一种制备三羟乙基槲皮素的方法技术

本发明专利技术是一种制备三羟乙基槲皮素的方法，系将硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中一种或两种以上的混合酸用水配成３－１０％水溶液，将其与曲克芦丁混合，加热回流，抽滤得到一定纯度的三羟乙基槲皮素，根据需要还可以进一步用有机溶剂提取，得到纯度更高的三羟乙基槲皮素。本发明专利技术提取方法可以获得纯度大于９８％的三羟乙基槲皮素，而且方法简单，为工业化生产三羟乙基槲皮素提供新的途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物及其制备方法，更具体地说是从曲克芦丁制备三羟乙基槲皮素的方法。
技术介绍
曲克芦丁是临床上常用的用于治疗心脑血管疾病的药物。它是芦丁与环氧乙烷的合成产物。其化学结构如下 临床应用表明，曲克芦丁有增加脑、冠状血管血流量，降低血管阻力，抗血小板、红细胞凝聚，降低血液粘稠度等作用。其临床疗效较好。为寻求更理想的同类药物，人们一直在对类似化合物进行研究，但并未有所收获。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服已有技术的不足，提出一种简单的易于工业化的三羟乙基槲皮素的制备方法。本专利技术制取三羟乙基槲皮素的方法，包括以下过程；1.选自硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中的一种、两种或两种以上的混合酸，用水配成浓度为3-10％的水溶液。2.将步骤(1)用酸配成的水溶液和曲克芦丁混合，其混合浓度为1-30％，在100℃下回流1-10小时，冷却后抽滤，所得沉淀物即为纯度为70-95％的三羟乙基槲皮素。上述方法获得的纯度为70-95％的三羟乙基槲皮素还可以用有机溶剂进一步提纯，其方法为将纯度为70-95％的三羟乙基槲皮素用有机溶剂提取2-3次，每次溶剂量为三羟乙基槲皮素粗品量的1-10倍，取有机溶剂层浓缩至干，用乙醇重结晶，得到纯度为98％以上的三羟乙基槲皮素，所述的有机溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种、两种或两种以上的混合物。本专利技术所述的曲克芦丁是市售产品。本专利技术的优点和效果本专利技术的方法可使曲克芦丁较大比例的转化为三羟乙基槲皮素，可得到纯度为98％以上的三羟乙基槲皮素，此外，本专利技术的方法简单，易于工业化生产。三羟乙基槲皮素的结构如下具体实施方式下面通过具体实施例进一步说明本专利技术的特点。实例1-9实例1-9采用本专利技术的方法制得的三羟乙基槲皮素。制备过程将硫酸用水配成浓度为3-10％溶液，然后将其与曲克芦丁混合，在100℃下回流2-10小时，最后冷却后抽滤，水洗，所得的沉淀物即为所需的不同纯度的三羟乙基槲皮素产品，操作条件及结果见表1。实例10本实例制备三羟乙基槲皮素的过程取曲克芦丁5克，用5％的盐酸溶液100ml加热100℃，回流4小时，过滤，取沉淀得产物A，产物A中三羟乙基槲皮素含量为75.26％。实例11本实例是对三羟乙基槲皮素产物进行结构分析。取曲克芦丁8克，用5％硫酸溶液100ml加热(100℃)回流3小时，放冷后抽滤，水洗，所得沉淀用丙酮提取2.3次，取丙酮层浓缩至干，用乙醇重结晶得产物B。将产物B用质谱、核磁共振碳谱、核磁共振氢谱检测质谱(EI-MS)m/z 434(M)+，390、346、302分别为三羟乙基槲皮素分子离子峰和其失去1、2、3个羟乙基后的离子碎片；核磁共振碳谱13CNMR(DMSO-d6)146.7(C-2)，136.7(C-3)，176.2(C-4)，160.4(C-5)，98.0(C-6)，164.6(C-7)，92.7C-8)，156.3(C-9)，104.1(C-10)，123.4(C-1′)，113.2(C-2′)，148.1(C-3′)，150.4(C-4′)，113.2(C-5′)，122.0(C-6′)，70.9，70.6，70.4(O-CH2x3)，59.7，59.6，59.4(-CH2x3)。核磁共振氢谱1H-NMR(DMSO-d6)12.41(s，1H，OH-5)，9.65(s，1H，OH-3)，7.82(d，1H，J＝8.41Hz，H-6′)，7.81(s，1H，H-2′)，7.16(d，1H，J＝8.71Hz，H-5)，7.15(s，1H，H-8)，6.34(s，1H，H-6)，4.08(m，6H，O-CH2-)，3.89(m，6H，-CH2-)。紫外光谱(MeOH)λmax 254.8nm，368.2nm。实例12本实例制备三羟乙基槲皮素的过程取曲克芦丁9克，用5％硫酸溶液100ml加热(100℃)回流3小时，放冷后抽滤，水洗，所得沉淀用乙酸乙酯提取2-3次，取乙酸乙酯层浓缩至干，用乙醇重结晶得产物C，其结构鉴定和上述产物B相同，三羟乙基槲皮素的含量达到98％。实例13硫酸配成浓度5％和盐酸配成浓度5％的水溶液以1∶1体积比混合，取其100ml与曲克芦丁5g混匀，100℃下回流6小时，放冷后抽滤，所得沉淀，用乙酸乙酯提取2-3次，取乙酸乙酯层浓缩至干，用乙醇重结晶得产物D，其结构鉴定和上述产物B相同，三羟乙基槲皮素含量达到98％。表1 注上表结果系三次重复试验平均值。权利要求1.一种制取三羟乙基槲皮素的方法，其特征在于制备过程如下(1)选自硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中的一种、两种或两种以上混合酸，用水配成浓度为3-10％的水溶液。(2)将步骤(1)用酸配成的水溶液和曲克芦丁混合，其混合浓度为1-30％，在100℃下回流1-10小时，冷却后抽滤，所得沉淀物即为纯度为70-95％的三羟乙基槲皮素。2.按照权利要求1的方法，其特征在于将步骤(2)得到的纯度为70-95％的三羟乙基槲皮素，用有机溶剂提取2-3次，取溶剂层浓缩至干，用乙醇重结晶，得到纯度98％以上的三羟乙基槲皮素，所述的溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种、两种或两种以上的混合物。全文摘要本专利技术是，系将硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中一种或两种以上的混合酸用水配成3－10％水溶液，将其与曲克芦丁混合，加热回流，抽滤得到一定纯度的三羟乙基槲皮素，根据需要还可以进一步用有机溶剂提取，得到纯度更高的三羟乙基槲皮素。本专利技术提取方法可以获得纯度大于98％的三羟乙基槲皮素，而且方法简单，为工业化生产三羟乙基槲皮素提供新的途径。文档编号C07D311/30GK1736999SQ20041005815公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月17日 优先权日2004年8月17日专利技术者车庆明 申请人:车庆明本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制取三羟乙基槲皮素的方法，其特征在于制备过程如下：（１）选自硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中的一种、两种或两种以上混合酸，用水配成浓度为３－１０％的水溶液。（２）将步骤（１）用酸配成的水溶液和曲克芦丁混合，其混合浓度为１－３０％ ，在１００℃下回流１－１０小时，冷却后抽滤，所得沉淀物即为纯度为７０－９５％的三羟乙基槲皮素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：车庆明，
申请(专利权)人：车庆明，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]