吡啶鎓盐、化合物及应用方法技术

本发明专利技术公开了吡啶鎓盐化合物以及在医学领域，特别是在预防和治疗炎症、感染性疾病和免疫性疾病方面应用它们的方法。本发明专利技术还涉及控制真菌和／或细菌的方法。另外，本发明专利技术也涉及对与工农业应用方面有关的真菌或细菌感染的控制。本发明专利技术还可用于防治昆虫。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
概括地讲，本专利技术涉及吡啶鎓盐化合物以及在医学领域，特别是在预防和治疗炎症、变应性疾病、感染性疾病和免疫性疾病方面应用它们的方法。本专利技术还涉及控制真菌和/或细菌的方法。更准确地说，本专利技术涉及对与工农业应用有关的真菌或细菌感染的控制。本专利技术也可以用于防治昆虫。
技术介绍
本专利技术涉及吡啶鎓衍生物、它们的制备方法、包含它们的药物制剂、以及在医学领域，特别是在预防和治疗炎症、感染性疾病、和免疫性疾病方面应用它们的方法。司替碘铵是一种已知的驱虫药，据说能有效地抵抗蛔虫、线虫和鞭虫。美国专利3,075,975和美国专利3,085,935记载了灭除栖居在肠道内的寄生线虫所致感染的方法。循环白细胞对血管内皮的粘连是炎症反应发病机理中的重要活动。通过激活、上调、或在细胞表面引入各种粘连分子，增加白细胞或内皮细胞的粘附性，炎性、感染性和免疫性介质可以刺激粘连过程。目前所用的抗炎药物的效力是有限的，通常都具有副作用。试验用于抗粘连治疗的单克隆抗体对于慢性疾病的治疗存在理论上的缺点。因此，对于能专一性地阻断或抑制白细胞与内皮细胞之间相互粘连作用的小分子的研发是治疗学处置中令人感兴趣的领域。另外也需要使用新化合物来治疗真菌和/或细菌。真菌包括微生物体，譬如粘霉菌、覃、黑穗菌、锈菌、霜霉菌(mildews)、霉菌(molds)、臭角菌(stinkhorns)、马勃菌、块菌和酵母菌。真菌由于是直接通过其细胞壁吸收溶液中的食物并通过孢子繁殖，故被分类为独立的界。霉菌是一大类真菌，它们是变应性变态反应的普通引发因子，能够影响农作物、植物和食物。霉菌可以所谓的“霉菌孢子”微小颗粒形式存在于户内外空气中。在世界上有100,000多种。霉可以在存在潮湿源的任何地方生长。常见的霉菌包括但不限于分支孢子菌属(Cladosporium)、青霉属(Penicillium)、曲霉属(Aspergillus)、链格孢属(Alternaria)、链孢属(Fusarium)、链孢霉属(Neurospora)、葡萄状穗霉属(Stachybotyrs)和毛霉属(Mucor)。毁伤土壤与种子的植物真菌病原体是造成全世界农业和园林工业产生严重经济损失的主要原因。这些病原体引起植物产生病害，譬如种子腐烂、根/足腐烂、秧苗枯萎。这些病害常常会减少出苗率、降低植物的生命力以及可能的产率。严重的病害感染可以杀死全部植物种群的出土秧苗，结果导致农作物绝收。数十年来人们一致在寻求解决植物病原体复发难题的技术方案。由于特种农作物变得愈加丰富，以及分配用于农业的土地面积也在扩展，因而存在着使用更有效农业手段的固有要求。面对对农作物产量的递增需要，农民必须通过在次选土地上种植农作物，或者通过提高在特定地带种植作物的频率而放弃他们的常规耕作习惯。这样做会耗尽农作物需要的营养元素，并且一些特定种类的作物病原体(尤其是毁伤土壤或种子的病原体)也变得更加普遍。相应地，维持相关作物的健康和繁殖力也变得越来越艰难。此外，在除农业之外的领域，也需要大量的化合物来控制微生物。这些包括处理织物防止发霉和腐烂；抑制和终止细菌生长；为了医学、工业、食物加工和家庭之目的，处理表面和基质以形成防腐环境；处理装饰品或建筑物的木制品；调配墨水和油漆用于防止霉菌生长和细菌分解；预防和治疗人和动物体的疾病；并且遍布与我们日常生活有关的几乎所有应用领域。人们继续需要新的抗菌剂。虽然已知许多化合物可用于治疗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌感染以及其它的微生物感染，但这些化合物的广泛使用会接连产生抗药性的微生物菌株，即拮抗特定抗生素或一类抗生素的微生物菌株，这样先前有效的化学成分将不再有效。还有，已知的抗生素和化学成分只对某些微生物菌株有效，或者对革兰氏阳性或革兰氏阴性、需氧或厌氧微生物具有有限的活性。专利技术概述本专利技术涉及一些方法和包含司替贝铵(stibazium)的组合物。本专利技术的一个方面为包含式(I)或其溶剂化物的组合物 其中所述化合物基本上为E，E构型。氨基部分可以位于邻位、间位或对位位置。X-可以是阴离子盐，R1，R2，R3，或R4独立选自甲基、乙基、C1-10烷基(直链或支链的)，烯烃(直链或支链的)，或者其中R1与R2或R3与R4同它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷子基(pyrrolidino)或哌啶子基环；并且R5选自甲基、乙基、C1-10烷基(直链或支链的)，烯烃(直链或支链的)，炔烃，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，取代和未取代的芳基基团以及取代和未取代的苄基基团。取代和未取代的芳基部分以及取代和未取代苄基部分可以包括但不限于低级烷基，芳基，苄基，酰基，酰氨基，氨基，烷氧基，羧基，羧基酯，醇，硝基，三氟烷氧基，三氟烷基和卤素。R5也可以是有机金属化合物，譬如有机锡，有机硅，或有机锗。另外，R5还可以是(CH2)n-MR6，其中n为数值1-6，M为有机金属化合物，譬如锡、硅、或锗，并且其中的R6选自丙基，丁基，或任何烷基化合物。本专利技术也涉及控制真菌和/或细菌的方法，包括施用包括任何具下式的化合物或其溶剂化物的组合物 其中X-是阴离子盐，R1，R2，R3，或R4独立选自甲基、乙基、C1-10烷基(直链或支链的)，烯烃，或者当其中的R1与R2或R3与R4同它们所连接的氮原子连接在一起时，它们形成吡咯烷子基(pyrrolidino)或哌啶子基环。R5选自甲基、乙基、C1-10烷基(直链或支链的)，烯烃，炔烃，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，取代和未取代的芳基基团以及取代和未取代的苄基基团。R5也可以是有机金属化合物，譬如有机锡，有机硅，或有机锗。另外，R5还可以是(CH2)n-MR6，其中n为数值1-6，M为有机金属化合物，譬如锡、硅、或锗，并且其中的R6选自丙基，丁基，或任何烷基化合物。本专利技术化合物更常见的是被称为司替贝铵(stibazium)。本专利技术还涉及防治昆虫的方法，包括施用任何具上述结构式的化合物或其溶剂化物。另外，本专利技术也涉及治疗炎症、变应性疾病、感染和免疫性疾病的方法，包括施用包含任何上述结构式的化合物或其溶剂化物。本专利技术还涉及控制真菌和/或细菌的方法，包括施用任何具上述结构式的化合物或其溶剂化物。此外，本专利技术还涉及抗环境降解的稳定化微胶囊组合物。附图简述附图说明图1A-1G显示吡啶环氮原子位置包含甲基的各种化合物。图2A-2G显示吡啶环氮原子位置连接有三氟乙基的各种化合物。图3A-3F显示吡啶环氮原子位置包含异丁基的各种化合物。图4A-4G显示吡啶环氮原子位置连接有乙基的各种化合物。专利技术详述本专利技术的上述各方面及其它方面可参照本文所描述的其它实施方案更详细地说明。应当理解，本专利技术可以以不同的形式具体表达，而不应被认为局限于这里所述的各实施方案。相反，提供这些实施例的目的是为了使本
技术实现思路
更加充分和完整，并且将专利技术的范围充分转达给本领域专业技术人员。本专利技术说明书中使用的术语只是用于描述特定实施方案之目的，并非用来限制本专利技术。正如本专利技术说明书以及附加权利要求中所用的，单数形式的“一个”和“一个的”也包括复数形式，但上下文中另有明确说明的除外。除另有说明外，本文使用的科技术语的含义与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。本文引用的所有出版物、专利申请、专利以及其它文献的全部内容在此引本文档来自技高网...

【技术保护点】
包括：＊＊＊或其溶剂化物的化合物，其中所述化合物为Ｅ，Ｅ构型；其中ＮＲ↓［１］Ｒ↓［２］和ＮＲ↓［３］Ｒ↓［４］部分位于邻位、间位或对位位置；其中Ｘ↑［－］是阴离子盐；其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２ ］，Ｒ↓［３］，或Ｒ↓［４］独立选自甲基、乙基、Ｃ↓［１－１０］烷基（直链或支链的），烯烃（直链或支链的），或者其中Ｒ↓［１］与Ｒ↓［２］或Ｒ↓［３］与Ｒ↓［４］同它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基环；以及其中Ｒ↓［５］ 选自甲基、乙基、Ｃ↓［１－１０］烷基（直链或支链的），烯烃（直链或支链的），炔烃，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，取代和未取代的芳基基团以及取代和未取代的苄基基团。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RB克来因，JL塞尔夫，JJ帕特里奇，JF赖因哈德，
申请(专利权)人：迈科索尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]