本发明专利技术涉及一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备方法,包括下述步骤:将药物溶解在质量百分比10~60%的聚乙二醇溶液中,或是将药物溶解在质量百分比1~30%的丝素蛋白溶液中,再将所述聚乙二醇溶液与所述丝素蛋白溶液混合均匀制得共混液,然后将所述共混液孵育一定时间后离心洗涤,制得用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒。本发明专利技术操作流程简单易行、耗时短、成本低,不添加有机溶剂,生物安全性高,利于产业化生产。本发明专利技术所制备的丝素颗粒的粒径可受聚乙二醇相对分子量和浓度、以及丝素蛋白浓度的调控,为药物控释载药创造条件,药物与丝蛋白分子间疏水作用力包埋在丝素纳微米颗粒中,药物载药率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学或药剂学领域,具体涉及一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备方法。
技术介绍
丝素蛋白,是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白,含量约占蚕丝的70%~80%。丝素蛋白具有优良的理化性能,其无毒、无刺激性、生物相容性好,同时可被生物降解,很大程度上可满足生物材料的需求。丝素蛋白同时具有优异的加工性能,可以制备成膜,凝胶,微球,多孔支架等,可应用于药物载体。丝素蛋白作为药物载体具有明显的优势:一是其来源丰富、成本低廉;二是丝素蛋白作为天然高分子,其生物降解性好,生物安全性高;三是丝蛋白具有结晶方式多样化的特点,可以通过改变丝素蛋白的构象组成来达到控制药物释放速率的目的,使得药物在靶向区域释放,从而提高药物的疗效。因此将具有优异生物相容性的丝素蛋白制备成微球/颗粒,可使二者发挥协同作用,使丝素蛋白微球/颗粒不仅具有其他材料无法比拟的生物相容性,同时具有较高的生物利用度和生物安全性。目前制备载药丝素纳微米颗粒/颗粒的方法主要有乳剂-有机溶剂蒸发/抽提法、相分离法、自组装法、超临界流体快速膨胀法、脂质体模版制备法、微流控法和喷雾干燥法等,其中:乳剂-有机溶剂蒸发/抽提法,Thanonchat将丝素蛋白溶液分散于乙酸乙酯的有机溶液中,然后加入含表面活性剂(如Span80)的油相中搅拌或超声处理,形成(W/O型)乳剂,再添加化学交联剂(戊二醛)进行固化。该方法是利用丝素蛋白上氨基易和其他化合物的醛基发生缩聚反应的特点,交联制得丝素纳微米颗粒,在乳剂中的丝素纳微米颗粒可以通过有机溶剂的蒸发或抽提得以分离。相分离法,Wang将丝素蛋白溶液与PVA(聚乙烯醇)溶液直接共混,通过超声或搅拌处理后,将共混液放置在60℃的烘箱中烘干后再溶解,经离心洗涤后制得丝素纳微米颗粒,可通过改变丝素蛋白溶液的浓度和超声的功率来调控丝素纳微米颗粒的粒径。自组装法,Cao将丝素蛋白溶液与乙醇溶液直接混合,在室温条件下搅拌2min后放置在(-5℃~-40℃)冰箱中冷冻24h,然后取出,室温解冻,离心洗涤便可制得丝素纳微米颗粒。该丝素纳微米颗粒的粒径可以通过丝素蛋白溶液的浓度及丝蛋白溶液与乙醇的体积比来调控。超临界流体快速膨胀法,Wenk将载药的丝素蛋白溶液溶解在超流体中,短时间内通过频率发生振动装置将超流体从一定孔径的喷嘴中喷出,在高电压条件下,使丝素蛋白溶液快速形成晶核,并在短时间内促使晶核快速膨胀,通过液氮收集装置收集液滴并快速冷冻制得丝素载药微球。该丝素纳微米颗粒的粒径可以直接通过喷嘴的孔径来调控。脂质体模版制备法,Wang将DOPC(二油酰磷脂酰胆碱)溶解在氯仿有机溶液中,在通氮气的条件下干燥成膜,加入一定体积的丝素蛋白溶液,经过去离子水稀释后,直接在液氮下冷冻15min,然后再在37℃的条件下解冻15min,接着将解冻的溶液倒入到烧杯中,快速搅拌,再将溶液冻干放置到4℃冰箱中保存。通过甲醇和氯化钠溶液的处理,使脂质体发生降解而诱导丝素蛋白的结构发生改变而形成丝素纳微米颗粒。微流控法,Mitropoulos利用相分离的原理,通过使用微流控装置来隔离丝素蛋白和PVA(聚乙烯醇)溶液,然后通过控制溶液混合的流速来调控丝素纳微米颗粒的粒径,制备的微球粒径比较均一。喷雾干燥法,Hino将丝素蛋白溶液通过雾化装置直接喷洒在热的空气中,随后在干燥的过程中制得丝素纳微米颗粒。上述制备丝素纳微米颗粒的方法仍存在不足,其中,乳剂-有机溶剂蒸发/抽提法、自组装法、脂质体模版法都需要添加有机溶剂,而该有机溶剂的残留会影响小分子药物的稳定性和大分子蛋白药物的活性,从而直接限制载药丝素纳微米颗粒在临床上的应用。而超临界流体快速膨胀法、微流控法、喷雾干燥法虽然方法比较简单,但装置和制备条件都比较复杂。因此,如何研发一种药物控释效果好、无有机溶剂残留、操作简单、制备成本低、包埋效果好的丝素-载药纳微米颗粒的制备方法成为亟待解决的问题。
技术实现思路
鉴于上述载药丝素纳微米颗粒存在的缺陷,本专利技术的目的在于克服载药丝素纳微米颗粒制备过程中的有机溶剂残留、工序繁杂、耗时长、成本高、不利于产业化生产和临床应用等缺点,提供一种高效安全、快速简便、资源利用度好、生产成本低、生物相容性好、对产业化生产和临床应用有一定价值的用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备方法。该方法不仅实现了通过对丝素颗粒的粒径大小和二级晶体结构的调控实现控制药物的释放,同时也解决了部分临床药物难以通过物理包埋方法直接装载在丝素颗粒中的技术难题。本专利技术所提供一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备方法,其特征在于包括下述步骤:将药物溶解在质量百分比10~60%的聚乙二醇溶液中,或是将药物溶解在质量百分比1~30%的丝素蛋白溶液中,再将所述聚乙二醇溶液与所述丝素蛋白溶液混合均匀制得共混液,然后将所述共混液孵育一定时间后离心洗涤,制得用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒。本专利技术进一步地,当所述药物为疏水性药物时,将所述疏水性药物溶解在聚乙二醇溶液中后再与丝素蛋白溶液混合制得所述共混液;除疏水性药物的其他药物,先将所述其他药物溶解在丝素蛋白溶液后再与聚乙二醇溶液混合制得所述共混液。本专利技术进一步地,所述疏水性药物包括姜黄素,所述其他药物包括亲水性药物阿霉素、多肽类药物奥曲肽、蛋白类药物牛血清白蛋白、大分子亲水药物葡聚糖或具有荧光标记的CdTe量子点。本专利技术进一步地,所述丝素蛋白溶液中所含有的丝素蛋白与所述药物的质量比范围为1000/1~1/10,优选范围是600/1~1/1。本专利技术进一步地,所述聚乙二醇的分子量范围为2000~20000,优选4000~20000。本专利技术更进一步地,所述聚乙二醇的浓度分子量为4000、6000时其质量百分比为30~60%,浓度分子量为10000时其质量百分比为20~50%,浓度分子量为20000时其质量百分比为20~40%。本专利技术进一步地,所述丝素蛋白溶液的pH值在3.0~11.0,优选3.6~10.0。本专利技术进一步地,所述丝素蛋白溶液的盐离子处理浓度从1M/L到0.01M/L,优选0.5M/L-0.1M/L。所述丝素蛋白溶液的稀释范围是质量百分比为5~15%。本专利技术进一步地,所述丝素蛋白溶液和所述聚乙二醇溶液的体积比范围是5:1~1:10,优选范围是2:1~1:5。本专利技术进一步地,所述共混液在室温至60℃条件下孵育0.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于药物控释的丝素‑载药纳微米颗粒的制备方法,其特征在于包括下述步骤:将药物溶解在质量百分比10~60%的聚乙二醇溶液中,或是将药物溶解在质量百分比1~30%的丝素蛋白溶液中,再将所述聚乙二醇溶液与所述丝素蛋白溶液混合均匀制得共混液,然后将所述共混液孵育一定时间后离心洗涤,制得用于药物控释的丝素‑载药纳微米颗粒。
【技术特征摘要】
2014.12.16 CN 20141077793461.一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备方法,其特征在于包
括下述步骤:
将药物溶解在质量百分比10~60%的聚乙二醇溶液中,或是将药物溶解在
质量百分比1~30%的丝素蛋白溶液中,再将所述聚乙二醇溶液与所述丝素蛋
白溶液混合均匀制得共混液,然后将所述共混液孵育一定时间后离心洗涤,制
得用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒。
2.如权利要求1所述的一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备
方法,其特征在于:
当所述药物为疏水性药物时,将所述疏水性药物溶解在聚乙二醇溶液中后
再与丝素蛋白溶液混合制得所述共混液;
除疏水性药物的其他药物,先将所述其他药物溶解在丝素蛋白溶液后再与
聚乙二醇溶液混合制得所述共混液。
3.如权利要求2所述的一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备
方法,其特征在于:所述疏水性药物包括姜黄素,所述其他药物包括亲水性药
物阿霉素、多肽类药物奥曲肽、蛋白类药物牛血清白蛋白、大分子亲水药物葡
聚糖或具有荧光标记的CdTe量子点。
4.如权利要求1所述的一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备
方法,其特征在于:所述丝素蛋白溶液中所含有的丝素蛋白与所述药物的质量
比范围为1000/1~1/10。
5.如权利要求1所述的一种用于药物控释的丝素-载药纳微米颗粒的制备
方法,其特征在于:所述聚乙二醇的分子量范围为2000~20...
【专利技术属性】
技术研发人员:王晓沁,吴建兵,王岩松,钱诚,
申请(专利权)人:苏州丝美特生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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