巨噬细胞活化抑制剂制造技术

下述的通式（１）：表示的化合物能够抑制巨噬细胞的活化，式中，Ｒ↑［１］为氢原子或Ｃ２～４的烷酰基，Ｒ↑［２］为下述式（Ａ）～（Ｇ）中的任一种表示的基团，式中，Ｒ↑［３］为Ｃ１～４的烷基。因此，含有通式（１）表示的化合物或其药理学所允许盐作为有效成分的巨噬细胞活化抑制剂可作为因细菌和病毒等病原体感染而引发的疾病的预防、改善或治疗药物使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及巨噬细胞活化抑制剂、感染症治疗剂、IV型变应性疾病的治疗剂、用于改善因病原体的感染而造成的特应性疾病的重症化的治疗剂。
技术介绍
已知细菌及病毒等病原体侵入生物体内会引发流感及金黄色葡萄糖球菌感染症等感染症，为预防·治疗这些感染症，已经开发了各种预防剂及治疗剂(日本专利特开平8-12574号公报，特开平10-251148号公报，特开平10-231247号公报)。近年，明确这些感染症伴随着巨噬细胞的活化，因此考虑可抑制·阻碍巨噬细胞的活化的药物作为感染症的治疗剂是有用的。专利技术的揭示于是，本专利技术者的目的是提供对于预防、改善或治疗因细菌及病毒等病原体的感染而引发的疾病或变应性变态反应等免疫性疾病有用的巨噬细胞活化抑制剂。本专利技术者为提供抑制巨噬细胞活化的药物进行认真研究后发现，式(1a)表示的化合物(以下将该化合物称为(±)-DHM2EQ)可强力地抑制因LPS(脂多糖)的刺激而引发的巨噬细胞活化，从而完成了本专利技术。即，本专利技术的抑制巨噬细胞活化的抑制剂的特征是，含有下述式(1)表示的化合物或其药理学所允许的盐作为有效成分。 式中，R1为氢原子或C2～4的烷酰基，作为烷酰基可例举乙酰基、丙酰基、丁酰基及它们的异构体基团，特好为乙酰基，R2为下述式(A)～(G)中的任一种表示的基团， 式中，R3为C1～4的烷基，作为烷基可例举甲基、乙基、丙基、丁基及它们的异构体基团，特好为甲基、乙基。此外，前述化合物较好为(±)-DHM2EQ(下述式(1a))或下述式(1b)表示的化合物(以下将该化合物称为“(±)-DHM3EQ”)，特好为下述式(2)表示的化合物，最好为不含L体(+)的化合物的化合物。 此外，本专利技术的抑制巨噬细胞活化的抑制剂的特征是，预防、改善或治疗因巨噬细胞活化而引发的疾病。前述感染症可以是细菌感染而引发的感染症，也可以是病毒感染而引发的感染症。另外，本专利技术的抑制巨噬细胞活化的抑制剂的特征是，前述巨噬细胞活化由选自脂多糖、IFN-γ及IL-1β的任一因子引起。巨噬细胞是指具有吞噬能力的来源于单核细胞的大型细胞，有例如游走巨噬细胞、血单核细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞、炎症部位肉芽肿巨噬细胞、固定巨噬细胞、枯否细胞(Kupffer cell)、中枢神经系统的小神经胶质细胞、皮下及其它的结缔组织中的组织细胞、向脾脏·骨髓·淋巴结窦中的网状内皮及淋巴细胞间隙伸出突起的树突状巨噬细胞、血管外膜细胞、中枢神经系统的脑膜或脉管周围的巨噬细胞等。本专利技术的感染症治疗剂的特征是，含有下述通式(1)所表示的化合物或其药理学所允许的盐为有效成分。 式中，R1为氢原子或C2～4的烷酰基，作为烷酰基可例举乙酰基、丙酰基、丁酰基及它们的异构体基团，特好为乙酰基，R2为下述式(A)～(G)中的任一种表示的基团， 式中，R3为C1～4的烷基，作为烷基可例举甲基、乙基、丙基、丁基及它们的异构体基团，特好为甲基、乙基。此外，前述化合物较好为(±)-DHM2EQ(下述式(1a))或(±)-DHM3EQ(下述式(1b))，特好为下述式(2)表示的化合物，最好为实质上不含L体(+)的化合物的化合物。 本专利技术的IV型变应性疾病的治疗剂的特征是，含有下述通式(1)所表示的化合物或其药理学所允许的盐为有效成分。 式中，R1为氢原子或C2～4的烷酰基，作为烷酰基可例举乙酰基、丙酰基、丁酰基及它们的异构体基团，特好为乙酰基，R2为下述式(A)～(G)中的任一种表示的基团， 式中，R3为C1～4的烷基，作为烷基可例举甲基、乙基、丙基、丁基及它们的异构体基团，特好为甲基、乙基。此外，前述化合物较好为(±)-DHM2EQ(下述式(1a))或(±)-DHM3EQ(下述式(1b))，特好为下述式(2)表示的化合物，最好为实质上不含L体(+)的化合物的化合物。 本专利技术的用于改善因病原体的感染而引发的特应性疾病的重症化的治疗剂的特征是，含有下述通式(1)所表示的化合物或其药理学所允许的盐为有效成分。 式中，R1为氢原子或C2～4的烷酰基，作为烷酰基可例举乙酰基、丙酰基、丁酰基及它们的异构体基团，特好为乙酰基，R2为下述式(A)～(G)中的任一种表示的基团。 式中，R3为C1～4的烷基，作为烷基可例举甲基、乙基、丙基、丁基及它们的异构体基团，特好为甲基、乙基。此外，前述化合物较好为(±)-DHM2EQ(下述式(1a))或(±)-DHM3EQ(下述式(1b))，特好为下述式(2)表示的化合物，最好为实质上不含L体(+)的化合物的化合物。 与相关文献的相互参照本申请主张基于2003年8月6日提出申请的日本专利特愿2003-288280号的优先权。该文献被引用于本说明书。附图的简单说明附图说明图1表示(±)-DHM2EQ抑制来源于被IFN-γ及LPS活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞产生NO的效果。图2表示(±)-DHM2EQ抑制来源于被IFN-γ及LPS活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞产生NO的效果。图3表示(±)-DHM2EQ抑制来源于被LPS活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞表达iNOS的效果。图4表示(±)-DHM2EQ抑制来源于被LPS活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞产生IL-1β的效果。图5表示(±)-DHM2EQ抑制来源于被LPS活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞产生IL-6的效果。图6表示(±)-DHM2EQ抑制来源于被IL-1β活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞产生TNF-α的效果。图7表示(±)-DHM2EQ抑制来源于被IFN-γ及LPS活化的巨噬细胞的J774.1细胞产生NO的效果。图8表示通过蛋白质印迹法研究(±)-DHM2EQ抑制经过LPS处理的RAW264.7中的COX-2的表达的效果的结果。图9表示(±)-DHM2EQ抑制来源于因LPS刺激而活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的效果。图10表示(±)-DHM2EQ抑制来源于因IL-1β刺激而活化的巨噬细胞的RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的效果。实施专利技术的最佳方式以下，例举实施例对基于上述认知完成的本专利技术的实施方式进行详细说明。实施方式及实施例中如无特别说明，则采用了J.Sambrook，E.F.Fritsch和T.Maniatis(Ed.)，Molecular cloning，a laboratory manual(第3版)，ColdSpring Harbor Press，Cold Spring Harbor，New York(2001)；F.M.Ausubel，R.Brent，R.E.Kingston，D.D.Moore，J.G.Seidman，J.A.Smith，K.Struhl(Ed.)，Current Protocols in Molecular Biology，John Wiley & Sons Ltd.等的标准方案集中记载的方法或对其进行了修饰或改变的方法。此外，采用市售的试剂盒或测定装置时，如无特别说明，则采用其中所附的说明书。本专利技术的目的、特征、优点及其技术思想通过本说明书的记载对于本领域普通技术人员是可以理解的，由本说明书的记载，本领域的普通技术人员能够容易地再本文档来自技高网...

【技术保护点】
抑制巨噬细胞活化的抑制剂，其特征在于，含有下述式（１）表示的化合物或其药理学所允许的盐作为有效成分，＊＊＊（１）式中，Ｒ↑［１］为氢原子或Ｃ２～４的烷酰基，Ｒ↑［２］为下述式（Ａ）～（Ｇ）中的任一种表示的基团，＊ ＊＊式中，Ｒ↑［３］为Ｃ１～４的烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅泽一夫，鈴木绘里子，
申请(专利权)人：创新信号股份有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]