一种高纯度的黄芩素，具有５，６，７－三羟基黄酮结构的黄酮类化合物，其中黄芩素的含量按重量百分比计算为９０％以上，还含有含量按重量百分比计算低于１０％的汉黄芩素、千层纸素和白杨素化合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药有效部位、药物组合物以及制备方法和用途，具体地说，本专利技术涉及高纯度的黄芩素、药物组合物以及提取工艺和医药用途。
技术介绍
黄芩是一种相当古老的中药，在我国已使用了上千年，安全无害，早在《神农本草经》中就被列为中品。其中以根入药的黄芩有滇黄芩、粘毛黄芩、甘肃黄芩、丽江黄芩、川黄芩、大黄芩等。临床上黄芩具有清热、泻火、解毒、止血、安胎等功效，其主要作用是抗氧化、清除自由基、抗炎、抗肿瘤、阻止钙离子通道、抑制醛糖还原酶、抗病毒、抗过敏等并对免疫、心脑血管、消化、神经等系统均有保护作用。黄芩化学成分的研究由来已久，国内外学者对其化学成分和药理作用进行了系统的研究，从中分离得到的黄酮类化合物有黄芩苷(baicalin)、汉黄芩苷(wogonside)、黄芩素(baicalein)、汉黄芩素(wogonin)、千层纸素A(oroxylinA)、黄芩黄酮I(skullcapflavone I)、以及黄芩黄酮II(skullcapflavone II)等，其根中主要含黄芩苷、黄芩苷元、汉黄芩苷元等多种黄酮类成分(宋万志 药用黄芩的资源学研究。药学学报1981，16(2)139～145)。黄芩中的黄酮类成分具有较强的药理活性。黄芩素(也称黄芩苷元，baicalein)被确证具有抑菌、利尿、抗炎抗变态活性，黄芩素除具有抑菌、利尿、解痉作用外，并证明具有较强的抗癌作用等(曾广方 天然黄酮类最近研究进展 上海中国科学院药物所，1963)。黄芩素(baicalein)亦称为黄芩苷元，为黄芩苷经水解失去一分子葡萄糖醛酸的产物。该化合物与某些文献上习称的黄芩素不同，后者往往指未经水解的黄酮苷类化合物，现称黄芩苷(baicalin)。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种高纯度的黄芩素。本专利技术的高纯度的黄芩素，具有5，6，7-三羟基黄酮结构的黄酮类化合物，其中黄芩素的含量按重量百分比计算为90％以上，还含有含量按重量百分比计算低于10％的汉黄芩素、千层纸素和白杨素化合物。本专利技术的目的之二是提供一种制备上述的高纯度的黄芩素的方法。本专利技术的目的之三是提供上述的高纯度的黄芩素和药学上可以接受的药物载体混合形成药物组合物，可用于临床治疗各种病毒感染的疾病。本专利技术的目的之四是提供上述的高纯度的黄芩素以及其药物组合物的医药用途。为实现上述的专利技术目的，本专利技术通过采用下述的技术方案。一种高纯度的黄芩素，具有5，6，7-三羟基黄酮结构的黄酮类化合物，其中黄芩素的含量按重量百分比计算为90％以上，还含有含量按重量百分比计算低于10％的汉黄芩素、千层纸素和白杨素化合物。一种药物组合物，由上述所述的黄芩素与药学上可以接受的药物载体混合形成组合物；优选该药物组合物为片剂、胶囊剂、软胶囊、喷雾剂、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂、靶向给药注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂；所述的片剂或胶囊剂优选为所述黄芩素与填充剂或崩解剂组配的常规片剂或胶囊剂；所述的缓释制剂优选为所述的黄芩素与填充剂和羟丙甲纤维素K4M组配的缓释片剂或缓释胶囊剂；所述的软胶囊优选为所述的黄芩素分散于油相中得到的软胶囊；所述的软膏优选是以所述黄芩素的微粉制备得到的。所述的注射剂优选为所述黄芩素与增溶剂或助溶剂形成的注射剂或混悬型注射液；所述冻干注射剂优选为所述黄芩素与亚硫酸钠形成的冻干注射用粉针。上述的填充剂优选为乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉或磷酸钙；崩解剂优选为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠；可选加粘合剂、润湿剂及润滑剂。其中，所述的片剂或胶囊剂按下述配方组成所述的黄芩素∶乳糖或微晶纤维素∶羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠，按重量比计算为1∶0.5～2.5∶0.1～1.0，优选为1∶1.0～2.0∶0.4～0.6；或者为所述的黄芩素∶乳糖或微晶纤维素∶羟丙甲纤维素K4M，按重量比计算为1∶0.1～0.7∶0.15～0.8，优选为1∶0.2～0.5∶0.4～0.8。其中，所述的软胶囊，所用油相优选为大豆油、聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油或橄榄油；亦可加增溶剂或潜溶剂或抗氧剂。其中，所述注射剂，所用增溶剂优选为聚氧乙烯醚蓖麻油、吐温或普流罗尼F-68；所用助溶剂优选为亚硫酸钠、尿素、烟酰胺、脯氨酸、葡萄糖、枸橼酸或其钠盐。其中，所述混悬型注射液，优选实施方案是将所述黄芩素的微粉和聚山梨酯80混研后，溶解到含磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、尼泊金酯和羧甲基纤维素钠的水溶液，经研磨而制得。上述所述的高纯度的黄芩素，是通过下述的方法制备得到黄芩药材用水润湿后于20～30℃保温12～24小时，用溶剂1回流提取，提取液浓缩后用70～100％的乙醇回流，使大部分提取物溶解，滤取不溶的黄色固体物，所得到的黄色固体物经溶剂2重结晶即得到黄芩素，其中的溶剂1为乙醇、乙酸乙酯、丙酮或其组合，溶剂2为丙酮、氯仿、丙酮与乙醇的混合液、氯仿与乙醇的混合液或氯仿与丙酮的混合液。本专利技术的药用组合物制剂可以制成各种制剂形式，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、喷雾剂、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂，靶向给药注射剂、栓剂、缓释制剂、控释制剂。优选的是片剂、胶囊剂、缓释片剂和胶囊剂、软胶囊、注射剂、冻干注射剂、混悬注射剂、软膏。本专利技术的药物组合物特征在于可以是黄芩素与填充剂、崩解剂组配的常规片剂或胶囊剂；或者是黄芩素与填充剂和羟丙甲纤维素K4M组配的缓释片剂或胶囊剂；其中填充剂可选用乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉、磷酸钙等；崩解剂可选用羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等；亦可选加粘合剂、润湿剂及润滑剂。本专利技术的药物组合物制备片剂或胶囊剂配方组成为按重量比，黄芩素1∶乳糖或微晶纤维素0.5～2.5∶羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠0.1～1.0；或者，黄芩素1∶乳糖或微晶纤维素0.1～0.7∶羟丙甲纤维素K4M 0.15～0.8。优选的配方为按重量比，黄芩素1∶乳糖或微晶纤维素1.0～2.0∶羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠0.4～0.6；或者，黄芩素1∶乳糖或微晶纤维素0.2～0.5∶羟丙甲纤维素K4M 0.4～0.8。上述辅料还可选用，崩解剂如羟丙基淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等；填充剂如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、环糊精、微粉纤维素等；润湿剂和粘合剂如预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素；润滑剂如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇4000和6000；润湿剂如十二烷基硫酸钠、吐温80；骨架材料如羟丙甲纤维素、乙基纤维素等。本专利技术所述的药物组合物软胶囊，其特征在于将黄芩素分散与油相中制得。其中油相可以是大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、橄榄油等；亦可加增溶剂或潜溶剂及抗氧剂等。本专利技术的软胶囊还可选用如下辅料溶剂如聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、橄榄油等；增溶剂或潜溶剂如吐温80、聚氧乙烯醚蓖麻油、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯等；抗氧剂如没食子酸丙酯、特丁基苯酚(BHT)、维生素E等本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：冯锋，柳文媛，郭青龙，柯学，尤启冬，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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