预防或治疗肾脏疾病的药剂制造技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗肾脏疾病的药剂，包含下面通式表示的５－脒基－２－羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为活性组分：其中［１］式，Ｒ↑［１］是氢原子或任选取代的烷基；Ｒ↑［２］是二烷基氨基，烷基，环烷基，任选取代的芳基等；Ｔ是氧原子，硫原子等；Ｑ是氢原子或任选取代的烷基；Ｚ是氢原子，羟基等，具有抑制肾小球膜细胞增殖和减少尿中蛋白质排泄的作用，对预防或治疗各种肾脏疾病如ＩｇＡ肾病，糖尿病性肾病，肾炎综合症等有用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于预防或治疗肾脏疾病的药剂。更具体地，本专利技术涉及用于预防或治疗肾脏疾病的药剂，所述药剂包含5-脒基-2-羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为活性组分。
技术介绍
目前，人们关注着在肾脏疾病领域，进行维持性血液透析的病人数量的不断增长，包括患晚期肾机能不全的病人。此外，两种主要潜在的引起血液透析的疾病是慢性肾病，典型的是IgA肾病，和糖尿病性肾病，后者由于生活方式的变化而明显增加。就这些肾脏疾病的病理学而言，肾小球膜细胞和细胞外基质的增加是各种血管球性肾炎包括IgA肾病的有关例子之一。糖尿病性肾病中，在其早期观察到微白蛋白尿，尿中蛋白排泄增加导致肾炎综合症的危险。目前，各种药物研究已经促进对预防或治疗各种肾脏疾病已经的研制(Jpn.J.Pharmacol.，Vol.75，pp.59-64(1997)；Exp.Nephrol.，Vol.8，pp.135-143(2000)；FASEB Journal，Vol.14，pp.439-447(2000)；Kindey Int.，Vol.59，p2282(2001)；Kidney Int.，Vol.55，p.613(1999)；Kidney Int.，Vol.60，p715(2001)；DiabetesCare，Vol.13，p.1114(1990)；Kidney Int.，Vol.45，p.794(1994))。然而，在上述情况下，其重要性和迫切性在不断增加，要求快速研制用于预防或治疗肾脏疾病的新颖药剂。
技术实现思路
本专利技术人深入研究后，发现了用于预防或治疗肾脏疾病的新颖药剂。结果，惊奇地发现一些5-脒基-2-羟基苯磺酰胺衍生物具有优良的抑制肾小球膜细胞增殖物作用以及减少尿蛋白排泄的作用，从而形成本专利技术的基础。本专利技术提供了用于预防或治疗各种肾脏疾病的新颖药物组合物。即，本专利技术涉及一种用于预防或治疗肾脏疾病的的药剂，该药剂包含由下式表示的5-脒基-2-羟基苯磺酰胺衍生物，或其药学上可接受的盐 其中，R1代表氢原子或低级烷基，后者可具有选自以下基团(A)的取代基；(A)-COORA，-CONRBRC，3-10元环烷基，6-10元芳基，可有一个氧代基的3-10元杂环烷基，可有一个氧代基的5-10元芳族杂环基或低级烷基；其中，RA代表氢原子，3-10元环烷基或低级烷基，可有选自以下的基团(i)的取代基；(i)-COORA1，其中，RA1是氢原子，3-10元环烷基或低级烷基，-OCORA2，其中，RA2是3-10元环烷基或低级烷基，-OCOORA3，其中，RA3是3-10元环烷基或低级烷基，-ORA4，其中，RA4是氢原子，3-10元环烷基或低级烷基，-CONRA5RA6，其中，RA5和RA6独立地是氢原子或低级烷基，或-NRA5RA6形成环状氨基，3-10元环烷基，6-10元芳基，3-10元杂环烷基和5-10元芳族杂环基；其中，RB和RC独立地代表氢原子或低级烷基，后者可有选自以下的基团(ii)的取代基，或-NRBRC形成环状氨基；(ii)-COORB1，其中，RB1是氢原子，3-10元环烷基或低级烷基，-CONRB2RC2，其中，RB2和RC2独立地是氢原子或低级烷基，或-NRB2RC2形成环状氨基，3-10元环烷基，6-10元芳基，3-10元杂环烷基和5-10元芳族杂环基；T代表氧原子，硫原子或磺酰基；或TR1代表-SO2NRB3RC3，其中，RB3和RC3独立地是氢原子或低级烷基；R2代表二(低级烷基)氨基，低级烷基，3-10元环烷基，有1-3个选自基团(B)的取代基的6-10元芳基有一个氧代基的3-10元杂环烷基，或有一个选自以下的基团(C)的取代基的5-10元芳族杂环基；(B)氧代基，低级烷基，卤代(低级烷基)，-Y-RD，卤原子，硝基，氨基，-COORE，氨基甲酰基，氨磺酰基，低级烷基磺酰基，单(低级烷基)氨磺酰基(它可具有-COORF)，和低级烷基磺酰氨基-取代的(低级烷基)；其中，Y代表氧原子或硫原子；RD代表氢原子，卤代(低级烷基)或低级烷基，后者可有-COORD2，其中，RD1是氢原子，3-10元环烷基或低级烷基； RE代表氢原子，3-10元环烷基或低级烷基；RF代表氢原子，3-10元环烷基或低级烷基；(C)低级烷基，氨基和-COORG；其中，RG代表氢原子，3-10元环烷基或低级烷基；Q代表氢原子或低级烷基，后者可有一个选自以下的基团(D)的取代基；(D)-ORH，-COORI，-CONRJRK， 6-10元芳基，它可有1-3个选自以下的基团(iii)的取代基，和5-10元芳族杂环基，它可有1-3个选自以下的基团(iv)的取代基；其中，RH代表氢原子或低级烷基，后者可有-ORH1，其中，RH1是氢原子或低级烷基；RI独立地具有和RA相同的含义；RJ和RK独立地代表氢原子，6-10元芳基(它可具有氨基甲酰基)，可有一个选自以下的基团(v)的取代基的5-10元芳族杂环基，或可有一个选自以下的基团(vi)的取代基的低级烷基，或-NRJRK形成有一个选自以下的基团(vii)的取代基的环氨基；(v)卤原子，低级烷基，氨基甲酰基和-COORJ1，其中，RJ1是氢原子或低级烷基；(vi)-ORJ2，其中，RJ2是氢原子或低级烷基，和5-10元芳族杂环基；(vii)羟基，低级烷基，羟基(低级烷基)，氨基甲酰基，二(低级烷基)氨基，低级酰基和-COORJ3，其中，RJ3是氢原子或低级烷基；(iii)卤原子，硝基，低级烷基，-ORL，其中，RL是氢原子或低级烷基，和-COORM，其中，RM是氢原子或低级烷基；(iv)卤原子，氧代基，低级烷基和苯基；和Z代表氢原子，羟基或-COORN；其中，RN代表卤代(低级烷基)，6-10元芳基，或有一个选自以下的基团(viii)的取代基的低级烷基；(viii)-ORN1，其中，RN1是氢原子或低级烷基，-COORN2，其中，RN2是低级烷基(它可具有-COORN21，其中RN21是低级烷基)，-CONRN3RN4，其中，RN3和RN4独立地是氢原子或低级烷基，或-NRN3RN4形成环状氨基，-OCORN5，其中，RN5是低级烷基，(它可具有-OCORN51，其中RN51是低级烷基)，3-10元杂环烷基和6-10元芳基；本专利技术涉及预防或治疗肾脏疾病的方法，该方法包括给予有效量的上述5-脒基-2-羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐。本专利技术涉及上述5-脒基-2-羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐制备用于预防或治疗肾脏疾病的药物组合物中的应用。本专利技术还涉及用于预防或治疗肾脏疾病的药物组合物，该组合物包含在权利要求1-9中任一项所述的(a)5-脒基-2-羟基苯磺酰胺衍生物或其药学可接受的盐作为活性组分，与至少一种选自下列(b)的药物组合肾上腺皮质激素，抗血小板药，腺苷酸环化酶激活剂，PGF2α拮抗剂，环氧合酶抑制剂，腺苷拮抗剂，GPIIb/IIIa拮抗剂，抗凝血药和纤维蛋白溶解药，免疫抑制剂，红细胞生成素，鱼油，血管紧张肽转化酶抑制剂，血管紧张肽II受体拮抗剂，糖化作用抑制剂，蛋白质激酶C抑制剂，醛醣还原酶抑制剂，内皮素受体拮抗剂，内皮素-转化酶抑制剂，中性内肽酶抑制剂，血栓烷A2合成酶抑制剂，血栓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或治疗肾脏疾病的药剂，包含下面通式表示的５－脒基－２－羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐为活性组分：＊＊＊［Ⅰ］其中，Ｒ↑［１］代表氢原子或可有一个选自以下的基团（Ａ）的取代基的低级烷基；（Ａ）－ ＣＯＯＲ↑［Ａ］，－ＣＯＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｃ］，３－１０元环烷基，６－１０元芳基，可有一个氧代基的３－１０元杂环烷基，和可有一个氧代基的５－１０元芳族杂环基基，有一个氧代基的；其中，Ｒ↑［Ａ］代表氢原子，３－１０元环烷基或可有一个选 自以下的基团（ｉ）的取代基的低级烷基；（ｉ）－ＣＯＯＲ↑［Ａ１］，其中，Ｒ↑［Ａ１］是氢原子，３－１０元环烷基或低级烷基，－ＯＣＯＲ↑［Ａ２］，其中，Ｒ↑［Ａ２］是３－１０元环烷基或低级烷基，－ＯＣＯＯＲ↑［Ａ３］，其中Ｒ↑［Ａ３］ 是３－１０元环烷基或低级烷基，－ＯＲ↑［Ａ４］，其中，Ｒ↑［Ａ４］是氢原子，３－１０元环烷基或低级烷基，－ＣＯＮＲ↑［Ａ５］Ｒ↑［Ａ６］，其中，Ｒ↑［Ａ５］和Ｒ↑［Ａ６］独立地是氢原子或低级烷基，或－ＮＲ↑［Ａ５］Ｒ↑［Ａ６］形成环状氨基，３－１０元环烷基，６－１０元芳基，３－１０元杂环烷基和５－１０元芳族杂环基；其中，Ｒ↑［Ｂ］和Ｒ↑［Ｃ］独立地表示氢原子或可有一个选自以下的基团（ｉｉ）的取代基的低级烷基，或－ＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｃ］形成环状氨基；（ｉｉ）－Ｃ ＯＯＲ↑［Ｂ１］，其中，Ｒ↑［Ｂ１］氢原子，３－１０元环烷基或低级烷基，－ＣＯＮＲ↑［Ｂ２］Ｒ↑［Ｃ２］，其中，Ｒ↑［Ｂ２］和Ｒ↑［Ｃ２］独立地是氢原子或低级烷基，或－ＮＲ↑［Ｂ２］Ｒ↑［Ｃ２］形成环状氨基，３－１０元环烷基，６－１０元芳基，３－１０元杂环烷基和５－１０元芳族杂环基；Ｔ代表氧原子，硫原子或磺酰基；或ＴＲ↑［１］代表－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［Ｂ３］Ｒ↑［Ｃ３］，其中，Ｒ↑［Ｂ３］和Ｒ↑［Ｃ３］独立地是氢原子或低级烷基；Ｒ↑［２］代表二（低级烷基）氨基 ，低级烷基，３－１０元环烷基，可有１－３个选自以下的基团（Ｂ）的取代基的６－１０元芳基，可有一个氧代基的３－１０元杂环烷基，或可有一个选自以下的基团（Ｃ）的取代基的５－１０元芳族杂环基；（Ｂ）氧代基，低级烷基，卤代（低级烷基），－Ｙ －Ｒ↑［Ｄ］，卤原子，硝基，氨基，－ＣＯＯＲ↑［Ｅ］，氨基甲酰基，氨磺酰基，低级烷基磺酰基，可有－ＣＯＯＲ↑［Ｆ］的单（低级烷...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：小泉隆，保屋野雄志，赤羽敏，
申请(专利权)人：橘生药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]