一种纯水相制备止血粉的方法技术

本发明专利技术涉及止血粉技术领域，特别涉及一种纯水相制备止血粉的方法：将淀粉与丙酮混合浸泡一段时间，后洗脱干燥，淀粉溶液的糊化，制备交联剂溶液，交联反应，清洗纯化，筛分包装。工艺简单，纯水相工艺过程比较简单，减少了一些反应体系，节约一半多的生产成本；止血颗粒吸水速率快，能较好较快地吸收伤口血液，在实际应用时能够起到迅速止血的作用；毒性更小，生物相容性更好，因为反应过程中没有油相，在产品清洗时无需使用乙酸乙酯等有机溶剂，最终的产品不存在乙酸乙酯的残留。同时也进一步的节约了生产的成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及止血粉
，特别涉及一种纯水相制备止血粉的方法。
技术介绍
目前，国内外已经开发出许多种新型的伤口止血材料，主要包括明胶蛋白、纤维蛋白胶、可溶性止血纱布、沸石以及可降解止血材料等。（1）明胶蛋白包括明胶海绵、微晶胶原和增凝明胶海绵等，该类止血材料止血速度慢，对血小板等血液成分的牵拉能力以及创面组织附着力均较差，容易破裂。（2）纤维蛋白胶作为创面止血粘结材料已在临床上广泛应用。它作为伤口急救材料的不足之处是成本高、可能带来人体或动物血源性疾病感染、使用较复杂、止血速度慢以及对大血管出血止血成功率低等。（3）可溶性止血纱布，属于羧甲基纤维素钠类止血材料，可在2-8分钟内完成止血，止血时间较长，对出血迅猛者效果极差，不适合单独作为伤口止血材料。（4）关于沸石：据报道，美军在阿富汗战争及伊拉克战争中使用了一家美国公司（Z-Medica）生产的止血海绵（商品名为Quickclol）来对战伤伤口进行止血，该材料主要成分是一种沸石（zeolite）。该材料止血过程会放热，所以在大面积出血伤口上使用会引起组织热损伤，另外对动脉出血进行止血时，必须在其外层再包扎一种加压辅料，这样会对患处血液循环造成一定影响。CN1947800A公开了一种止血微粒及其制法，该止血微粒的制备方法包括，（1）取一定重量单位的马铃薯淀粉，加入10-50倍蒸馏水，搅拌充分后在淀粉溶液用氢氧化钠溶液调整pH值为8.0-10.0；或者将加蒸馏水后的淀粉溶液在50-70℃水浴中恒温糊化，糊化完全后的淀粉溶液中滴加氢氧化钠溶液，调整pH值为8.0-10.0；（2）制取石蜡油-淀粉混合溶液：取span80乳化剂、液体石蜡，混合，在50-70℃恒温水浴锅中搅拌5-30分钟，然后加入到步骤（1）的淀粉溶液中，搅拌5-30分钟，石蜡油与马铃薯淀粉的体积重量比，ml/g，为25-200:1；span80乳化剂与马铃薯淀粉的重量比，g/g，为0.1-2.5:1；（3）交联处理：上述石蜡油-淀粉混合溶液中加入一定体积单位的表氯醇，搅拌反应1-10小时，表氯醇与马铃薯淀粉的体积重量比，mg/g，为0.05-2.0:1；（4）制备止血微粒：上述反应物静置分层，取下层乳白色液体，加入乙酸乙酯分液，加入量是下层乳白色液体的4-5倍，搅拌；再静置分层，取下层乳白色液体，加入2-3倍的无水乙醇清洗，再搅拌，然后真空抽滤至水分抽干，得到的固体粉末经干燥、筛分后包装即得到产品。采用该方法制得的止血微粒的吸水速率较低，且制备工艺比较复杂，产品的清洗纯化需要使用大量乙酸乙酯，溶剂残留较难去除。
技术实现思路
为了解决止血粉制备过程中工艺复杂、溶剂耗量大、制得的止血粉止血时间长的问题，本申请提供了一种制备工艺简单、在水相中进行反应、后处理简单、止血效果好的纯水相制备止血粉的方法。本专利技术是通过以下措施实现的：一种纯水相制备止血粉的方法，包括以下步骤：（1）淀粉的前处理：将淀粉与丙酮混合浸泡一段时间，后洗脱干燥；（2）淀粉溶液的糊化：将步骤（1）中干燥的淀粉与水混合均匀后，加热糊化，冷却后调整pH值；（3）交联剂溶液的制备：取交联剂，加入表面活性剂和水，乳化均匀得交联剂溶液；（4）交联反应将交联剂溶液倒入步骤（2）的糊化淀粉中反应；（5）清洗纯化，筛分包装反应液用乙醇清洗后干燥，筛分装样。所述的制备方法，优选淀粉与丙酮的混合重量比例为1:0.25-2.5，优选1:0.4-0.75。所述的制备方法，优选步骤（2）中淀粉与水的重量比为1:5-1:30，优选1:20，pH值8-11，优选9-11。所述的制备方法，优选淀粉与交联剂的重量比为5-80:1，优选25-80:1，优选50-80:1或25-50:1；表面活性剂与交联剂的重量比例为0-1:4-8，优选1:4-8。所述的制备方法，优选步骤（4）中反应时间为2-6小时、温度范围50-75℃，优选60-70℃。所述的制备方法，优选交联剂为环氧氯丙烷、甲醛、戊二醛或1、4丁二醇缩水甘油醚。所述的制备方法，优选淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉或支链淀粉。所述的制备方法，优选表面活性剂为吐温80、span80、吐温60、span60和十二烷基苯磺酸钠中的一种以上，优选span80和吐温60质量比9:1。本专利技术的有益效果：1、工艺简单，纯水相工艺过程比较简单，减少了一些反应体系，节约一半多的生产成本；2、止血颗粒吸水速率快，能较好较快地吸收伤口血液，在实际应用时能够起到迅速止血的作用；3、毒性更小，生物相容性更好，因为反应过程中没有油相，在产品清洗时无需使用乙酸乙酯等有机溶剂，最终的产品不存在乙酸乙酯的残留。同时也进一步的节约了生产的成本。具体实施方式为了更好的理解本专利技术，下面结合具体实施例来进一步说明。实施例1:将干燥的马铃薯淀粉20g与水按1：20比例混合均匀后，70℃加热糊化，冷却后调整pH值为9。取交联剂环氧氯丙烷0.4g，加入表面活性剂span800.1g和水5ml，乳化均匀后加入到糊化的淀粉溶液中，60℃反应6小时，停止加热，结束反应。将反应液倒入无水乙醇中沉析出，清洗3次后干燥，筛分装样。实施例2:将马铃薯淀粉20g加入丙酮8g，浸泡1h后水洗干燥，处理后的淀粉按照实施例1的方法进行实验。实施例3:将马铃薯淀粉20g加入氢氧化钠溶液100g，浸泡2h后水洗干燥，处理后的淀粉按照实施例1的方法进行实验。实施例4：将马铃薯淀粉20g加入十二烷基苯磺酸钠水溶液100g，浸泡2h后水洗干燥，处理后的淀粉按照实施例1的方法进行实验。实施例5：止血试验将实施例1、2、3、4中制得的产品进行动物试验：止血时长测定方法：动物分组：选健康SD大鼠雌雄各25只，随机分为a、b、c、d、空白对照共5组，每组均10只动物，雌雄各半。方法：每只大鼠用锋利刀片横切大鼠距尾尖部约8cm的尾部静脉后，各给药组均给予不同组别的供试品，空白对照组不给予任何处理。用秒表记录每只大鼠的出血时间和止血时间，计算止血时长（止血时间-出血时间，单位：s）。数据处理：各给药组大鼠止血时长与空白对照组进行统计学比较，以判断药物的效果，止血时长以均数±标准差（）表示。大鼠止血试验计算结果(与对照组比较:-P>0.05,+P<0.05,*P<0.01)其中N为实验动物例数；M为平均止血时长，单位为s。从动物试验的结本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纯水相制备止血粉的方法，其特征在于包括以下步骤：（1）淀粉的前处理：将淀粉与丙酮混合浸泡一段时间，后洗脱干燥；（2）淀粉溶液的糊化：将步骤（1）中干燥的淀粉与水混合均匀后，加热糊化，冷却后调整pH值；（3）交联剂溶液的制备：取交联剂，选择性加入表面活性剂和水，搅拌均匀得交联剂溶液；（4）交联反应将交联剂溶液倒入步骤（2）的糊化淀粉中反应；（5）清洗纯化，筛分包装反应液用乙醇清洗后干燥，筛分装样。

【技术特征摘要】
1.一种纯水相制备止血粉的方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）淀粉的前处理：
将淀粉与丙酮混合浸泡一段时间，后洗脱干燥；
（2）淀粉溶液的糊化：
将步骤（1）中干燥的淀粉与水混合均匀后，加热糊化，冷却后调整pH值；
（3）交联剂溶液的制备：
取交联剂，选择性加入表面活性剂和水，搅拌均匀得交联剂溶液；
（4）交联反应
将交联剂溶液倒入步骤（2）的糊化淀粉中反应；
（5）清洗纯化，筛分包装
反应液用乙醇清洗后干燥，筛分装样。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于淀粉与丙酮的混合重量比例为1:0.25-2.5。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中淀粉与水的重量比为1:5-1:30，
pH值8-11。
4...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱小敏，孟建文，朱肖杰，李红梅，张素文，罗西友，王传栋，夏毅然，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东;37