新型化合物和其用途制造技术

式Ⅰ的化合物：　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　其中：　　　　Ｘ↓［１］，Ｘ↓［２］，Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］独立地代表氢原子，亲脂性片断，苯基，低级烷基，烷芳基或芳烷基，或下式的阳离子基团：　　　　－Ｌ－Ｒ↓［１］－Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［２］）（Ｒ↓［３］）Ｒ↓［４］　　　　其中：　　　　Ｌ是连接片断或者不存在；　　　　Ｒ↓［１］代表低级亚烷基、低级亚烯基或低级亚炔基，其任选被一个或多个选自低级烷基、低级亚烷基（任选被氧间隔）、氟、ＯＲ↓［５］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［６］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［７］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、ＮＲ↓［１０］Ｒ↓［１１］和Ｎ↑［＋］Ｒ↓［１２］Ｒ↓［１３］Ｒ↓［１４］的取代基取代；和　　　　Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立地代表Ｈ，芳基，低级烷基，低级烯基或低级炔基，后三者任选被一个或多个选自低级烷基、低级亚烷基（任选被氧间隔）、芳基、ＯＲ↓［５］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［６］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［７］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、ＮＲ↓［１０］Ｒ↓［１１］和Ｎ↑［＋］Ｒ↓［１２］Ｒ↓［１３］Ｒ↓［１４］的取代基取代；　　　　Ｚ是－ＣＨ或Ｎ；和　　　　Ｙ↓［１］、Ｙ↓［２］、Ｙ↓［３］和Ｙ↓［４］不存在或者独立地代表芳基，低级烷基，低级烯基或低级炔基，后三者任选被一个或多个选自低级烷基、低级亚烷基（任选被氧间隔）、芳基、ＯＲ↓［５］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［６］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［７］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、ＮＲ↓［１０］Ｒ↓［１１］和Ｎ↑［＋］Ｒ↓［１２］Ｒ↓［１３］Ｒ↓［１４］的取代基取代；和　　　　Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］、Ｒ↓［７］、Ｒ↓［８］、Ｒ↓［９］、Ｒ↓［１０］、Ｒ↓［１１］、Ｒ↓［１２］、Ｒ↓［１３］和Ｒ↓［１４］独立地代表Ｈ或低级烷基，条件是Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］中的至少一个是如上定义的阳离子基团，且Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］中的至少一个是氢原子。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】领域本专利技术涉及化合物和其在需要光动力学化合物的医学病症的治疗中的用途，特别是，在治疗或预防性治疗微生物集群和感染中的用途。背景有越来越多的微生物演生出对于抗生素的抗药性，这已经被认为是世界范围内的健康问题(Tunger等人，2000，Int.J.Microb.Agents，15131-135；Jorgensen等人，2000，Clin.Infect.Dis.，30799-808)。因此，迫切需要研制出用于消灭微生物的非抗生素手段，来控制不能用抗生素治疗的感染，和限制演变出另外的耐抗生素的菌株。通过光动力学疗法(PDT)治疗微生物感染代表着一种有价值的用于根除细菌的可供选择的方法，因为它涉及到一种与大多数抗生素的典型机理明显不同的机理。因此，PDT的作用基础是使用光敏分子，它们一旦被光活化，就能生成反应性氧物种，这种物种对于大量原核和真核细胞，包括细菌、支原体和酵母菌是有毒的(Malik等人，1990，J.Photochem.Photobiol.B Biol.，5281-293；Bertoloni等人，1992，Microbios，7133-46)。重要的是，许多光动力学试剂对于细菌的光敏活性不会被对抗生素的抗药性削弱，而是主要取决于它们的化学结构(Malik等人，1992，J.Photochem.Photobiol.B Biol.，14262-266)。各种类型的中性和阴离子型光敏试剂显示出突出的对革兰氏阳性细菌的光毒活性。但是，这种光敏试剂不会对革兰氏阴性细菌产生明显的细胞毒素活性，除非用乙二胺四乙酸(EDTA)或多聚阳离子处理而改变外膜的渗透性(Bertoloni等人，1990，FEMS Microbiol.Lett.，71149-156；Nitzan等人，1992，Photochem.Photobiol.，5589-97)。人们相信，革兰氏阴性细菌的细胞外膜，比革兰氏阳性细菌的更复杂，更厚，它们能阻碍光敏试剂的有效结合，或阻断并钝化由光敏试剂通过光产生的细胞毒素活性组分(Ehrenberg等人，1985，Photochem.Photobiol.，41429-435；Valduga等人，1993，J.Photochem.Photobiol.B.Biol.，2181-86)。相反，带正电的(阳离子的)光敏试剂，包括卟啉和酞菁，会促进革兰氏阴性细菌的有效钝化而不需要对细胞外膜的自然结构进行改性(Merchat等人，1996，J.Photochem.Photobiol.B.Biol.，32153-157；Minnock等人，1996，J.Photochem.Photobiol.B.Biol.，32159-164)。看来，正电荷有利于光敏试剂在关键细胞位点上的结合，它们一旦被曝光损害，就会造成细胞生存能力丧失(Merchat等人，1996，J.Photochem.Photobiol.B.Biol.，35149-157)。因此，已经有人报道说，在用阳离子的5，10，15，20-四-(4-N-甲基吡啶基)-卟吩(T4MPyP)培养之后，大肠杆菌能有效地被可见光灭活(Valduga等人，1999，Biochem.Biophys.Res.Commun.，25684-88)。这种卟啉的光毒活性主要通过损伤酶和外膜及细胞质膜的传输功能，而不是由与DNA的结合介导。但是，由于对哺乳动物宿主组织细胞的的毒性，即，化合物没有能力把靶标微生物细胞和寄主细胞区分开来，已知的卟啉基光动力学疗法试剂的应用受到一定的限制。另外，使用已知的卟啉基光动力学疗法试剂由于它们对于靶标微生物细胞的相对低效能而受到进一步的限制。因此，需要具有提高的毒性分布、具有高效能、并可用于PDT中以优先消灭微生物细胞的卟啉基化合物。概述根据本专利技术的第一方面，提供具有下式I的化合物 其中X1，X2，X3和X4独立地代表(即，是相同或不同的)氢原子，亲脂性片断，苯基，低级烷基，烷芳基或芳烷基，或下式的阳离子基团-L-R1-N+(R2)(R3)R4其中L是连接片断或者不存在；R1代表低级亚烷基、低级亚烯基或低级亚炔基，其任选被一个或多个选自低级烷基、低级亚烷基(任选被氧间隔)、氟、OR5、C(O)R6、C(O)OR7、C(O)NR8R9、NR10R11和N+R12R13R14的取代基取代；和R2、R3和R4独立地代表(即是相同或不同的)H，芳基，低级烷基，低级烯基或低级炔基，后三者任选被一个或多个选自低级烷基、低级亚烷基(任选被氧间隔)、芳基、OR5、C(O)R6、C(O)OR7、C(O)NR8R9、NR10R11和N+R12R13R14的取代基取代；Z是-CH或N；Y1、Y2、Y3和Y4不存在或者独立地代表芳基，低级烷基，低级烯基或低级炔基，后三者任选被一个或多个选自低级烷基、低级亚烷基(任选被氧间隔)、芳基、OR5、C(O)R6、C(O)OR7、C(O)NR8R9、NR10R11和N+R12R13R14的取代基取代；和R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14独立地代表H或低级烷基，条件是X1、X2、X3和X4中的至少一个是如上定义的阳离子基团，和X1、X2、X3和X4中的至少一个是氢原子、苯基、亲脂性片断、或低级烷基、烷芳基或芳烷基。术语″低级烷基″用来包括直链或支链、环状或非环状C1-C20烷基，其可以被氧间隔(优选在每一烷基链中存在不超过5个氧原子)。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14可以代表的低级烷基包括C1-C18烷基，C1-C16烷基，C1-C14烷基，C1-C12烷基，C1-C10烷基，C1-C9烷基，C1-C8烷基，C1-C7烷基，C1-C6烷基，C1-C5烷基，C1-C4烷基，C1-C3烷基，和C1-C2烷基。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11可以代表的优选的低级烷基包括C1，C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12，C13，C14，C15和C16烷基。因此，R1-R14(或X1-X4)中的任何一个或多个可以代表环胺/铵基团，例如 应当理解，所述环胺/铵基团也可以包括比6个少或多于6个的成员，例如这种基团可以包括4-，5-，7-，8-，9-或10-元环。术语″低级亚烷基″也被相应地解释。术语″低级烯基″和″低级炔基″分别用来包括直链或支链、环状或非环的C2-C20烯基和炔基，每一个都可以被氧间隔(优选每一个烯基或炔基链中存在不超过5个氧原子)。术语″低级烯基″还包括顺和反式几何异构体。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14可以代表的低级烯基包括C2-C18烯基，C2-C17烯基，C2-C16烯基，C2-C14烯基，C2-C12烯基，C2-C10烯基，C2-C8烯基，C2-C7烯基，C2-C6烯基，C2-C5烯基，C2-C4烯基，C2-C3烯基，和C3-C4烯基。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11可以代表的优选的低级烯基包括C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：D·布伦迪什，X·D·冯，W·洛夫，W·里斯威廉斯，B·皮然，
申请(专利权)人：命运之神药品有限公司，索尔维亚斯股份公司，
类型：发明
国别省市：