咪唑并吡啶中间体制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）化合物，其中取代基和符号的含义在说明书中加以阐述。本发明专利技术化合物是对于具有治疗活性的化合物的制备有价值的中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新的化合物，该化合物在制药工业中被用作具有活性的化合物的制备有价值的中间体。现有技术国际专利申请WO 01/72758，WO 01/72754，WO 01/72755，WO 01/72757，WO 02/34749，WO 03/018310，WO 03/014120和WO 03/014123公开了对于胃肠病的治疗具有效果的，具有特定取代模式的三环咪唑并吡啶衍生物，和它们的制备方法。在文献Drugs Fut2001，26(6)，590中，公开了使用原酯通过环化制备四氢苯并吡喃的方法。专利技术描述本专利技术涉及一种新的制备上述三环咪唑并吡啶衍生物的方法和在这种方法中有价值的中间体。所以本专利技术第一方面涉及下面式(1)化合物及其盐 R1是氢，1-4C烷基，3-7C环烷基，3-7C-环烷基-1-4C烷基，1-4C烷氧基，1-4C烷氧基-1-4C烷基，1-4C烷氧羰基，2-4C链烯基，2-4C炔基，氟-1-4C烷基或者羟基-1-4C烷基，R2是氢，1-4C烷基，芳基，3-7C环烷基，3-7C-环烷基-1-4C烷基，1-4C烷氧羰基，羟基-1-4C烷基，卤素，2-4C链烯基，2-4C炔基，氟-1-4C烷基，氰甲基，R3a是氢，卤素，氟-1-4C烷基，1-4C烷基，2-4C链烯基，2-4C炔基，羧基，1-4C烷氧羰基，羟基-1-4C烷基，1-4C烷氧基-1-4C烷基，1-4C烷氧基-1-4C烷氧基-1-4C烷基，氟-1-4C烷氧基-1-4C烷基或者是基团-CO-NR31R32，R3b是氢，卤素，氟-1-4C烷基，1-4C烷基，2-4C链烯基，2-4C炔基，羧基，1-4C烷氧羰基，羟基-1-4C烷基，1-4C烷氧基-1-4C烷基，1-4C烷氧基-1-4C烷氧基-1-4C烷基，氟-1-4C烷氧基-1-4C烷基或者是基团-CO-NR31R32，其中R31是氢，1-7C烷基，羟基-1-4C烷基或者1-4C烷氧基-1-4C烷基，并且R32是氢，1-7C烷基，羟基-1-4C烷基或者1-4C烷氧基-1-4C烷基，或者其中R31和R32一起，还包括这2个基团共同连接的氮原子，是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，N-1-4C烷基哌嗪基或者吗啉基，Arom是被R4，R5，R6和R7取代的单-或二-环芳基，Arom选自苯基，萘基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，3-三唑基，吲哚基，苯并咪唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，苯并噻吩基，噻唑基，异噁唑基，吡啶基，嘧啶基，喹啉基和异喹啉基，其中R4是氢，1-4C烷基，羟基-1-4C烷基，1-4C烷氧基，2-4C链烯基氧基，1-4C烷基羰基，羧基，1-4C烷氧羰基，羧基-1-4C烷基，1-4C烷氧羰基-1-4C烷基，卤素，羟基，芳基，芳基-1-4C烷基，芳氧基，芳基-1-4C烷氧基，三氟甲基，硝基，氨基，一-或二-1-4C烷基氨基，1-4C烷基羰基氨基，1-4C烷氧基羰基氨基，1-4C烷氧基-1-4C烷氧基羰基氨基，或者磺酰基，R5是氢，1-4C烷基，1-4C烷氧基，1-4C烷氧羰基，卤素，三氟甲基或者羟基，R6是氢，1-4C烷基或者卤素，并且R7是氢，1-4C烷基或者卤素，其中芳基是苯基或者具有一个，二个，或者三个相同或不同的取代基的取代苯基，其中取代基选自1-4C烷基，1-4C烷氧基，羧基，1-4C烷氧羰基，卤素，三氟甲基，硝基，三氟甲氧基，羟基和氰基。1-4C烷基是指具有1到4个碳原子的直链或者支链烷基。可以提到的实例有丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，丙基，异丙基，乙基和甲基。3-7C环烷基是指环丙基，环丁基，环戊基，环己基，和环庚基，其中优选环丙基，环丁基和环戊基。3-7C环烷基1-4C烷基是指前面提到的1-4C烷基中的一个，被前面提到的3-7C环烷基中的一个取代。可以提到的实例有环丙基甲基，环己基甲基和环己基乙基。1-4C烷氧基是指除了包含氧原子外还包含一个直链或者支链的具有1到4个碳原子的烷基的基团。可以提到的实例有丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，丙氧基，异丙氧基，以及优选的是乙氧基和甲氧基。1-4C烷氧基-1-4C烷基是指前面提到的1-4C烷基中的一个，被前面提到的1-4C烷氧基中的一个取代。可以提到的实例有甲氧基甲基，甲氧基乙基和丁氧基乙基。1-4C烷氧基羰基是指一个羰基，前面提到的一个1-4C烷氧基与它相连接。可以提到的实例有甲氧基羰基(CH3O-C(O)-)和乙氧羰基(CH3CH2O-C(O)-)。2-4C链烯基是指具有2到4个碳原子的直链或者支链的烯基。可以提到的实例有2-丁烯基，3-丁烯基，1-丙烯基和2-丙烯基(烯丙基)。2-4C炔基是指具有2到4个碳原子的直链或者支链的炔基。可以提到的实例有2-丁炔基，3-丁炔基，和优选的2-丙炔基(炔丙基)。氟-1-4C烷基是指前面提到的1-4C烷基中的一个，被1个或多个氟原子取代。可以提到的实例是三氟甲基。羟基-1-4C烷基是指前面提的1-4C烷基，被一个羟基所取代。可以提到的实例有羟甲基，2-羟基乙基，3-羟基丙基。本专利技术所定义的卤素是溴，氯和氟。1-4C烷氧基-1-4C烷氧基是指前面提到的1-4C烷氧基中的一个，被又一个1-4C烷氧基取代。可以提到的实例有2-甲氧基乙氧基(CH3-O-CH2-CH2-O-)和2-乙氧基乙氧基(CH3-CH2-O-CH2-CH2-O-)。1-4C烷氧基-1-4C烷氧基-1-4C烷基是指前面提到的1-4C烷氧基-1-4C烷基中的一个，被前面提到的一个1-4C烷氧基取代。可以提到的实例有2-甲氧基乙氧基甲基(CH3-O-CH2-CH2-O-CH2-)。氟-1-4C烷氧基-1-4C烷基是指前面提到的1-4C烷基中的一个，被氟-1-4C烷氧基取代。本案中的氟-1-4C烷氧基是指前面提到的1-4C烷氧基中的一个，全部或者大部分被氟原子取代。可以提到的全部或者大部分被氟原子取代的1-4C烷氧基的实例有1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙氧基，2-三氟甲基-2-丙氧基，1，1，1-三氟-2-丙氧基，全氟-叔丁氧基，2，2，3，3，4，4，4-七氟-1-丁氧基，4，4，4-三氟-1-丁氧基，2，2，3，3，3-五氟丙氧基，全氟乙氧基，1，2，2-三氟乙氧基，特别是1，1，2，2-四氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，三氟甲氧基和优选的二氟甲氧基。1-7C烷基是指具有1到7个碳原子的直链或者支链烷基。可以提到的实例有庚基，异庚基(5-甲基己基)，己基，异己基(4-甲基戊基)，新己基(3，3-二甲基丁基)，戊基，异戊基(3-甲基丁基)，新戊基(2，2-二甲基丙基)，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，丙基，异丙基，乙基和甲基。2-4C链烯基氧基是指除了包含氧原子之外还包含一个2-4C链烯基的基团。可以提到的实例有烯丙基氧基。1-4C烷基羰基是指除了包含羰基之外还包含前面提到的一个1-4C烷基的基团。可以提到的实例有乙酰基。羧基-1-4C烷基是指例如羧甲基(-CH2COOH)或羧乙基(-CH2CH2COOH)。1-4C烷氧基羰基-1-4C-烷基是指前面提到的一个1-4C-烷基，被前面提到的一个1-4C烷氧基羰基取代。可以提到的实例有乙氧羰基甲基(CH3-CH2-OC(O)CH2-)。芳基-1-4C烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式１化合物及其盐＊＊＊（１）Ｒ１是氢，１－４Ｃ烷基，３－７Ｃ环烷基，３－７Ｃ－环烷基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧基，１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧羰基，２－４Ｃ链烯基，２－４Ｃ炔基，氟－１－４Ｃ烷基或者羟基－ １－４Ｃ烷基，Ｒ２是氢，１－４Ｃ烷基，芳基，３－７Ｃ环烷基，３－７Ｃ－环烷基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧羰基，羟基－１－４Ｃ烷基，卤素，２－４Ｃ链烯基，２－４Ｃ炔基，氟－１－４Ｃ烷基，氰甲基，Ｒ３ａ是氢，卤素，氟－１－４Ｃ烷 基，１－４Ｃ烷基，２－４Ｃ链烯基，２－４Ｃ炔基，羧基，１－４Ｃ烷氧羰基，羟基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基，氟－１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基或者是基团－ＣＯ－ＮＲ３１Ｒ３２，　 　Ｒ３ｂ是氢，卤素，氟－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷基，２－４Ｃ链烯基，２－４Ｃ炔基，羧基，１－４Ｃ烷氧羰基，羟基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基，氟－１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基或者是基团－ＣＯ－ＮＲ３１Ｒ３２，其中Ｒ３１是氢，１－７Ｃ烷基，羟基－１－４Ｃ烷基或者１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基，并且Ｒ３２是氢，１－７Ｃ烷基，羟基－１－４Ｃ烷基或者１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷基，或者其中Ｒ３１和 Ｒ３２一起，还包括这２个基团共同连接的氮原子，是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，Ｎ－１－４Ｃ烷基哌嗪基或者吗啉基，Ａｒｏｍ是被Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６和Ｒ７取代的单－或二－环芳基，Ａｒｏｍ选自苯基，萘基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，１，２，３－三唑基 ，吲哚基，苯并咪唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，苯并噻吩基，噻唑基，异噁唑基，吡啶基，嘧啶基，喹啉基和异喹啉基，　其中Ｒ４是氢，１－４Ｃ烷基，羟基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧基，２－４Ｃ链烯基氧基，１－４Ｃ烷基羰基，羧基， １－４Ｃ烷氧羰基，羧基－１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧羰基－１－４Ｃ烷基，卤素，羟基，芳基，芳基－１－４Ｃ烷基，芳氧基，芳基－１－４Ｃ烷氧基，三氟甲基，硝基，氨基，一－或二－１－４Ｃ烷基氨基，１－４Ｃ烷基羰基氨基，１－４Ｃ烷氧基羰基氨基，１－４Ｃ烷氧基－１－４Ｃ烷氧基羰基氨基，或者磺酰基，Ｒ５是氢，１－４Ｃ烷基，１－４Ｃ烷氧基，１－４Ｃ烷氧羰基，卤素，三氟甲基或者羟基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PJ齐默曼，MV基萨，A帕尔默，C布雷姆，W布尔，
申请(专利权)人：奥坦纳医药公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]