本发明专利技术涉及一种药物－右旋硫辛酸氨基酸盐及其制备方法。它具有如下通式：本发明专利技术解决了右旋硫辛酸容易聚合、热稳定性差及不溶于水的问题。本发明专利技术将右旋硫辛酸制备成氨基酸盐阻止了右旋硫辛酸与氧的结合，能够防止它的氧化。同时提高了药用物质的熔点，使它的热稳定性明显提高，因此使作为有效成分的药用物质的药效作用明显提高。本发明专利技术所制得的右旋硫辛酸氨基酸盐还可用于制备药物制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于制备药物的氨基酸盐及其制备方法，具体地说是一种。
技术介绍
右旋硫辛酸(英文名R(+)Alpha Lipoic Acid)其分子式C8H14O2S2，分子量206.33，结构式如下 硫辛酸是一种内源性抗氧化剂，可以去除机体自由基，能促进机体利用葡萄糖合成维生素C，并且促进合成谷胱甘肽，能有效去除黑色素，还可协助辅酶进行有利于机体免疫力的生理代谢。硫辛酸还具有抗炎作用，可抑制激酶、转化因子、d-肿瘤坏死因子和胶原酶的活性，具有抗衰老功效。硫辛酸能保存和再生其他抗氧化剂，对人体有很好的的保健作用，目前广泛应用于预防和治疗心脏病、糖尿病，肝病及老年痴呆症。硫辛酸具有旋光性，与混旋硫辛酸、左旋硫辛酸相比，在治疗II型糖尿病促进骨骼肌摄取葡萄糖；减少血浆胰岛素和游离脂肪酸水平；改善胰岛素作用下的糖原合成以及葡萄糖氧化作用；增加动物血流含氧量等方面右旋硫辛酸更具有活性。因此，右旋硫辛酸在预防和治疗心脏病、糖尿病，肝病及老年痴呆症等疾病方面具有更广阔的前景。但右旋硫辛酸有其重大的缺陷，即不稳定，硫辛酸熔点较低(47-50℃)，在较低温度下就可以发生聚合，影响了其临床治疗的疗效及安全性。而且右旋硫辛酸不溶于水，因此右旋硫辛酸的物化性质直接限制了它直接用于制备各种药用制剂的用途。如不能制成液体制剂。所以长期以来，如何解决右旋硫辛酸容易聚合和热稳定性差及不溶于水的问题一直是本领域的技术人员研究的课题。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对右旋硫辛酸容易聚合和热稳定性差及不溶于水的缺陷，提供一种右旋硫辛酸氨基酸盐，它能够克服右旋硫辛酸的上述缺陷，且比单一的右旋硫辛酸的药效作用还要高。本专利技术的另一目的是提供了一种制备右旋硫辛酸氨基酸盐的合成方法。本专利技术经过研究，发现将右旋硫辛酸与氨基酸反应生成右旋硫辛酸氨基酸盐后，可提高右旋硫辛酸的稳定性，既防止了右旋硫辛酸容易聚合的缺陷，又防止了它遇热容易分解的的问题。其原因是氨基酸是药物中使用的抗氧剂，将右旋硫辛酸制备成氨基酸盐后，阻止了右旋硫辛酸的氧化。同时，由于氨基酸的特性氨基酸反应生成的盐都具有较高的熔点，因此右旋硫辛酸与氨基酸反应生成右旋硫辛酸氨基酸盐后，大大提高了药用物质的熔点，使它的热稳定性明显提高。而且氨基酸本身也是药物有效成分，右旋硫辛酸氨基酸盐的药效作用比单一的右旋硫辛酸的药效作用还要高。本专利技术的结构式如下 其中R代表氨基酸。本专利技术中所述的右旋硫辛酸氨基酸盐为右旋硫辛酸精氨酸、右旋硫辛酸鸟氨酸、右旋硫辛酸赖氨酸、右旋硫辛酸亮氨酸、右旋硫辛酸异亮氨酸、右旋硫辛酸甘氨酸、右旋硫辛酸胱氨酸、右旋硫辛酸半胱氨酸、右旋硫辛酸酪氨酸、右旋硫辛酸丙氨酸、右旋硫辛酸苯丙氨酸、右旋硫辛酸组氨酸、右旋硫辛酸丝氨酸、右旋硫辛酸苏氨酸、右旋硫辛酸蛋氨酸、右旋硫辛酸色氨酸、右旋硫辛酸谷氨酸、右旋硫辛酸门冬氨酸、右旋硫辛酸缬氨酸、右旋硫辛酸甲硫氨酸、右旋硫辛酸脯氨酸、右旋硫辛酸羟脯氨酸。优选结构式如下的右旋硫辛酸精氨酸盐 或结构式如下的右旋硫辛酸赖氨酸盐 或结构式如下的右旋硫辛酸鸟氨酸盐 或结构式如下的右旋硫辛酸门冬氨酸盐 本专利技术右旋硫辛酸氨基酸盐是通过以下方法制备的起始原料为右旋硫辛酸和氨基酸，反应式为 反应式中R表示氨基酸本专利技术右旋硫辛酸与氨基酸的投料克分子比为右旋硫辛酸∶氨基酸＝1∶0.8-1.5，优选1∶1.05，按此投料比制备的产品质量好、收率高。本专利技术中反应过程中使用的有机溶剂为甲醇或乙醇。本专利技术的具体制备方法如下a.投料克分子比右旋硫辛酸∶氨基酸＝1∶0.8-1.5b.操作步骤按上述投料比加入两种化合物，按其总重量的10-20倍加入有机溶剂和/或水，加热，回流反应2小时后，减压蒸去3/4溶剂，溶液于5-10℃冷却结晶，过滤，将结晶体在80℃干燥6小时，得成品。本专利技术制备得到的右旋硫辛酸氨基酸盐增加了右旋硫辛酸在水中的溶解性。右旋硫辛酸与氨基酸反应形成复盐，该类复盐具有良好的水溶性。本专利技术的右旋硫辛酸氨基酸盐还可以制成药物制剂，包括固体制剂及液体制剂。具体实施例方式以下结合实施例对本专利技术作进一步描述实施例1右旋硫辛酸精氨酸盐的制备投料比 操作将右旋硫辛酸、L-精氨酸、无水乙醇投入1000ml三口反应瓶中，搅拌，加热至回流，回流反应2小时后，减压蒸去3/4溶剂，溶液于5-10℃冷却结晶，过滤，将结晶体在80℃干燥6小时，得淡黄色结晶固体172g，收率94.0％，mp200-203℃。实施例2右旋硫辛酸赖氨酸盐的制备投料比 操作将右旋硫辛酸、L-赖氨酸、乙醇投入1000ml三口反应瓶中，搅拌，加热至回流，回流反应2小时后，减压蒸去3/4溶剂，溶液于5-10℃冷却结晶，过滤，将结晶体在80℃干燥6小时，，得淡黄色结晶固体161g，收率94.2％，mp195-198℃。实施例3右旋硫辛酸鸟氨酸盐的制备投料比 操作将右旋硫辛酸、鸟氨酸、甲醇投入1000ml三口反应瓶中，搅拌，加热至回流，回流反应2小时后，减压蒸去3/4溶剂，溶液于5-10℃冷却结晶，过滤，将结晶体在80℃干燥6小时，，得淡黄色结晶固体155g，收率94.5％，mp185-187℃。实施例4右旋硫辛酸冬氨酸盐的制备投料比 操作将右旋硫辛酸、门冬氨酸，水，投入1000ml三口反应瓶中，搅拌，加热至回流，回流反应2小时后，减压蒸去3/4溶剂，溶液于5-10℃冷却结晶，过滤，将结晶体在80℃干燥6小时，，得淡黄色结晶固体。157g，收率95.5％，mp215-217℃。实施例5右旋硫辛酸半胱氨酸盐的制备投料比 操作将右旋硫辛酸、半胱氨酸，甲醇投入1000ml三口反应瓶中，搅拌，加热至回流，回流反应2小时后，减压蒸去3/4溶剂，溶液于5-10℃冷却结晶，过滤，将结晶体在80℃干燥6小时，，得淡黄色结晶固体。114g收率89.8％，mp203-205℃。实施例6右旋硫辛酸半胱氨酸盐的制备投料比 操作将右旋硫辛酸、半胱氨酸、甲醇和水投入1000ml三口反应瓶中，搅拌，加热至回流，回流反应2小时后，减压蒸去3/4溶剂，溶液于5-10℃冷却结晶，过滤，将结晶体在80℃干燥6小时，，得淡黄色结晶固体。114g收率89.8％，mp203-205℃。实施例7右旋硫辛酸鸟氨酸盐注射液的制备处方原料 投料量右旋硫辛酸鸟氨酸盐246g(含右旋硫辛酸150g)氯化钠880g注射用水至100000ml共制成注射液 1000瓶制备工艺(1)配料、滤过在配料锅内加入30L 50-60℃的注射用水，然后加入处方量的右旋硫辛酸鸟氨酸和氯化钠，搅拌，全溶，加入30g针用活性炭，加热煮沸30min，抽滤至稀配锅，加水至全量。测含量，含量应为标示量的93％-107％。合格后，用0.45μ微孔滤膜滤过，滤液交灌封组。(2)灌装灌装用玻瓶用注射水洗净，烘干。同时镀膜丁基胶塞用注射水漂洗干净。药液进入注射液灌封机，灌装于输液瓶中，盖塞后，压制复合铝盖。(3)灭菌灭菌在灭菌柜中进行，灭菌温度115℃，灭菌时间35min，出柜后，灯检合格得成品。实施例8右旋硫辛酸门冬氨酸盐片剂的制备处方右旋硫辛酸门冬氨酸盐 363g(含右旋硫辛酸200g)羟丙本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种右旋硫辛酸氨基酸盐，具有如下通式：＊＊＊通式中Ｒ代表氨基酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢国范，穆惠芳，杨波，周建明，黄璐，
申请(专利权)人：武汉远大制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
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