一种用于促进伤口愈合的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种促进伤口愈合的药物，该药物的成分由塔斯品碱或盐酸塔斯品碱和盐酸小檗碱复配而成，其塔斯品碱来自中药原料红毛七中，其化学结构式为右式，分子式及分子量：Ｃ↓［２０］Ｈ↓［１９］ＮＯ↓［６］：３６９．３６，物理性状：熔点３７０℃，白色无定形粉末。塔斯品碱（或盐酸塔斯品碱）和盐酸小檗碱复配比例为１∶２～１∶４。经实验验证，盐酸塔斯品碱与黄连素的组合物能明显促进皮肤创伤愈合，并发挥抗感染作用。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种其有效成分其来自天然植物提取物的药物组合物，特别涉及一种用于促进伤口愈合的药物。
技术介绍
创伤愈合(wound healing)是指机体遭受外力作用后，皮肤等组织出现断裂和缺损后的愈复过程。此过程是各种组织的再生和肉芽组织的增生、瘢痕形成的复杂组合。从创伤愈合现代概念的描述可以看到它是一个错综复杂的病理过程。其基础是炎症细胞和修复细胞的一系列活动。在软组织损伤中，主要的炎症细胞包括单核-巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等；主要的修复细胞包括成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞等。这些细胞的活动受到局部和全身因素的影响。根据创伤愈合的现代理论，多种体液介质和细胞介质均能影响炎症细胞和修复细胞的行为，从而参与调控创伤愈合过程。目前，临床处理创伤的方法似乎仍停留在缝合术、清创术、皮肤移植及抗感染等治疗措施，尚缺乏加速伤口愈合的有效办法。现代创伤修复的概念认为，当机体受到损伤时，损伤部位周围的组织或细胞分泌多种促创伤愈合的因子，这些因子虽然含量甚微，但在创伤修复中起着极其重要的作用。动物实验证明，许多细胞因子作为药物应用，可以加速正常组织的修复和逆转修复不良状态，这是因为利用基因工程的方法，可以产生这些细胞因子；这些细胞因子刺激修复所需要的细胞，如血小板、巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞，这些细胞是伤口愈合的物质基础。巨噬细胞是使细胞因子促进修复之源，它合成细胞因子/生长因子，包括TGF-β，FGF，VEGF和MCP-1/JE。伤口巨噬细胞的缺乏将严重损害修复。许多细胞因子如PDGF，刺激炎症并且增加巨噬细胞在伤口浸润，从而促进修复。伤口的巨噬细胞释放的TGF-β，作为成纤维细胞胶原和其他基质蛋白沉积的激活剂。局部应用TGF-β在巨噬细胞缺乏的伤口中刺激修复，并且直接作用于成纤维细胞胶原代谢。新的血管生长带来了氧和营养，bFGF随着细胞外基质的分解而释放，并且和来自炎症细胞释放的VEGF一起刺激血管生成，增加内皮细胞增生。通过表皮细胞产生的KGF刺激再上皮化，KGF局部应用，刺激上皮再生，因此，组织修复是通过特异的多肽介质促进的细胞连锁反应。认识这一系列机制，就可以在临床进行修复的治疗性控制，以提纯的多肽生长因子，细胞因子和基质分子作为药物，加速正常组织的修复和修复不良的逆转，特别是对慢性不愈的伤口，包括褥疮、静脉淤血性溃疡的糖尿病性溃疡等的治疗。能够刺激伤口修复过程的物质是有限的，尽管近来，研究报道多种生长因子可促进伤口愈合，但这些物质价格昂贵，其中最重要的是剂量和安全问题。由于多肽生长因子受体具有下调效应，因而使用时必须注意剂量不可过高，同时，生长因子类多数为细胞的分裂原，在体内使用时是否含有致癌作用，也是科学家关注的问题。纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。经过对中药成分进行筛选提取和复配得到的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种来自不同天然植物的有效成分的药物组合，由两种有效成分复配而成，可用于促进创伤愈合。申请人的天然药物研究与工程中心从陕西地道药材红毛七中提取分离纯化得到了一种生物碱-塔斯品碱，初步证实它可促进伤口愈合，而且国外文献报道其盐酸盐有抗炎作用；同时，已知中药黄连中提取得到的盐酸小檗碱(黄连素)有很好的抗菌作用。因为红毛七、黄连资源丰富，塔斯品碱易于纯化，因此将其按一定比例组成药物组合物，可望成为生长因子的替代品，并发挥抗菌作用，用于创伤愈合。本专利技术的药物组合物中包括塔斯品碱和黄连素，其均来自中药原料，即所述药物组合物中含有红毛七中提取分离纯化得到的一种纯生物碱-塔斯品碱和黄连中提取分离的盐酸小檗碱。根据本专利技术的优选方案，所述塔斯品碱可以来自红毛七(类叶牡丹)中提取分离的塔斯品碱及盐酸盐，所述黄连素则为黄连原料药的单体有效成分。本专利技术尤其提供了一种可用于促进皮肤创伤愈合的药物组合物，其中塔斯品碱或盐酸盐与黄连素的比例为1∶1～1∶4，优选为大约1∶2。本专利技术所称塔斯品碱(Taspine，thaspine)是指从本领域内公知的红毛七(Radia Caulophylli)或称葳岩仙，黑汉腿，红毛三七，海椒七，鸡骨升麻(四川)等小檗科植物类叶牡丹Leontice robustum(Maxim)Diels根和根茎中提取的生物碱。化学名Benzopyranobenzopyran-5，10-dio-ne，1--3，8-dimethoxy-结构式 分子式及分子量C20H19NO6；369.36物理性状熔点370℃，白色无定形粉末。盐酸塔斯品碱与黄连素的组合物能明显促进皮肤创伤愈合，并发挥抗感染作用。具体实施例方式以下结合专利技术人给出的实施例和药效学实验对本专利技术作进一步的详细说明。1.塔斯品碱的提取红毛七根茎及根粉碎，用85％乙醇(8倍量)提取两次，回收乙醇，浓缩得黑色粘稠状浸膏，经1％酸水提取近无色，得酸水液。酸水液用氨水调pH＝9～10，24小时，氯仿萃取，得总碱的氯仿提取液。回收，浓缩，得总碱的氯仿浓缩液，通入氯化氢气体，得生物碱的盐酸盐，用热水溶解，氨水调pH＝9～10，氯仿萃取，浓缩，硅胶拌样，得样品(1)。2.分离(硅胶柱层析分离)样品(1)上直径8cm层析柱，以1∶10进行硅胶柱层析，流动相为氯仿-甲醇-氨水(3∶1∶0.2)，得黄带，回收溶剂，浓缩，得浓缩液，硅胶拌样，得样品(2)，上直径3cm层析柱，流动相为氯仿-甲醇-氨水(20∶1∶1)，收集无色且无荧光产生部分，回收，静置，冷却，得塔斯品碱(Taspine，TA)，塔斯品碱溶于氯仿中，通入氯化氢气体，得到盐酸塔斯品碱(taspine hydrochloride，TAY)。药效学实验采用按照实施方案得到的塔斯品碱及其盐完成了体外体内实验，并与黄连素配伍组成组合物(1∶2)，证明本专利技术的药物有促伤口愈合作用。1、盐酸塔斯品碱与黄连素组合物对大鼠皮肤损伤模型的影响SD大鼠100只，在同一部位用特制打孔器将背部皮肤圆形全层切除直径约1.8cm，面积约2.54cm2，形成机械损伤动物模型，随机分为5组①模型组和溶媒对照组(二甲基亚砜)；②阳性对照药碱性成纤维细胞生长因子组(bFGF)；③盐酸塔斯品碱与黄连素大剂量组(2mg+4mg)/mL；④中剂量组(1mg+2mg)/mL⑤小剂量组(0.5mg+1mg)/mL。每天给药2次，每次0.05mL，连续给药21天。术后每天观察表皮、肉芽组织生长情况，测量创面面积大小，计算愈合率。创伤后3、7、14、21天处死动物，每个时相点各取5只动物，处死取材。取伤口皮肤组织，10％福尔马林液固定，常规进行脱水，包埋及石蜡切片。其中取7d2只做电镜取材，戊二醛固定后放入二甲砷酸钠缓冲液，经锇酸固定清洗、脱水、浸透、包埋、做超薄切片，在光学显微镜、电子显微镜下观察记录。结果模型组和溶媒对照组在术后3，5，7，10，14，18d天，创面愈合率没有显著性差异，说明溶媒对促进创面愈合没有影响。bFGF和给药组大、中剂量组与溶媒组比，在不同时期创面愈合率均有显著性差异。小剂量组对创面愈合率影响没有显著性。此实验表明盐酸塔斯品碱(2mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进伤口愈合的药物，其特征在于，该药物的成分由塔斯品碱或盐酸塔斯品碱和盐酸小檗碱复配而成，其比例为１∶２～１∶４。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贺浪冲，董亚琳，陈方，李义平，王怀荟，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]