6-(2-氟-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶、其制备方法、其在防治有害真菌中的用途以及包含它?技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的６－（２－卤代－４－烷氧基苯基）三唑并嘧啶，其中各取代基具有如下定义：Ｒ↑［１］为烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、链烯基、卤代链烯基、环烯基、卤代环烯基、炔基、卤代炔基、环炔基、卤代环炔基或苯基、萘基或含有１－４个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子的５或６元饱和、部分不饱和或芳族杂环；Ｒ↑［２］为氢或在Ｒ↑［１］下提到的基团之一，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由Ｎ连接且可以另外含有１－３个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子作为环成员的５或６元杂环基或杂芳基；Ｒ↑［３］为烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、苯基烷基、单－或二烷氧基烷基；Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和／或Ｒ↑［３］可以如说明书中所述被取代；Ｌ为氢、氟或氯；Ｘ为氰基、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤代烷氧基或卤代链烯氧基。本发明专利技术还公开了一种制备所述化合物的方法、包含所述化合物的组合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式I的6-(2-卤代-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定义R1为C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C3-C6环烯基、C3-C6卤代环烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基或苯基、萘基或含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，R2为氢或在R1下所提到的基团之一；R1和R2与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由N连接且可以另外含有1-3个选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个取代基的5或6元杂环基或杂芳基，所述取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6链烯氧基、C3-C6卤代链烯氧基、(外)-C1-C6亚烷基和氧基-C1-C3亚烷氧基；R3为C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8链烯基、C3-C8卤代链烯基、C3-C8炔基、C3-C8卤代炔基、苯基、苯基-C1-C4烷基、单-或二-(C1-C4烷氧基)-C1-C4烷基；R1、R2和/或R3可以带有1-4个相同或不同的基团RaRa为卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C6炔氧基、氧基-C1-C3亚烷氧基、C3-C8环烯基、苯基、萘基、含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中这些脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或完全被卤代；L为氢、氟或氯；和X为氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C4链烯氧基、C1-C2卤代烷氧基或C3-C4卤代链烯氧基。此外，本专利技术涉及制备这些化合物的方法、包含它们的组合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。5-卤代-6-(2-卤代-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶以一般方式由WO 99/48893已知。5-氰基-和5-烷氧基三唑并嘧啶公开于WO 02/083677中。在7位具有旋光性氨基取代基的三唑并嘧啶以一般方式公开于WO 02/38565中。上述出版物中所述的化合物适于防治有害真菌。然而，它们的作用并不总是完全令人满意。因此，本专利技术的目的是提供具有改进的活性和/或更宽的活性谱的化合物。我们已经发现该目的由开头所定义的化合物实现。此外，我们发现了制备这些化合物的方法、包含它们的组合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。本专利技术化合物与上述出版物中所述的化合物的不同在于三唑并嘧啶骨架中的5位上的取代基。与已知化合物相比，式I化合物对有害真菌具有增强的活性和/或更宽的活性谱。本专利技术化合物可以通过不同途径得到。有利的是它们以由WO 99/48893已知的式II的5-卤代-6-(2-卤代-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶开始通过与化合物M-X(式III)反应而得到。取决于待引入的基团X的含义，化合物III为无机氰化物或烷氧基化物。该反应有利地在惰性溶剂存在下进行。式III中的阳离子M的含义不太重要；出于实际的原因，通常优选铵、四烷基铵或碱金属或碱土金属盐。 反应温度通常为0-120℃，优选10-40℃。若R2为氢，则有利地在与III反应之前引入可除去的保护性基团。合适的溶剂包括醚类如二烷、乙醚和优选四氢呋喃，醇类如甲醇或乙醇，卤代烃类如二氯甲烷，以及芳族烃类如甲苯或乙腈。以常规方式后处理反应混合物，例如通过与水混合、分离各相并且合适的话层析提纯粗产物。某些中间体和终产物以无色或浅棕色粘稠油形式得到，它们在减压和温和升高的温度下提纯或除去挥发性组分。若中间体和终产物以固体得到，则还可以通过重结晶或浸煮进行提纯。其中X为C1-C4烷基的式I化合物可以有利地通过如下合成途径得到 5-烷基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶VI由2-氨基三唑IV和酮酯V得到。在式V和VI中，X1为C1-C4烷基。使用易于得到的2-苯基乙酰乙酸酯(V，其中X1＝CH3)，得到为本专利技术优选主题的5-甲基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶。2-氨基三唑IV可以市购。原料V有利地在EP-A 10 02 788中所述的条件下制备。使用卤化剂将以此方式得到的5-烷基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶在由WO-A 94/20501已知的条件下转化成式VII的卤代嘧啶，其中Hal为卤原子，优选溴或氯原子，尤其是氯原子。有利的卤化剂是氯化剂或溴化剂，如磷酰溴、磷酰氯、亚硫酰氯、亚硫酰溴或磺酰氯。 该反应通常在0-150℃，优选80-125℃下进行。 VII与其中R1和R2如对式I所定义的胺VIII的反应有利地在0-70℃，优选10-35℃下，优选在惰性溶剂如醚类如二烷、乙醚或尤其是四氢呋喃，卤代烃类如二氯甲烷或芳族烃类如甲苯存在下进行。优选使用碱，例如叔胺如三乙胺或无机碱如碳酸钾；还可以将过量的式VIII胺用作碱。另外，其中X为C1-C4烷基的式I化合物还可以由其中X为卤素，尤其是氯的化合物I和式IX的丙二酸酯制备。在式IX中，X″为氢或C1-C3烷基且R为C1-C4烷基。将它们转化成式X化合物并脱羧成化合物I。 丙二酸酯IX由文献已知，或者可以按照所引用的文献制备。酯X的随后水解在常规条件下进行；取决于不同结构单元，化合物X的碱性或酸性水解可能是有利的。在酯水解条件下，可能已经完全或部分脱羧成I。脱羧通常在20-180℃，优选50-120℃的温度下在惰性溶剂中，合适的话在酸存在下进行。合适的酸是盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、对甲苯磺酸。合适的溶剂是水，脂族烃类如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃类如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯，卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚类如乙醚、二异丙醚、叔丁基甲基醚、二烷、茴香醚和四氢呋喃，腈类如乙腈和丙腈，酮类如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；特别优选该反应在盐酸或乙酸中进行。还可以使用所述溶剂的混合物。其中X为C1-C4烷基的式I化合物还可以通过将其中X为卤素的式I的5-卤代三唑并嘧啶与式XI的有机金属试剂偶联而得到。在该方法的一个实施方案中，该反应在过渡金属催化如Ni或Pd催化下进行。XI在式XI中，M为Y价的金属离子，如B、Zn或Sn，且X″为C1-C3烷基。该反应例如可以类似于下列方法进行J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1994)，1187，同上，1(1996)，2345；WO-A 99/41255；Aust.J.Chem.43(1990)，733；J.Org.Chem.43(1978)，358；J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1979)，866；Tetrahedron Lett.34(1993)，8267；同上，33(1992)，413。若各化合物I不能通过上述途径获得，则可以通过衍生其它化合物I而制备它本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的６－（２－氟－４－烷氧基苯基）三唑并嘧啶：＊＊＊Ⅰ其中各取代基如下所定义：Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］卤代烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］卤代环烷 基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］卤代链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］卤代环烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］卤代炔基或苯基、萘基或含有１－４个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子的５或６元饱和、部分不饱和或芳族杂环，Ｒ↑［２］为氢或在Ｒ↑［１］下所提到的基团之一；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由Ｎ连接且可以另外含有１－３个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子作为环成员和／或可以带有一个或 多个取代基的５或６元杂环基或杂芳基，所述取代基选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］卤代链烯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］链烯氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］卤代链烯氧基、（外）－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］亚烷基和氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］亚烷氧基；Ｒ↑［３］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］卤代烷基、Ｃ↓［３］－ Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］卤代链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］卤代炔基、苯基、苯基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、单－或二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基）－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｒ↑［１ ］、Ｒ↑［２］和／或Ｒ↑［３］可以带有１－４个相同或不同的基团Ｒ↑［ａ］：Ｒ↑［ａ］为卤素、氰基、硝基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、 Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、二Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］卤代链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］卤代炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J托尔莫艾布拉斯科，C布莱特纳，B米勒，M格韦尔，W格拉门奥斯，T格尔特，J莱茵海默，P舍费尔，F席韦克，A施沃格勒尔，O瓦格纳，M舍勒尔，S施特拉特曼，U舍夫尔，R施蒂尔，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]