夏天无总生物碱及其制备方法和应用技术

本发明专利技术分为夏天无总生物碱及其制备方法和在药品中的应用。总生物碱主要包括原阿片碱２５－６５％、四氢巴马亭１０－２５％、比枯枯灵５－１０％、巴马亭１０－２０％、其它生物碱及提取物５－２０％；其一种制备方法是以夏天无为原料，加入适量的极性溶剂渗漉提取，收集渗漉液至无生物碱反应，合并渗漉液，浓缩得到浓缩液，把经上述步骤得到的浓缩液进行大孔吸附树脂吸附层析，以碱水洗脱除去杂质；或以树脂吸附杂质，再以极性洗脱液洗脱夏天无总生物碱，收集洗脱液，回收溶剂，浓缩在醇溶液中结晶即得。本发明专利技术还提出了所述总生物碱在制备治疗血小板激活因子与自由基所致损伤、脑血管、高血压偏瘫，小儿麻痹后遗症、坐骨神经痛、风湿关节痛疾病的药物中的应用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及从行气活血、通络止痛中药夏天无中制备的一种总生物碱及其制备方法，此总生物碱在药品中的应用。
技术介绍
中药夏天无为罂粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb)pers的干燥块茎，为一常用的行气活血，通络止痛药，可用于中风偏瘫，跌扑损伤，风湿性关节炎，坐骨神经痛等诸多血液循环障碍疾病的治疗。临床上夏天无以水煎液或研末入药。目前国内外已有夏天无片和夏天无注射液生产上市，夏天无片是由原药材夏天无打粉与其醇提浸膏混合、制粒、压片而成；其注射液则是由原药材夏天无经水提醇沉工艺，按常规方法经灌装、封口等步骤制得。这些制剂，工艺相当粗糟，且内含物不很明确，内在质量很难控制。经华科医药知识产权咨询中心检索，尚无夏天无总生物碱药品或保健品制剂。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，针对上述现有技术的不足，在对中药夏天无的主要有效成份和药理作用进行深入研究后，在夏天无中经特殊工艺分离出主要有效成份，即夏天无总生物碱，并建立提取所述总生物碱的制备方法，提出该总生物碱在治疗相关疾病药品中的应用。本专利技术的技术方案之一是，提出一种用罂粟科植物伏生紫堇的干燥块茎为原料提取的夏天无总生物碱，该总生物碱的重量百分比组成包括阿片碱25-65％，四氢巴马丁10-25％，比枯枯灵5-10％，巴马丁10-25％，其他生物碱及提取物5-20％，其总生物碱含量用UV法或HPLC法检测不少于80％。本专利技术的技术方案之二是，提出一种制备所述夏天无总生物碱的方法，其步骤是(1)以罂粟科植物伏生紫堇的干燥块茎为原料，加入该原生药原料重量3-5倍的极性溶剂浸泡12-36小时后，再用5-20倍的极性溶剂进行渗漉提取，提取时间1-3天，收集渗漉液至无生物反应，合并渗漉液；所述极性溶剂为浓度是2-3％的磷酸、盐酸、硫酸、醋酸水溶液之一，或者是重量百分比浓度为50-95％的乙醇或甲醇溶液；(2)将渗漉液转换为其是所述原生药原料重量的1-3倍的提取液，并且a、当所用极性溶剂为所述乙醇或甲醇溶液时，对所述渗漉回收溶剂至无醇味，所得浸膏用浓度为1-2％的磷酸、盐酸、硫酸、醋酸水溶液之一的酸水溶液加热溶解，过滤，再用浓度为5-20％的NaoH或KoH溶液调整滤液PH值为6-7并定容其为所述原生药原料重量的1-3倍重量体积比(即，例如当原生药原料重量为1Kg时，浓缩液体积为1-3升，后同)；b、当所用极性溶剂为所述酸的水溶液时，用浓度为5-20％NaoH或KoH溶液调整滤液PH值为6-7，浓缩并定容其为原生药原料重量的1-3倍重量体积比；(3)将上述所得提取液进行大孔树脂吸附层析，以1-3N NaoH溶液洗脱或以层析担体吸附去除杂质；(4)用极性洗脱液洗脱夏天无总生物碱，收集洗脱液，回收溶剂使洗脱液浓缩至原生药原料重量的0.3-0.4倍；所述极性洗脱液为浓度是1-5％的硫酸、磷酸、盐酸、醋酸溶液之一，或者是重量百分比为50-95％乙醇或甲醇溶液；(5)用浓度为5-20％NaoH或KoH调整溶液PH值至9-12，析出沉淀，滤取沉淀物，用饱和食盐水洗涤沉淀物至中性，干燥；(6)用乙醇、甲醇、丙酮、氯仿中的一种有机溶剂溶解干燥后的中性沉淀物，过滤，回收溶剂至滤液为沉淀物重量的3-8倍重量体积比，放置析晶，滤取，结晶干燥，即得夏天无总生物碱。本专利技术的技术方案之三是，提出第二种制备所述夏天无总生物碱的方法，其步骤是(1)以罂粟植物状伏生紫堇的干燥茎块为原料，加入该原生药原料重量3-5倍的极性溶剂浸泡12-36小时后，再用5-20倍的极性溶剂进行渗漉提取，提取时间1-3天，收集渗漉液至无生物碱反应，合并渗漉液；所述极性溶剂是指浓度为2-3％的磷酸、盐酸、硫酸、醋酸水溶液之一，或者是重量百分比浓度为50-95％的乙醇或甲醇溶液；(2)制取提取液a、当所用极性溶剂为所述乙醇或甲醇时，对渗漉液回收溶剂至无醇味，所得浸膏用原生药原料重量的0.3-0.4倍重量体积比酸水加热溶解，过滤，得提取液；所述酸水是指浓度为1-2％的磷酸、硫酸、醋酸、盐酸的水溶液之一；b、当所用极性溶剂为所述酸水溶液时，将所述渗漉液浓缩至原生药原料重量的0.3-0.4倍重量体积比，得提取液；(3)用浓度为5-20％NaoH或KoH溶液调整提取液的PH值为10-12，再加入NaCl使成饱和食盐水溶液，放置沉淀，滤取沉淀物，抽干后又用沉淀物10-20倍重量的酸水将沉淀物溶解，过滤，滤液用浓度为5-20％NaoH或KoH溶液调整提取液的PH值为10-12，再加入Nacl使成饱和食盐水溶液，放置沉淀，滤取沉淀物，用饱和食盐水洗涤沉淀物至中性；所述酸水是指浓度为5-10％的磷酸、硫酸、醋酸、盐酸的水溶液之一；(4)用乙醇、甲醇、丙酮、氯仿之一的有机溶剂溶解所述中性沉淀物，过滤，回收溶剂至滤液为沉淀物重量的3-8倍重量体积比，放置析晶，滤取，结晶干燥，即得夏天无总生物碱。本专利技术的技术方案之四是，提出一种夏天无总生物碱在制备血小板激活因子与自由基所致损伤疾病的药物中的应用。本专利技术的技术方案之五是，提出一种夏天无总生物碱在治疗脑血管疾病、高血压偏瘫、小儿麻痹后遗症、坐骨神经痛、风湿关节痛的药物中的应用。以下对本专利技术做出进一步说明。经本专利技术研究得知，夏天无总生物碱(Rhizoma corydalis decumbent totalalkaloids)是将夏天无的主要有效成分--生物碱类，经特殊工艺提取分离为一复合生物碱。该总生物碱其内含物已比较明确，主要含有原阿片碱(Protopine)、紫堇碱(Corydqline)、四氢巴马亭(Tetrahydropalmatine)、巴马亭(Palmatine)、比枯枯灵(Bicuculline)、药根碱(Jatrorrhizine)、二氢巴马亭、二氢紫堇碱等，总生物碱含量≥80％；其中主要有效成分原阿片碱含量为25～65％，四氢巴马亭含量为10～25％，比枯枯灵含量为5～10％，巴马亭含量为10～25％，其它生物碱及提取物为5～20％。该夏天无总生物碱的指纹图符合所附图1、2所示。本专利技术研究表明，夏天无总生物碱具有多方面的心脑血管药理及神经系统药理作用。①抑制血小板聚集，抑制血栓形成；明显升高GAMP/CGMP比值。②具有扩张血管、显著而持久的降压作用；③具有扩张冠脉血管，增加冠脉血流量的作用；④具有显著的镇痛作用；⑤具有士的宁样兴奋脊髓作用，有助于促进脑血管意外引起瘫痪肢体功能的恢复。可用于高血压偏瘫，小儿麻痹后遗症、坐骨神经痛。下述药效尚未见报道(1)夏天无总生物碱抑制血小板激活因子诱发的血小板凝聚作用动物新西兰家兔，体重2-3公斤，雌雄兼备，仪器Chronolog型血小板凝聚仪，血小板激活因子(PAF)为Sigma公司产品，其他试剂均为国产分析纯，夏天无总生物碱为实施例1方法制得，取家兔耳正中动脉血10毫升(柠檬酸纳-柠檬酸-葡萄糖溶液∶全血＝1∶6抗凝)，500转/分离心5分钟，得富血小板血浆，2000转/分分离5分钟得血小板，以PH6.5的无钙台氏液洗涕两次，每次洗后200转/分分离5分钟，弃上清，加PH7.4含0.25％牛血清白蛋白50mM三羟甲基氨基甲烷-台氏液(TTBSA)调整血小板浓度至2×108/毫升，即为家兔洗涤血小板悬液(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用罂粟科植物伏生紫堇的干燥块茎为原料提取的夏天无总生物碱，该总生物碱的重量分组成包括：原阿片碱：２５－６０％，四氢巴马丁：１０－２０％，比枯枯灵：１０－２０％，巴马丁：１０－２０％，其他生物碱及提 取物：５－２０％，其总生物碱含量用ＵＶ法或ＨＰＬＣ法检测不少于８０％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：林海，康建南，李梅连，黎格勒，肖艳萍，郑正春，魏云，黄河清，黄云，周海波，
申请(专利权)人：湖南医药工业研究所，湖南一格制药有限公司，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]