本发明专利技术涉及制备式（Ⅰ）的２－二卤代酰基－３－氨基丙烯酸酯的方法，其特征在于，在不与水混溶的有机溶剂中，在碱存在下，式（Ⅱ）的酰卤与式（Ⅲ）的二烷基氨基丙烯酸酯反应，还涉及新的式（Ⅰ）的２－二卤代酰基－３－氨基丙烯酸酯本身，还涉及其制备３－二卤代甲基吡唑的应用，并涉及制备３－二卤代甲基吡唑的方法，以及新的３－二卤代甲基吡唑，其中Ｒ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｘ↑［１］、Ｘ↑［２］和Ｈａｌ各自的定义如说明书中所述。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过使酰卤与二烷基氨基丙烯酸酯反应以制备新的2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯的新方法，其用于制备3-二卤代甲基吡唑的应用，制备3-二卤代甲基吡唑的方法，以及新的3-二卤代甲基吡唑。已知三卤代酰化氨基丙烯酸酯是在适当的氯代丙烯醛与取代的胺反应时得到的。作为起始原料的氯代丙烯醛是通过Vilsmeier反应由相应的三卤代乙酰乙酸酯得到的。这种方法的一个缺点在于，必须在Vilsmeier反应中使用三氯氧化磷，另一缺点在于，工业规模上的总产率并不令人满意(参见Tetrahedron Lett.1996，37，8751-8754)。还已知三卤代酰基氨基丙烯酸酯是通过三卤代乙酰乙酸酯与二烷基甲酰胺缩醛类反应得到的(参见EP-A 1 000 926)。该方法的缺点在于，脱去酰基的化合物以副产品的形式存在，并且必须从需要的产物中除去。还已知2-全卤酰基-3-氨基丙烯酸衍生物可通过3-氨基丙烯酸酯与全卤代烷基羧酸酐反应得到(参见WO03/051820)。由于氯化氢在含有α-氢的三乙胺存在时被消除，因此本方法不适于制备被二卤代酰基取代的氨基丙烯酸衍生物。得到的二卤代烯酮是非常不稳定的易于发生聚合的化合物(参见J.Org.Chem.1968，33，816)。3-二氟甲基吡唑衍生物可通过2-(二氟乙酰基)-3-烷氧基丙烯酸酯与肼在质子溶剂中反应得到(参见US5,498,624)。由于形成高百分比的不需要的异构吡唑，而且分离所需要的异构体时还会有损耗增加，因此该方法的产率不令人满意。因而，由于经济上的原因，这种方法的工业应用几乎不可能。在烷氧基丙烯酸酯与肼衍生物的闭环反应中，会形成高百分比(高达88％)的不需要的5-卤代烷基吡唑-4-羧酸(参见J.Het.Chem.1987，24，693)。二卤代甲基烷氧基丙烯酸酯是由二卤代乙酰乙酸酯制备的。二卤代乙酰乙酸酯不能在工业上获得，并且需要复杂的技术(使用烯酮)。因此，这种化合物不能以经济的方式制备。WO03/051820公开了如下内容，可将2-全卤代酰基-3-氨基丙烯酸衍生物与肼反应以得到3-全卤代的吡唑。使用非质子溶剂会降低不需要的异构体的形成，但在应用到本专利技术的二卤代化合物的情况下，不需要的异构体的形成还是可观的(比较实施例3)。因此，本专利技术的目的在于提供新的经济的方法，以高总产率、高纯度得到2-卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯，并且可以以高选择性转化为需要的3-二卤代甲基吡唑-4-羧酸酯。由此，本专利技术提供制备式(I)的2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯的方法， 其中，R、R1和R2各自独立地为C1-C4-烷基，X1、X2各自独立地为氟、氯或溴；其特征在于，a)在不与水混溶的有机溶剂中，在碱存在下，式(II)的酰卤与式(III)的二烷基氨基丙烯酸酯反应， 其中Hal为氟、氯或溴，X1和X2各自独立地为氟、氯或溴； 其中R、R1和R2各自的定义如上所述。令人惊奇的是，式(I)的2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯可在本专利技术的条件下以高产率、高纯度制得，因而，本专利技术的方法克服了类似的现有制备方法中的上述缺点。特别是，已经令人惊奇地发现，使用吡啶或吡啶衍生物，而非其它三元胺，例如三乙胺，会抑制二卤代烯酮的形成，由此而获得特别高的产率。当所使用的起始原料为二氯乙酰氯和二甲基氨基丙烯酸乙酯，且所使用的碱为氢氧化钠时，本专利技术的方法(a)可由下式表示 实施本专利技术的方法(a)时，用作起始原料的酰卤是由式(II)总体定义的。该式中，Hal优选为氟或氯，更优选为氯。X优选为氟或氯。式(II)的酰卤为已知合成化学物质。实施本专利技术的方法(a)时，用作起始原料的二烷基氨基丙烯酸酯是由式(III)总体定义的。该式中，R、R1和R2各自独立地为甲基、乙基、正丙基或异丙基。R更优选为甲基或乙基；R1和R2各自独立地更优选为甲基或乙基，最优选各自为甲基。式(III)的二烷基氨基丙烯酸酯为已知合成化学物质。本专利技术的方法(a)在存在不与水混溶的有机溶剂时实施。所述不与水混溶的有机溶剂优选包括脂肪族、脂环族或芳香族烃类，例如石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷，以及卤代烃类，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷。更优选使用甲苯、二甲苯、氯苯、正己烷、环己烷或甲基环己烷，最优选甲苯或二甲苯。本专利技术的方法(a)在存在碱时实施。为此目的，特别合适的碱为含水的无机碱、吡啶或吡啶衍生物。优选使用碱土金属或碱金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，例如，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸氢钠。更优选使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠或碳酸氢钠，最优选氢氧化钠或氢氧化钾。无机碱优选以浓度为10至40％水溶液形式使用。还优选用作碱的为吡啶、2-、3-或4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2，4，6-可力丁、2-或4-正丙基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉或喹哪啶，更优选吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2，4，6-可力丁、喹啉或喹哪啶。实施本专利技术的方法(a)时，需要在较小的温度范围内进行。总的来说，工作温度为-20℃至+50℃，优选-10℃至+30℃。通常在大气压下实施本专利技术的方法(a)。然而，还可在升高的压力下进行该方法，例如当使用挥发性的二氟乙酰氟或二氟乙酰氯时。反应时间不是关键的，并且可根据产品批量大小在宽范围内选择。实施本专利技术的方法(a)时，对于1mol式(II)的酰卤，通常使用0.5mol至3mol的式(III)的二烷基氨基丙烯酸酯，优选0.5mol至1.5mol，更优选0.9mol至1.0mol。通常使用与式(II)的酰卤等量的碱。优选先通入已溶于溶剂的式(II)的酰卤，并添加式(III)的二烷基氨基丙烯酸酯。然而，相反地顺序也是可以的。然后，可以计量加入所使用的碱。反应结束后，可将吡啶衍生物的氢卤化物与水一起导入溶液中，或者存在的含水相可通过分相作用去除。式(I)的2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯无须在剩余有机相中进一步提纯，但可任选在干燥后，例如通过蒸馏溶剂后，即可用于接下来的反应阶段(吡唑合成)。可通过本专利技术的方法(a)制备的式(I)的2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯是新的，并且构成本申请的专利技术主题。式(I)的2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯是用于制备二卤代甲基取代的吡唑羧酸衍生物的有价值的中间体，而二卤代甲基取代的吡唑羧酸衍生物又构成活性杀真菌组分的前体化合物(参见WO03/070705)。因此，本申请还提供式(I)的2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯用于制备式(V)的3-二卤代甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的应用。这些酯可选地可水解为酸，并可选地进一步衍生为相应的酰卤。然后，酸和酰卤可转化为具有杀真菌活性的羧酰胺(参见WO03/070705)。本专利技术还提供制备式(V)的3-二卤代甲基吡唑-4-羧酸酯的方法， 其中R为C1-C4-烷基，X1和X2各自独立地为氟、氯或溴，R4为C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、分别具有1至5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷硫基-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）的２－二卤代酰基－３－氨基丙烯酸酯的方法，＊＊＊（Ⅰ）其中，Ｒ、Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立地为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，Ｘ↑［１］、Ｘ↑［２］各自独立地为氟、氯或溴；其特征 在于，在不与水混溶的有机溶剂中，在碱存在下，式（Ⅱ）的酰卤与式（Ⅲ）的二烷基氨基丙烯酸酯反应，＊＊＊（Ⅱ）其中Ｈａ１为氟、氯或溴，Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］各自独立地为氟、氯或溴；＊＊＊（ Ⅲ）其中Ｒ、Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自的定义如上所述。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：R兰茨施，W耶尔格斯，S帕奇诺克，
申请(专利权)人：拜尔农作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。