治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的化合物和制备此类化合物的方法，其在治疗肥胖、精神病和神经病性障碍中的应用，其治疗应用的方法和含有它们的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及某些式I的化合物，制备此类化合物的方法，其在治疗肥胖、精神病和神经病性障碍中的应用，其治疗应用方法和含有它们的药物组合物。
技术介绍
已知某些CB1调节剂(称作拮抗剂或反向激动剂)能够有效治疗肥胖、精神病和神经病性障碍(WO01/70700 EP 658,546和EP 656,354)。然而，需要具有改进物理化学性质和/或DMPK性质和/或药效学性质的CB1调节剂。具有抗炎活性的吡唑类公开在WO 95/15316、WO 96/38418、WO97/11704、WO99/64415、EP418845和WO 2004050632中。WO2004050632公开了-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基]苯氧基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯，5--N-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺，1--1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基]哌啶和苯氧基]乙基]-氨基甲酸1，1-二甲基乙酯。WO 2004050632中举例的所有化合物和其盐不包括在本专利技术保护化合物的范围内。1，5-二芳基吡唑-3-羧酰胺衍生物在US 5,624,941、WO 01/29007、WO 2004/052864、WO 03/020217、US 2004/0119972，Journal ofMedicinal Chemistry，46(4)，642-6452003，Bioorganic & MedicinalChemistry Letters，14(10)，2393-23962004，Biochemical Pharmacology，60(9)，1315-13232000，Journal of Medicinal Chemistry，42(4)，769-7761999和美国专利申请公报US 2003199536中被公开具有CB1调节活性。
技术实现思路
本专利技术涉及式(I)的化合物 及其药学可接受盐，其中R1表示a)被一个或多个下列基团取代的C1-3烷氧基i)氟ii)基团NRcRd，其中Rc和Rd独立地表示H，C1-6烷基或C1-6烷氧基羰基，条件是Rc和Rd之一不是H或iii)1，3-二氧杂环戊烷-2-基；b)R1表示任选地被一个或多个下列基团取代的C4-6烷氧基i)氟ii)基团NRcRd，其中Rc和Rd独立地表示H，C1-6烷基或C2-6烷氧基羰基，条件是Rc和Rd之一不是H或iii)1，3-二氧杂环戊烷-2-基；c)式苯基(CH2)pO-的基团，其中p是1、2或3并且苯环任选地被1、2或3个Z表示的基团取代；d)R5S(O)2O或R5S(O)2NH，其中R5表示任选地被一个或多个氟取代的C1-6烷基，或R5表示分别被1、2或3个Z表示的基团任选取代的苯基或杂芳基；e)式(R6)3Si的基团，其中R6表示C1-6烷基，其相同或不同或f)式RbO(CO)O的基团，其中Rb表示任选地被一个或多个氟取代的C1-6烷基；Ra表示卤素，C1-3烷基或C1-3烷氧基；m是0，1，2或3；R2表示C1-3烷基，C1-3烷氧基，羟基，硝基，氰基或卤素；n是0，1，2或3；R3表示a)基团X-Y-NR7R8，其中X是CO或SO2，Y不存在或表示任选地被C1-3烷基取代的NH；并且R7和R8独立地表示被1、2或3个W表示的基团任选取代的C1-6烷基；任选地被1、2或3个W表示的基团任选取代的(C3-15环烷基)C1-3亚烷基；-(CH2)r(苯基)s，其中r是0，1，2，3或4，当r是0时s是1否则s是1或2并且苯基独立任选地被1、2或3个Z表示的基团取代；含有一个氮并且任选地含有下列之一的饱和5-8员杂环基团氧，硫或附加氮，其中该杂环基团任选地被一个或多个C1-3烷基，羟基或苄基取代；-(CH2)tHet，其中t是0，1，2，3或4，和该亚烷基链任选地被一个或多个C1-3烷基取代并且Het表示任选地被1、2或3个选自C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素取代的芳香杂环，其中该烷基和烷氧基独立任选地被一个或多个氟取代；或R7表示H和R8定义如上；或R7和R8与其所连的氮原子一起表示饱和或部分不饱和5-8员杂环基团，该杂环基团含有一个氮和任选地含有下列之一氧，硫或附加氮；其中该杂环基团任选地被一个或多个C1-3烷基、羟基、氟或苄基取代；或b)唑基，异唑基，噻唑基，异噻唑基，二唑基，噻二唑基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，噻吩基，呋喃基或唑啉基，各自任选地被1、2或3个基团Z取代；R4表示H，卤素，羟基，氰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6亚烷基，其中含有最多6个碳原子，各个基团任选地被一个或多个氟或氰基取代；Z表示C1-3烷基，C1-3烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲硫基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氟甲基磺酰基，硝基，氨基，一或二C1-3烷基氨基，C1-3烷基磺酰基，C1-3烷氧基羰基，羧基，氰基，氨基甲酰基，一或二C1-3烷基氨基甲酰基和乙酰基；和W表示羟基，氟，C1-3烷基，C1-3烷氧基，氨基，一或二C1-3烷基氨基，C1-6烷氧基羰基或杂环胺选自吗啉基，吡咯烷基，哌啶基或哌嗪基，其中杂环胺任选地被C1-3烷基或羟基取代；但不包括-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基]苯氧基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯和苯氧基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯。在一实施方式中本专利技术涉及式(I)的化合物 及其药学可接受盐，其中R1表示a)被一个或多个氟取代的C1-3烷氧基或被一个或多个氟任选取代的C4-6烷氧基，b)式苯基(CH2)pO-的基团，其中p是1，2或3和该苯环任选地被1、2或3个Z表示的基团取代，c)R5S(O)2O或R5S(O)2NH，其中R5表示被一个或多个氟任选取代的C1-6烷基，或R5表示苯基或杂芳基，其各自任选地被1、2或3个Z表示的基团取代；d)(R6)3Si的基团，其中R6表示C1-6烷基，其可以相同或不同或e)式RbO(CO)O的基团，其中Rb表示被一个或多个氟任选取代的C1-6烷基；Ra表示卤素，C1-3烷基或C1-3烷氧基；m是0，1，2或3；R2表示C1-3烷基，C1-3烷氧基，羟基，硝基，氰基或卤素；n是0，1，2或3；R3表示a)基团X-Y-NR7R8其中X是CO或SO2，Y不存在或表示被C1-3烷基任选取代的NH；和R7和R8独立地表示任选地被1、2或3个W表示的基团取代的C1-6烷基；任选地被1、2或3个W表示的基团取代的C3-15环烷基；任选地被1、2或3个W表示的基团取代的任选取代的(C3-15环烷基)C1-3亚烷基；-(CH2)r(苯基)s，其中r是0，1，2，3或4，当r是0时s是1否则s是1或2并且该苯基任选地被1、2或3个Z表示的基团取代；含有一个氮和任选地含有下列之一的饱和5-8员杂环基团氧，硫或附加氮，其中该杂环基团任选地被一个或多个C1-3烷基，羟基或苄基取代；基团-(CH2)tHet，其中t是0，1，2，3或4，和该亚烷基链任选地被一个或多个C1-3烷基取代和Het表示任选地被1、2或3个选自C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素取代的芳香杂环；或R7表示H和R8定义如本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物＊＊＊Ⅰ及其药学可接受盐，其中Ｒ↑［１］表示ａ）被一个或多个下列基团取代的Ｃ↓［１－３］烷氧基ｉ）氟ｉｉ）基团ＮＲ↑［ｃ］Ｒ↑［ｄ］，其中Ｒ↑［ｃ］和Ｒ↑［ｄ］独立地表示Ｈ，Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ ↓［１－６］烷氧基羰基，条件是Ｒ↑［ｃ］和Ｒ↑［ｄ］之一不是Ｈ或ｉｉｉ）１，３－二氧杂环戊烷－２－基；ｂ）Ｒ↑［１］表示任选地被一个或多个下列基团取代的Ｃ↓［４－６］烷氧基ｉ）氟ｉｉ）基团ＮＲ↑［ｃ］Ｒ↑［ｄ］，其中Ｒ↑［ｃ］和Ｒ↑［ｄ］独立地表示Ｈ，Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ↓［２－６］烷氧基羰基，条件是Ｒ↑［ｃ］和Ｒ↑［ｄ］之一不是Ｈ或ｉｉｉ）１，３－二氧杂环戊烷－２－基；ｃ）式苯基（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｏ－的基团，其中ｐ是１、２或３并且苯环任选地被１、２或３个Ｚ表示的基团取代；ｄ）Ｒ↑［５］Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｏ或Ｒ↑［５］Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＨ，其中Ｒ↑［５］表示任选地被一个或多个氟取代的Ｃ↓［１－６］烷基，或Ｒ↑［５］表示分别被１、２或３个Ｚ表示的基团任选取代的苯基或杂芳基；ｅ）式（Ｒ↑［６］）↓［３］Ｓｉ的基团，其中Ｒ↑［６］表示Ｃ↓［１－６］烷基，其相同或不同或ｆ）式Ｒ↑［ｂ］Ｏ（ＣＯ）Ｏ的基团，其中Ｒ↑［ｂ］表示任选地被一个或多个氟取代的Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［ａ］表示卤素，Ｃ↓［１－３］烷基或Ｃ↓［１－３］烷氧基；ｍ是 ０，１，２或３；Ｒ↑［２］表示Ｃ↓［１－３］烷基，Ｃ↓［１－３］烷氧基，羟基，硝基，氰基或卤素；ｎ是０，１，２或３；Ｒ↑［３］表示ａ）基团Ｘ－Ｙ－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，其中Ｘ是ＣＯ或ＳＯ↓［２］，Ｙ不存在或表示任选 地被Ｃ↓［１－３］烷基取代的ＮＨ；并且Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］独立地表示：被１、２或３个Ｗ表示的基团任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基；任选地被１、２或３个Ｗ表示的基团任选取代的（Ｃ↓［３－１５］环烷基）Ｃ↓［１－３］亚烷基；－（Ｃ Ｈ↓［２］）↓［ｒ］（苯基）↓［ｓ］，其中ｒ是０，１，２，３或４，当ｒ是０时ｓ是１否则ｓ是１或２并且苯基独立任选地被１、２或３个Ｚ表示的基团取代；含有一个氮并且任选地含有下列之一的饱和５－８员杂环基团：氧，硫或附加氮，其中该 杂环基团任选地被一个或多个Ｃ↓［１－３］烷基，羟基或苄基取代；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］Ｈｅｔ，其中ｔ是０，１，２，３或４，和...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：程磊峰，EL林德斯泰德特阿尔斯特马克，AMP博伊耶，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]