本发明专利技术涉及一类结构全新的具有抗肿瘤活性的下述通式（Ⅰ）的化合物或其可药用盐及其包含该化合物的药物组合物，其中，Ａｒ选自未取代的或各种取代的芳基或杂芳基；Ｒ↓［１］选自Ｈ或烷基，烯基，炔基，芳基、芳烷基或烷芳基，杂环基或杂环基烷基，环烷基或环烷基烷基等，或者Ｒ↓［１］可以与Ａｒ的环原子连在一起形成环，与Ａｒ构成稠环；Ｒ↓［２］选自Ｒ↓［２］选自－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｒ↓［３］、－ＣＨ↓［２］－Ｒ↓［４］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＣＯＲ↓［５］或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＣＯＣＯ↓［２］Ｒ↓［６］。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类氨基二硫代甲酸酯类化合物或其可药用盐，特别是涉及芳甲氨基二硫代甲酸酯类化合物或其可药用盐，及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
氨基二硫代甲酸酯类化合物在许多领域中有着广泛的应用，尤其是在农药领域中常用作杀菌剂。然而，有关该类化合物的抗肿瘤活性方面的研究却很少。最近，Gerhauser C等人在Cancer Research 57，272-278，1997中报道，从十字花科植物中分离出一种异硫氰酸酯类化合物Brassinium，该化合物具有较强的肿瘤预防作用，通过对该化合物的进一步结构改造，发现了肿瘤预防作用更强的氨基二硫代甲酸酯类化合物Sulforamate。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供通式(I)的氨基二硫代甲酸酯类化合物或其可药用盐 其中，Ar选自未取代的或各种取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基优先选自未取代的或取代的，例如C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、卤素、SO3R、NO2或R’R”N-CH2-取代的苯基、萘基、含有1-3个选自N，O或S的杂原子的五元、六元或稠环杂环芳基，其中，R选自H、C1-C6烃基或C6-C10芳基(如苯、萘等)，R’、R”为相同或不同的C1-C6烃基，卤素可为F、Cl、Br等，五元杂环芳基可为呋喃、噻吩、吡咯、咪唑等；R1选自H或取代或未取代C1-C12烷基，取代或未取代C2-C12不饱和基团(如烯基或炔基)，取代或未取代C6-C20芳基、芳烷基或烷芳基，取代或未取代C5-C15杂环基或杂环基烷基，取代或未取代C3-C15环烷基或环烷基烷基，这些基团的碳链可以插入选自N、O和S中的杂原子，或者R1可以与Ar的环原子连在一起形成环，与Ar构成稠环；R2选自-(CH2)n-R3、-CH2-R4、-(CH2)m-COR5或-(CH2)m-COCO2R6，其中，n＝0-4，R3为O或S代缩醛基或缩酮基，其中形成所述缩醛基或缩酮基的醇为C1-C6脂肪族一元醇或二元醇，形成所述缩醛基或缩酮基的醛或酮为C1-C6脂肪醛或酮； R4选自未取代的或各种取代的芳基或杂芳基，例如，所述芳基或杂芳基选自未取代的或C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、卤素、SO3R、NO2或R’R”N-CH2-取代的苯基、萘基、含有1-3个选自N，O或S的杂原子的五元、六元或稠环杂环芳基，其中，R选自H、C1-C6烃基或C6-C10芳基，R’、R”为相同或不同的C1-C6烃基，卤素可为F、Cl、Br等，五元杂环芳基可为呋喃、噻吩、吡咯、咪唑等；R5选自取代或未取代C1-C6烃基(线性或支化)，取代或未取代C6-C10芳基(如苯、萘等)，或取代或未取代C3-C10杂芳基；当R1为H、R2为-(CH2)m-COR5或-(CH2)m-COCO2R6时，R2与R1成环形成式(III)化合物，其中m＝1-3。 R6选自H或取代或未取代、线性或支化C1-C10烃基，优选C1-C6烃基。优选的是，Ar选自未取代的或取代，例如C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、卤素、SO3R、NO2或R’R”N-CH2-取代的苯基、萘基、含有1-3个选自N，O或S的杂原子的五元、六元或稠环杂环芳基，其中，R选自H、C1-C6烃基或C6-C10芳基(如苯、萘等)，R’、R”为相同或不同的C1-C6烃基，卤素可为F、Cl、Br等，五元杂环芳基可为呋喃、噻吩、吡咯、咪唑等；R1选自H或取代或未取代C1-C8烷基，取代或未取代C2-C8不饱和基团(如烯基或炔基)，取代或未取代C6-C12芳基、芳烷基或烷芳基，取代或未取代C3-C12杂环基或杂环基烷基，取代或未取代C3-C12环烷基或环烷基烷基，这些基团的碳链可以插入选自N、O和S中的杂原子，或者R1可以与Ar的环原子连在一起形成环，与Ar构成稠环；R1更优先选自H或取代或未取代C1-C6烷基，取代或未取代C2-C6链烯基，取代或未取代C6-C10芳基，或R1与Ar成环形成式(II)化合物， 取代基A1和A2同式(I)中Ar中的取代基，即例如C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、卤素、SO3R、NO2或R’R”N-CH2-，其中R，R’和R”如以上所定义。本专利技术的另一目的是提供一种制备该类化合物的方法。该方法包括让ArCH2NH-R1，CS2和R2-X在碱金属盐或碱土金属盐(例如磷酸钾，碳酸钾，碳酸铯等)的存在下在适当溶剂(如丙酮，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，醚类溶剂)中反应，其中Ar选自未取代的或各种取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基优先选自未取代的或取代，例如C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、卤素、SO3R、NO2或R’R”N-CH2-取代的苯基、萘基、含有1-3个选自N，O或S的杂原子的五元、六元或稠环杂环芳基，其中，R选自H、C1-C6烃基或C6-C10芳基(如苯、萘等)，R’、R”为相同或不同的C1-C6烃基，卤素可为F、Cl、Br等，五元杂环芳基可为呋喃、噻吩、吡咯、咪唑等；R1选自H或取代或未取代C1-C12烷基，取代或未取代C2-C12不饱和基团(如烯基或炔基)，取代或未取代C6-C20芳基、芳烷基或烷芳基，取代或未取代C5-C15杂环基或杂环基烷基，取代或未取代C3-C15环烷基或环烷基烷基，这些基团的碳链可以插入选自N、O和S中的杂原子，或者R1可以与Ar的环原子连在一起形成环，与Ar构成稠环；X为离去基团，例如Cl，Br，I等；R2选自-(CH2)n-R3、-CH2-R4、-(CH2)m-COR5或-(CH2)m-COCO2R6，其中，n＝0-4，R3为O或S代缩醛基或缩酮基，其中形成所述缩醛基或缩酮基的醇为C1-C6脂肪族一元醇或二元醇，形成所述缩醛基或缩酮基的醛或酮为C1-C6脂肪醛或酮；R4选自未取代的或各种取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基选自未取代的或C1-C6烃基、C1-C6烷氧基、卤素、SO3R、NO2或R’R”N-CH2-取代的苯基、萘基、含有1-3个选自N，O或S的杂原子的五元、六元或稠环杂环芳基，其中，R选自H、C1-C6烃基或C6-C10芳基，R’、R”为相同或不同的C1-C6烃基，卤素可为F、Cl、Br等，五元杂环芳基可为呋喃、噻吩、吡咯、咪唑等；R5选自取代或未取代C1-C6烃基(线性或支化)，取代或未取代C6-C10芳基(如苯、萘等)，或取代或未取代C3-C10杂芳基；R6选自H或取代或未取代、线性或支化C1-C10烃基，优选C1-C6烃基。反应的温度不是特别限制的，可以是0-100℃，优选10-40℃，更优选大约室温(25℃)。反应的进程可通过TLC检测来监控。反应后的产物可通过过滤、浓缩、萃取、重结晶或柱层析等后处理方法来加工。原料Ar-CH2-NH-R1、R2-X均可以商购或按本
中的已知方法合成。本专利技术的第三个目的是提供以下通式的化合物或其盐在制备抗肿瘤药物中的应用 其中各基团定义和优选定义如上所示。本专利技术的另一个目的是提供含有该类化合物的药物组合物。本专利技术的化合物或其可药用盐可作为活性成分与一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂组成具有抗肿瘤作用的药物组合物。其中通式(I)的化合物在药物组合物中的含量例如可以为1-95wt％，优选为20-90wt％。本专利技术的药物组合物还可按常本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）的氨基二硫代甲酸酯类化合物或其可药用盐：＊＊＊（Ⅰ）其中，Ａｒ选自未取代的或各种取代的芳基或杂芳基；Ｒ↓［１］选自Ｈ或取代或未取代Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基，取代或未取代Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］烯基或 炔基，取代或未取代Ｃ↓［６］－Ｃ↓［２０］芳基、芳烷基或烷芳基，取代或未取代Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１５］杂环基或杂环基烷基，取代或未取代Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１５］环烷基或环烷基烷基，这些基团的碳链可以插入选自Ｎ、Ｏ和Ｓ中的杂原子，或者Ｒ↓［１］可以与Ａｒ的环原子连在一起形成环，与Ａｒ构成稠环；Ｒ↓［２］选自－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｒ↓［３］、－ＣＨ↓［２］－Ｒ↓［４］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＣＯＲ↓［５］或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＣＯＣＯ↓［２］Ｒ↓［６］， 其中，ｎ＝０－４，Ｒ↓［３］为Ｏ或Ｓ代缩醛基或缩酮基，其中形成所述缩醛基或缩酮基的醇为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］脂肪族一元醇或二元醇，形成所述缩醛基或缩酮基的醛或酮为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］脂肪醛或酮；Ｒ↓［４］选自未取代的或取代的 芳基或杂芳基；Ｒ↓［５］选自取代或未取代Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基（线性或支化），取代或未取代Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］芳基（如苯、萘等），或取代或未取代Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］杂芳基；Ｒ↓［６］选自Ｈ或取代或未取代、线性或支 化Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烃基；当Ｒ↓［１］为Ｈ、Ｒ↓［２］为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＣＯＲ↓［５］或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＣＯＣＯ↓［２］Ｒ↓［６］时，Ｒ↓［２］可与Ｒ↓［１］成环形成式（Ⅲ）化合物，其中ｍ＝１－３． ＊＊＊（Ⅲ）。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李润涛，卫军，王一强，葛泽梅，崔景荣，程铁明，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。