脓，链球菌感染例如急性咽峡炎、耳炎、窦炎、猩红热，肺炎球菌感染例如肺炎、支气管炎和白喉。本专利技术产品还能有效地抗由病菌例如流感嗜血杆菌引起的感染。因此，本专利技术的目的是提供用作药物的式(I)化合物。本专利技术的特别目的是提供用作药物的上述优选化合物。本专利技术的特别目的还是提供含有至少一种上述药物作为活性组分的药物组合物。本专利技术组合物可通过颊、直肠、非胃肠道给药途径给药，或者通过局部给药途径局部敷用在皮肤或粘膜上来给药，但是优选的给药途径是颊或注射给药途径。本专利技术组合物可以是固体或液体，并且可制成在人医药中常用的药物剂型，例如普通或糖包衣片剂、明胶胶囊、粒剂、栓剂、注射剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂；本专利技术组合物可通过常规方法制得。可将活性组分与药物组合物中常用的赋形剂混合，所述赋形剂有例如滑石、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、椰子油、水或非水载体、动物或植物脂肪物质、石蜡衍生物、二醇、各种润湿剂、分散剂或润滑剂、防腐剂。还可将本专利技术组合物制成使用前临时溶于适当载体例如不致热无菌水中的粉剂。给药剂量随所治疗的疾病、患者状况、给药途径以及所用产品的不同而不同。给药剂量可以是，例如，当把优选产品通过口服或注射途径对成年患者给药时，50mg-3000mg/天。本专利技术的目的还是提供制备式(I)化合物的方法，其特征在于，提供式(II)化合物 其中R2、R3、Z、R5、R6和R7的定义同上，OW代表保护了的羟基，且W’代表含有最高达4个碳原子的烷基或O-烷基-将式(II)化合物与能引入下式所示基团的试剂反应， 或者进行一系列能引入下式所示基团的处理， 其中R和R1的定义同上，-与能从OW中释放羟基的试剂反应，-任选地与能用不同于烷基或O-烷基的X基团将W’替代的试剂反应，-任选地与能引入不同于氧的Y基团的试剂反应，-任选地与成盐剂反应。在本专利技术方法中，用作原料的式(II)产品是新产品，下文实验部分给出了一些式(II)产品的制备。其它式(II)产品可通过与实验部分所述方法相似的方法合成得到。本专利技术的特别目的是提供其制备在实验部分给出的式(II)化合物。在优选的实施方案中引入下式 所示基团分数步进行，首先与取代或未取代的氯甲酸苯酯反应，然后与式R1ONHR化合物反应，其中R1和R的定义同上，将羟基以四氢吡喃形式保护，通过酸水解、例如通过与对甲苯磺酸反应将羟基释放，任选地将W’转化成X基团以及任选地将Y基团转化是依据标准方法进行的。对于Y基团，尤其是与胺反应。本专利技术的目的还是提供制备式(II)化合物的方法，其特征在于，将式(III)化合物 其中R5、R6和R7的定义同上与式(IV)化合物反应， 其中R2、R3和Z的定义同上然后与游离羟本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·L·黑斯莱恩，M·克里希，P·劳林，B·穆斯基，A·M·佩里尔斯，
申请(专利权)人：艾文蒂斯药品公司，
类型：发明
国别省市：