苯并呋喃衍生物的制备方法技术

一种有效且简便的制备式（Ⅳ）所代表的化合物或其盐的新方法（其中，环Ａ代表任选具有除Ｗ之外的取代基的苯环；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是相同或不同的，并且各自表示氢原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基等；并且环Ｂ表示任选取代的苯环），所述方法包含将式（Ⅰ）所代表的化合物或其盐（其中Ｙ表示卤代；且环Ａ代表任选具有除Ｙ之外的取代基的苯环），与式ＷＨ所代表的化合物或其盐［其中，Ｗ代表（Ⅱ）或（Ⅲ）（其中环Ｃ表示任选取代的苯环；环Ｄ表示任选取代的５～７员的含氮杂环；Ｒ↑［３］代表氢原子、含有芳基的脂族烃基或酰基；且Ｒ↑［４］代表氢原子、任选取代的烃基、酰基等）］进行反应，并且任选随后将得到的产物脱去保护基。此方法适于工业生产。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备苯并呋喃衍生物的方法，具体地，涉及一种制备任选在2，3-二氢苯并呋喃的5位有氨基或稠环氨基取代的化合物的方法，该方法具有工业上的优势。
技术介绍
已有含有2，3-二氢苯并呋喃环的衍生物具有多种药理学活性的报道，因此广泛寻求有利于工业上合成此类衍生物的方法。合成2，3-二氢苯并呋喃环的方法包括如在JP-A5-194466、EP-A-483772、JP-A5-140142和WO98/08842中所描述的方法。许多在2，3-二氢苯并呋喃环的5位引入取代氨基的化合物具有有用的生理学活性，因而它们非常重要。为了在2，3-二氢苯并呋喃环的5位引入取代氨基，正如在WO00/34262中所描述，已知的方法有，以在要求的位置上预先引入取代氨基的苯酚衍生物为起始物的合成2，3-二氢苯并呋喃的方法，以及通过将5位没有被取代的2，3-二氢苯并呋喃先进行硝化或亚硝化作用随后进行还原反应来合成符合要求的化合物的方法。考虑到2，3-二氢苯并呋喃化合物的用处，需要提供一种在温和条件下具有高产率适合工业生产此类化合物的方法。专利技术目的考虑到这些情况，本专利技术的目的是提供一种制备含有2，3-二氢苯并呋喃环的苯并呋喃衍生物的新方法，特别地是，一种制备含有取代氨基或苯环稠合的环氨基如在2，3-二氢苯并呋喃环5位具有异吲哚基的化合物的新方法，所述方法具有高效、简便并适于工业生产的优点。专利技术概述为了实现上述的目的，本专利技术者通过深入的研究并最终发现了一种合成2，3-二氢苯并呋喃环的高效、简便的方法。并且同时发现2，3二氢苯并呋喃环特别是在其5位可发生位置选择性的卤化，进而，此卤原子容易地被氨基衍生物所取代，从而完成了本专利技术。更确切地，本专利技术提供了(1)一种制备下式表示的化合物或其盐的方法， 其中，环A是苯环，其任选被除W所代表的基团以外的基团进一步取代，其它符号如下定义；所述方法包括将下式表示的化合物或其盐与式WH所代表的化合物或其盐进行反应 其中R1和R2相同或不同，并且可以是氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，或者R1和R2可与相邻的碳原子一起形成任选取代的3～8员碳环或杂环，Y是卤原子，环A是苯环，任选被除Y所代表的基团以外的基团进一步取代，并且环B是任选取代的苯环，并且如果必要，随后可将产物进行脱保护，在WH中，W为(i)下式所表示的基团 其中环C是任选取代的苯环，环D是5～7员含氮杂环，任选被卤素或任选取代的烃基所取代，或(ii)下式代表的基团 其中R3是(1)氢原子，(2)脂族烃基，可任选被取代的芳基取代并任选被进一步取代，或者(3)含有任选取代芳基的酰基；R4是氢原子，任选取代的烃基或酰基；或者R3和R4可与相邻的氮原子一起形成任选取代的4～8员含氮环；(2)在上面(1)所描述的方法中，其中W位于2，3-二氢苯并呋喃环的5位。(3)上面(1)所描述的方法，可用于制备下式所代表的化合物或其盐 其中R1和R2是相同或不同的，并且各为氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，或者R1和R2可与相邻的碳原子一起形成任选取代的3～8员碳环或杂环，环A是苯环，可任选被除R3HN所代表的基团以外的基团取代，环B是任选取代的苯环，并且R3是(1)氢原子，(2)脂族烃基，可被任选取代的芳基取代并任选被进一步取代，或者(3)含有任选取代芳基的酰基；(4)在上面(1)所描述的方法中，其中下式所表示的化合物 其中R1和R2是相同或不同的，并且各为氢原子、任选取代烃基或任选取代的杂环基，或者R1和R2可与相邻的碳原子一起形成任选取代的3～8员碳环或杂环，Y是卤原子，环A是苯环，可任选被除Y所代表的基团以外的基团进一步取代，环B是任选取代的苯环；该分子式所代表的化合物或其盐可通过将下式代表的化合物在酸存在下进行闭环反应而制备得到，并随后当Y′是氢原子的时候，卤化反应产物， 在此分子式中Y′是氢原子或卤原子，环A苯环，可任选被除Y′所代表的基团外的基团进一步取代，其它符号如上定义；(5)在上面(4)所描述的方法中，下式代表的化合物 其中R1和R2相同或不同的，并且各为氢原子、任选取代烃基或任选取代的杂环基，或者R1和R2可与相邻的碳原子一起形成任选取代的3～8员碳环或杂环，Y′是氢原子或卤原子，环A是苯环，可任选被除Y′所代表的基团外的基团进一步取代，环B是任选取代的苯环；此分子式所代表的化合物或其盐可通过将下式所代表的化合物或其盐进行还原反应制备得到 其中每个符号如上定义。(6)在上面(5)所描述的方法中，其中下式代表的化合物中 其中R1和R2是相同或不同的，并且各为氢原子、任选取代烃基或任选取代的杂环基，或者R1和R2可与相邻的碳原子一起形成任选取代的3～8员碳环或杂环，Y′是氢原子或卤原子，环A是苯环，其可任选被除Y′所代表的基团外的基团进一步取代，环B是任选取代的苯环；此分子式所代表的化合物或其盐可通过将下式 所代表的化合物或其盐(其中各符号如上定义)与下式所代表的化合物或其盐在碱存在下进行反应制备得到 其中X是卤原子或OSO2R，其中R是C1-6烷基或任选取代的C6-14芳基，其它符号如上定义；以及(7)在上面(1)所描述的方法中，下式代表的化合物 其中R1和R2是相同或不同的，并且各为氢原子、任选取代烃基或任选取代的杂环基，或者R1和R2可与相邻的碳原子一起形成任选取代的3～8员碳环或杂环，Y是卤原子，环A是苯环，可任选被除Y所代表的基团外的基团进一步取代，环B是任选取代的苯环；此分子式所代表的化合物或其盐可通过将下式 所代表的化合物或其盐与下式所代表的化合物或其盐在酸存在下进行反应 并随后当Y′是氢原子时，将反应产物卤化。在前一分子式中，Y′是氢原子或卤原子，环A是苯环，可任选被除Y′所代表的基团外的基团进一步取代，其它符号如上定义；在后一分子式中，每个符号如上定义。通过本专利技术的制备方法，可以获得下列这些新化合物(8)2-甲基-1-(4-甲基苯基)-2-(2，3，5-三甲苯氧基)-1-丙酮， (9)2-甲基-1-(4-甲基苯基)-2-(2，3，5-三甲苯氧基)-1-丙醇，(10)5-溴-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃，和(11)N-苄基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺本专利技术也提供了这些新化合物。专利技术详述在上述的分子式中，R1或R2所表示的“任选取代烃基”中的“烃基”的实例包括链或环烃基(例如，烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基等)。其中，优选含1-16个碳原子的链或环烃基。“烷基”的实例优选地包括C1-6烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)。“链烯基”的实例优选地包括C2-6链烯基(例如，乙烯基、烯丙基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基等)。“炔基”的实例优选地包括C2-6炔基(例如，乙炔基、炔丙基、丁炔基、1-己炔基等)。“环烷基”的实例优选地包括C3-6环烷基(例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)。“芳基”的优选地实例包括C6-14芳基(例如，苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基、2-蒽基等)。R1或R2所代表的“任选取代烃基”中的“取代基”的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备由下式代表的化合物或其盐的方法：＊＊＊其中，环Ａ是苯环，其还可任选进一步被除了Ｗ所代表的基团以外的基团取代，其它符号如下文定义。所述方法包括将下式代表的化合物或其盐与式ＷＨ代表的化合物或其盐进行反应，并且随后如果必要 ，对生成的阿产物进行脱保护，＊＊＊其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是相同或不同的，并且每自是氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，或者Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可与相邻的碳原子一起形成任选取代的３～８员碳环或杂环，Ｙ是卤原子，环Ａ 是还可任选进一步被除Ｙ所代表的基团以外的基团任选取代的苯环，并且环Ｂ是任选取代的苯环；在ＷＨ中，Ｗ是：（ｉ）下式代表的基团：＊＊＊其中环Ｃ是任选取代的苯环，环Ｄ是可任选被卤素或任选取代烃基所取代的５～７员含氮杂环，或 （ｉｉ）下式代表的基团：＊＊＊其中Ｒ↑［３］是（１）氢原子，（２）可被任选取代芳基取代并可被进一步取代的脂族烃基，或者（３）含有任选取代芳基的酰基；Ｒ↑［４］是氢原子，任选取代烃基或酰基；或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［′４］ 可与相邻的氮原子一起形成任选取代的４～８员含氮环。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：多和田纮之，山下诚，小野佑二朗，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]