一种去水卫矛醇微囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种去水卫矛醇微囊及其制备方法。该微囊制剂处方主要为：去水卫矛醇、聚丙烯酸树脂Ⅲ、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、甘露醇；试验结果表明本发明专利技术制备所得微囊颗粒圆整，粒经在45-100μm，包封率在80%以上，载药量达到30.2-35.8%。稳定性较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药专利
，尤其涉及一种去水卫矛醇微囊的处方组成及其制备方法。
技术介绍
慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia，CML)是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，其显著特征为骨髓和外周血中粒细胞的过度生成。目前除异基因造血干细胞移植外，尚无根治办法，同种异基因骨髓移植是迄今治愈CML最有希望的疗法，但其成功率仅为33％左右，且费用高达数十万，病人通常无力负担。因此，临床上主要的治疗手段，仍是经放疗或化疗后，通过药物治疗使患者病情获得缓解。去水卫矛醇(化学名为1,2,5,6-二去水卫矛醇)为二溴卫矛醇溴化氢的双环氧化物，为白色柱状、片状结晶或结晶性粉末，无臭，微苦，易溶于水，在乙醇、丙酮、乙酸乙酯中溶解；其为己糖类抗癌药物，同时与烷化剂有交叉耐药性，也可归为烷化剂类，但其作用机制不能完全以此来解释。经查阅文献可知，去水卫矛醇(DAG)可以通过与DNA上的GGCC序列结合，诱导DNA断裂，从而产生抗肿瘤作用；DAG能抑制核酸及蛋白等生物大分子合成，对动物移植性肿瘤有广谱的抗肿瘤作用；同时经临床实验表明，DAG对慢性粒细胞白血病有较好的近期疗效，缓解率达86％，且显效较快，联合用药可产生协同作用，并能通过血脑屏障，对血管无刺激，对肝肾功能无损害作用。这为其它一些常见的抗癌药物所不能比拟的。去水卫矛醇结构式如下：目前去水卫矛醇属静脉注射剂，顺应性低，注射时若药液外渗，可能引起局部组织坏死，形成溃疡，使用时应防止药液外渗；同时通过分析其化学式可知，去水卫矛醇极不稳定，环氧乙烷易被还原开环失去烷基化作用，从而活性降低。因此目前需要寻找一种可以提高去水卫矛醇顺应性和稳定性的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种去水卫矛醇微囊。本专利技术的另一个目的是提供一种去水卫矛醇微囊的制备方法。由于现有的去水卫矛醇为注射用药，存在用药不方便、药液外渗形成溃疡等问题，因此，需要提供一种方便携带及使用的产品，增加给药途经，适应市场需求。经实验研究表明，将去水卫矛醇制成微囊后，不仅提高了其稳定性，而且工艺稳定，成本低，可制成多种口服制剂，给药方便，较好的提高了病人的顺应性。专利技术人在研究中发现，去水卫矛醇微囊在使用普通囊材如明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、海藻酸盐等材料时，由于以上材料在胃内即全部溶解，释放出去水卫矛醇，去水卫矛醇在胃肠道酶系下环氧乙烷极易被还原开环失去烷基化作用，从而失去活性。经结合去水卫矛醇的药物特性、人体内消化吸收的内环境及囊材的性质，反复试验后，最终选择了肠溶型的聚丙烯酸树脂Ⅲ与邻苯二甲酸二乙酯的混合物作为去水矛醇的囊材。聚丙烯酸树脂Ⅲ与邻苯二甲酸二乙酯是一种对pH较为敏感的多聚化合物，经实验表明，聚丙烯酸树脂Ⅲ与邻苯二甲酸二乙酯在pH＞7时才溶解，作为囊材可在消化道内特定部位释放药物，减少胃肠道酶系对药物的代谢作用，有利于提高药物的生物利用度。制备去水卫矛醇微囊时，若无增塑剂，成品囊壁部分破碎，包裹不完全；通过测定断裂时的拉长度εR(％)判断膜的柔顺性，经实验表明，脂溶性增塑剂蓖麻油的εR＞81％，水溶性增塑剂如甘油、PEG的εR值在34％-53％范围内，为了得到正常操作及贮存时不破裂的稳定膜，便于开发成更多剂型，因此筛选蓖麻油为增塑剂。同时在实验过程中发现，若无抗黏连剂，部分微囊黏连结团，以硬脂酸镁、滑石粉、单硬脂酸甘油脂、十八醇、甘露醇等抗粘连剂原料经多次实验验证后，发现甘露醇不但可以克服微囊的黏连现象，而且可以提高包封率，因此选用甘露醇作为抗黏连剂。本专利技术是通过下列的技术方案实现的：本专利技术所述的去水卫矛醇微囊剂的制剂处方，是由以下重量份的原辅料组成的：去水卫矛醇1.25～100份、聚丙烯酸树脂Ⅲ5～50份、邻苯二甲酸二乙酯3～30份、蓖麻油1.5～3.5份、甘露醇0.08～2.5份。优选地，由以下重量份的原辅料组成的：去水卫矛醇3.75～50份、聚丙烯酸树脂Ⅲ20～35份、邻苯二甲酸二乙酯12～20份、蓖麻油6～15份、甘露醇4.5～10份。喷雾干燥技术目前已成为药物微囊化的有效方法，具有操作简便、可控性好、成囊率高、产品分散等特点，是最具工业化应用价值的微囊化方法。在选择溶剂时，从去水卫矛醇化学性质进行分析，其易溶于水，乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯中，但由于水在喷雾干燥时难以挥发，形成的微囊黏连成团；甲醇、乙酸乙酯存在一定的毒性，在喷雾干燥中经常出现溶剂残留。经多方实验验证，选择浓度为90％以上的乙醇及丙酮作为溶剂。本专利技术所述的去水卫矛醇微囊由以下步骤制备而成：1)取聚丙烯酸树脂Ⅲ、邻苯二甲酸二乙酯溶于丙酮中制成囊材溶液；2)取去水卫矛醇溶于乙醇中，加入步骤1)所得囊材溶液中，再加入蓖麻油和甘露醇，充分溶解后进行喷雾干燥，即得。优选地，所述乙醇，体积百分比浓度不低于90％。本专利技术提供的去水卫矛醇微囊剂有如下优点：1、本专利技术采用喷雾干燥法将去水卫矛醇制成微囊，具有操作简便、可控性好、成囊率高、产品分散等特点，是最具工业化应用价值的微囊化方法。2、本专利技术将去水卫矛醇制成微囊后，不仅提高了其稳定性，而且工艺稳定，成本低，可制成多种制剂，给药方便，较好的提高了病人的顺应性。3、本专利技术的去水卫矛醇微囊可在肠内特定部位溶解，释放药物，有利于提高去水卫矛醇的生物利用度。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。其中增塑剂与抗黏连剂用量是以囊材用量为基准计算而得，本专利技术所标示的浓度为重量体积浓度。实施例1：称取5kg聚丙烯酸树脂Ⅲ与3kg邻苯二甲酸二乙酯溶于1000L丙酮中制得囊材溶液，称取去水卫矛醇1.25kg溶于少量乙醇中，加入到囊材溶液中，加入1.5kg蓖麻油，0.8kg的甘露醇，充分溶解后进行喷雾干燥。实施例2：称取50kg聚丙烯酸树脂Ⅲ与30kg邻苯二甲酸二乙酯溶于1000L丙酮中制得囊材溶液，称取去水卫矛醇100kg溶于少量乙醇中，加入到囊材溶液中，加入35kg蓖麻油，25kg的甘露醇，充分溶解后进行喷雾干燥。实施例3：称取20kg聚丙烯酸树脂Ⅲ与12kg邻苯二甲酸二乙酯溶于1000L丙酮中制得囊材溶液，称取去水卫矛醇3.75kg溶于少量乙醇中，加入到囊材溶液中，加入6kg蓖麻油，4.5kg的甘露醇，充分溶解后进行喷雾干燥。实施例4：称取35kg聚丙烯酸树脂Ⅲ与20kg邻苯二甲酸二乙酯溶于1000L丙酮中制得囊材溶液，称取去水卫矛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去水卫矛醇微囊，其特征在于，所述去水卫矛醇微囊由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇1.25～100份、聚丙烯酸树脂Ⅲ 5～50份、邻苯二甲酸二乙酯3～30份、蓖麻油1.5～35份、甘露醇0.08～25份。

【技术特征摘要】
1.一种去水卫矛醇微囊，其特征在于，所述去水卫矛醇微囊由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇1.25～100份、聚丙烯酸树脂Ⅲ5～50份、邻苯二甲酸二乙酯3～30份、蓖麻油1.5～35份、甘露醇0.08～25份。
2.如权利要求1所述的去水卫矛醇微囊，其特征在于，所述去水卫矛醇微囊是由重量份如下的原辅料组成的：去水卫矛醇3.75～50份、聚丙烯酸树脂Ⅲ20～35份、邻苯二甲酸二乙酯12～20份、蓖麻油6～15...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建惠，刘冠萍，郑志远，杨北妮，林艳英，黄源春，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45