制备光学活性的半酯的方法技术

本发明专利技术公开了制备式（１）的具有光学活性的半酯的方法，式（１）中的Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］所代表的意义与下面所述相同，该方法包括式（２）的环酸酐在不对称催化剂存在下与式Ｒ↑［３］ＯＨ（３）的羟基化合物的反应，式（２）中的Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是不同的，各自独立地代表氢原子，卤原子，任选被烷氧基或卤原子取代的烷基等；式（３）中的Ｒ↑［３］代表任选被烷氧基，苯氧基，二烷氨基或卤原子取代的烷基等。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备光学活性的半酯(hemiester)的方法。
技术介绍
已知光学活性的半酯，例如，咪唑啉-2-酮半酯衍生物可作为合成d-生物素(维生素H)及其类似物的中间体。已知一种如Bull.Chem.Soc.Jpn，1993，66，2128中所描述的，使用一种生物碱和二烷基锌的复合物，通过环酸酐的开环反应，制备半酯中间体衍生物的方法，以及如J.Org.Chem，1998，63，1190中所描述的，使用光学活性的二异丙氧基钛TADDOL酯(TADDOLate)的制备方法。
技术实现思路
根据本专利技术，可以在工业上有利地获得一种具有较好的光学活性的具有光学活性半酯。本专利技术的一方面涉及一种制备式(1)的光学活性半酯的方法 其中R1，R2，和R3所代表的含义如下面所述，该方法包括使一种式(2)的环酸酐与式(3)的羟基化合物反应 R3OH (3) 该反应在包含选自元素周期表中第3，4，13或14族元素的卤化物，烷氧化物或三氟甲磺酸盐的路易斯酸化合物和选自二醇，氨基醇或双噁唑啉化合物的光学活性配体不对称催化剂存在下进行。其中，式(1)，(2)和(3)中R1和R2是不同的，各自独立地代表氢原子，卤原子，任选被烷氧基或卤原子取代的烷基，任选被烷氧基或卤原子取代的烯基，任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳烷基，任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳基，或式(10)的基团RaO-，RbNH，或RaRbN，其中，Ra代表烷基，芳烷基，甲硅烷基，或酰基，和Rb代表酰基，烷氧羰基，芳烷氧羰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，或芳基磺酰基，或R1或R2可以在末端键合成环；和R3代表任选被烷氧基、苯氧基、二烷基氨基或卤原子取代的烷基，任选被烷基、烷氧基、苯氧基、硝基或卤原子取代的芳烷基，任选被烷基，烷氧基，硝基或卤原子取代的芳基。本专利技术的另一方面涉及一种制备式(4)的光学活性的咪唑啉-2-酮的方法 其中，R21代表如下所定义的基团，R3代表如上面所定义的基团；该方法包括使式(5)的环酸酐与式(3)的羟基化合物在选自奎宁，表奎宁，辛可宁(cinconine)和辛可尼定(cinconidine)的具有光学活性的生物碱存在下反应 R3OH(3) 其中R21代表任选被烷氧基或卤原子取代的烷基，任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳烷基，任选被烷基、烷氧基或卤原子取代的芳基；R3与上面所定义的相同。具体实施方案首先对本专利技术的第一方面进行解释。在式(2)的环酸酐中，R1或R2中所代表的卤原子的例子包括氟原子，氯原子，溴原子和碘原子；R1或R2中所代表的任选被烷氧基或卤原子取代的烷基的例子包括其烷基可任选地被卤原子、烷氧基(例如(C1-C5)的烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基或异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正戊氧基，异戊氧基或新戊氧基)等取代的具有1-10个碳原子的直链，支链或环状的烷基基团；任选地被取代的烷基的具体实例包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，环戊基，环己基，环庚基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，溴甲基，1-氯乙基，2-氯乙基，1，2-二氟乙基，2，2，2-三氯乙基，甲氧基甲基，2-甲氧基乙基等；任选被烷氧基或卤原子取代的烯基的例子包括任选被(C1-C5)的烷氧基或卤原子取代的(C2-C3)烯基。其具体实例包括乙烯基，1-丙基，2-丙基，2-甲基-1-丙基，2，2-二氯乙烯基，2，2-二溴乙烯基，2-甲氧基乙烯基等；任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳烷基的例子包括任选被(C1-C5)的烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，或正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基或新戊基)，(C1-C5)烷氧基或卤原子取代的(C7-C11)芳烷基。其具体实例包括苄基，1-苯乙基，2-苯乙基，α-萘基甲基，β-萘基甲基等，其中，芳香环任选被选自如上所述的卤原子，烷氧基或烷基中的至少一种基团所取代。任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳基的例子包括任选被如上所述的卤原子，(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷氧基等取代的(C6-C18)芳基(例如苯基，萘基，蒽基或菲基)。Ra所代表的烷基，芳烷基，甲硅烷基或酰基的例子包括(C1-C5)烷基，例如甲基，乙基，丙基，正丁基，叔丁基，戊基等；(C7-C8)芳烷基如苄基或苯乙基；具有三个(C1-C4)烷基的甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基等；(C2-C6)酰基，例如乙酰基，苯甲酰基等。Rb所代表的酰基的例子包括如上所述的同样的酰基。烷氧羰基或烷基磺酰基中烷基的例子，以及芳烷氧基羰基中芳烷基的例子分别包括与上面所定义的Ra相同的基团。芳基磺酰基的具体实例包括对甲苯磺酰基等；烷基磺酰基的具体实例包括甲基磺酰基；卤代烷基磺酰基的具体实例包括三氟甲基磺酰基等等。由R1或R2二者之一组成的基团的例子包括下面式(9)的基团(9a)-(CH2)n-，其中n为2-4的整数，(9b)＝C(CH3)2，(9c)-NR21CON(R21)-其中R21代表与上面式(5)相关的定义相同的基团，或(9d) 其中X代表-O-，-CH＝CH-，-CH2-，或-(CH2)2-，而Y代表-CH＝CH-或-(CH2)2-；R21所代表的取状基解释如下任选被烷氧基或卤原子取代的烷基包括任选被卤原子或(C1-C5)烷氧基取代的直链、支链或环状(C1-C10)烷基；任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳烷基包括任选被卤原子，(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷基取代的(C7-C11)芳烷基(例如苄基等)；任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的酰基包括任选被卤原子，(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷氧基取代的(C6-C18)酰基；优选的芳烷基如上所述，特别优选为苄基。在R1和R2中，二者均优选为氢原子。由R1或R2构成的基团优选为上式(9c)的基团。式(2)所示的环酸酐的具体实例包括(3R，4S)-二甲基-3，4-二氢呋喃-2，5-二酮，3-氧杂二环庚-2，4-二酮，2，4，5，6，3a，6a-六氢-2-氧杂并环戊二烯-1，3-二酮，4，5，6，7，3a，7a-六氢异苯并呋喃-1，3二酮，6，6-二甲基-3-氧杂二环己烷-2，4-二酮，4，10-二氧杂三环癸烷-3，5-二酮，4，10-二氧杂三环癸-8-烯-3，5-二酮，4-氧杂三环癸烷-3，5-二酮， 4-氧杂三环癸8-烯-3，5-二酮，4-氧杂三环十一烷-3，5-二酮，4-氧杂三环十一-8-烯-3，5-二酮，4，6-二苄基-2，4，6，3a，6a-五氢-4，6-二氮杂-2-氧杂并环戊二烯-1，3，5-三酮，4，6-二甲基-2，4，6，3a，6a-五氢-4，6-二氮杂-2-氧杂并环戊二烯-1，3，5-三酮，4，6-二苄基-2，4，6，3a，6a-五氢-4，6-二氮杂-2-氧杂并环戊二烯-1，3，5-三酮，4，6-二苯基-2，4，6，3a，6a-五氢-4，6-二氮杂-2-氧杂并环戊二烯-1，3，5-三酮，等等。上述的酸酐都可以商业获得。式(3)中的羟基化合物的R3基团将解释如下任选被烷氧基，苯氧基，二烷基氮基或卤原子取代的烷基的例子包括任选被(C1-C5)烷氧基，苯氧基，二(C1-C3)烷基氨基或卤原子取代的(本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（１）的具有光学活性的半酯的方法：　　　　＊＊＊　　（１）　　　　其中Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］的意义如下所定义，该方法包括使式（２）的环酸酐与式（３）的羟基化合物在不对称催化剂的存在下反应，　　　　＊＊＊　　（２）　　　　Ｒ↑［３］ＯＨ　　（３）　　　　不对称催化剂包括：选自元素周期表中第３，４，１３或１４族的元素的卤化物，烷氧化物或三氟甲磺酸盐的路易斯酸化合物和选自二醇、氨基醇或双噁唑啉化合物的具有光学活性的配体，　　　　其中，在式（１），（２），（３）中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是不同的，并各自独立地代表：　　　　氢原子，卤原子，任选被烷氧基或卤原子取代的烷基，任选被烷氧基或卤原子取代的烯基，任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳烷基，任选被烷基，烷氧基或卤原子取代的芳基，或　　　　式（１０）的基团：Ｒ↑［ａ］Ｏ－，Ｒ↑［ｂ］ＮＨ，或Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］Ｎ，　　　　其中，Ｒ↑［ａ］代表烷基，芳烷基，甲硅烷基，或酰基，和Ｒ↑［ｂ］代表酰基，烷氧羰基，芳烷氧羰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，或芳基磺酰基，或　　　　基团Ｒ↑［１］或基团Ｒ↑［２］可以在末端键合成环；和　　　　Ｒ↑［３］代表任选被烷氧基、苯氧基、二烷基氨基或卤原子取代的烷基，　　　　任选被烷基、烷氧基、苯氧基、硝基或卤原子取代的芳烷基，　　　　任选被烷基，烷氧基，硝基或卤原子取代的芳基。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：岩仓和宪，惣田宏，
申请(专利权)人：住友化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]