作为艾滋病病毒病毒复制抑制剂的（１，１０Ｂ－二氢－２－（氨羰基－苯基）－５Ｈ－吡唑并［１，５－ｃ］［１，３］苯并噁嗪－５－基）苯基甲羰基衍生物制造技术

本发明专利技术涉及作为ＨＩＶ病毒的病毒复制抑制剂的５Ｈ－吡唑并［１，５－ｃ］［１，３］苯并噁嗪－５－基）苯基甲羰基衍生物、其制备方法以及药物组合物、其作为药物的用途和含有它们的诊断试剂盒。本发明专利技术还涉及所述的ＨＩＶ抑制剂与其它抗逆转录酶病毒试剂的结合。本发明专利技术还涉及它们作为指标化合物或作为试剂在检验中的用途。本发明专利技术的化合物用于预防或治疗ＨＩＶ感染和治疗ＡＩＤＳ。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,10B－二氢－2－(氨羰基－苯基)－5H－吡唑并[1 ...的制作方法
本专利技术涉及作为HIV病毒的病毒复制抑制剂的5H-吡唑并苯并嗪-5-基)苯基甲羰基衍生物、其制备方法以及药物组合物、其作为药物的用途和含有它们的诊断试剂盒。本专利技术还涉及所述的HIV抑制剂与其它抗逆转录酶病毒试剂的结合。本专利技术还涉及它们作为指标化合物或作为试剂在检验中的用途。本专利技术的化合物用于预防或治疗HIV感染和治疗AIDS。
技术介绍
在2001年12月HIV/AIDS患者的人数约为四千万，其中有超过三千七百万的成人和约二百七十万的15岁以下的儿童。仅在2001年，新感染艾滋病病毒的患者达到五百万，而在2001年有三百万患者死于AIDS。当前用于这些感染HIV/AIDS的患者使用的化学疗法使用的是病毒融合抑制剂以及逆转录酶(RT)和蛋白酶酶制剂。考虑到HIV株出现了对当前阶段融合、RT和蛋白酶抑制剂的抗药性，越来越需要涉及具有新的作用机理的新抗病毒剂。
技术实现思路
本专利技术涉及式(I)化合物和其N-氧化物、立体异构形式和盐， 其中a是0、1、2、3、4或5；R1是氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-12环烷基、Het、芳基，或是取代基取代的C1-10烷基，所述取代基选自Het、芳基、C3-12环烷基、氨基和单或二取代的氨基，其中在氨基上的取代基分别选自C1-10烷基、C2-10烯基、C3-12环烷基、Het和芳基；R2是氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-12环烷基、Het、芳基，或是被取代基取代的C1-10烷基，其中取代基选自Het、芳基、C3-12环烷基、氨基和单或二取代的氨基，其中氨基上的取代基分别选自C1-10烷基、C2-10烯基、C3-12环烷基、Het和芳基；或R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成5至12元饱和的或部分饱和的杂环，所述杂环可以任选被选自下述的取代基取代C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-12环烷基、C1-6烷氧基羰基、Het、芳基或被取代基取代的C1-10烷基，烷基的取代基选自Het、芳基、C3-12环烷基、氨基和单或二取代的氨基，其中在氨基上的取代基分别选自C1-10烷基、C2-10炔基、C3-12环烷基、Het和芳基；R3是羧基、卤素、硝基、C1-10烷基、C3-12环烷基、全氟C1-10烷基、氰基、氨基、单或二取代的氨基、氨羰基、单或二取代的氨羰基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷基磺酰基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或任选被取代C1-10烷基取代的哌嗪基，其中在任何所述氨基上的取代基分别独立选自C1-10烷基、C2-10烯基、C3-12环烷基、Het和芳基；芳基是苯基，任选被取代一或多个取代基取代，取代基选自C1-10烷基、多卤代C1-10烷基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷基磺酰基、硝基、氰基、卤素、C3-7环烷基、C1-10烷基羰基、羧基、C1-10烷氧基羰基、氨基、单或二取代的氨基、氨羰基、单或二取代的氨羰基，其中在任何所述氨基上的取代基各自独立地选自苯基、C1-10烷基、C2-10烯基、C3-12环烷基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基或任选被C1-10烷基取代的哌嗪基；Het是5或6元芳香的、饱和的或部分饱和的、单环的或双环的杂环，具有一个活动多个分别独立选自N、O或S的杂原子，并且所述杂环可任选被一个或可能时被一个以上取代基取代，所述取代基选自C1-10烷基、多卤代C1-10烷基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷基磺酰基、硝基、氰基、卤素、C3-12环烷基、C1-10烷基羰基、羧基、C1-10烷氧基羰基、氨基、单或二取代的氨基、氨羰基、单或二取代的氨羰基，其中在任何所述氨基上的取代基各自独立地选自苯基、C1-10烷基、C2-10烯基、C3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基或任选被C1-10烷基取代的哌嗪基。这里使用的术语″卤代″或″卤素″作为一个基团或一个基团的一部分，一般表示氟代、氯代、溴代或碘代。术语″多卤代″作为前缀表示被一个或多个卤素原子取代。用多卤代作为前缀的例子包括例如多卤代C1-10烷基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-4烷基等。特别重要的多卤代烷基是二氟甲基和三氟甲基。术语C1-4烷基作为一个基团或一个基团的一部分表示含有1-4个碳原子的直链和支链饱和一价烃基。这样的C1-4烷基的实例的包括甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。术语C1-6烷基作为一个基团或一个基团的一部分表示含1-6个碳原子的直链和支链饱和一价烃基。这样的C1-6烷基的实例包括甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-甲基丁基、戊基、异戊基、己基、3-甲基苯基等。所述术语C1-10烷基作为一个基团或一个基团的一部分表示含1到10个碳原子的直链和支链饱和一价烃基。这样的C1-10烷基的实例包括C1-6烷基的实例和庚基、辛基、壬基、癸基、3-乙基-庚基等。C2-6烯基作为一个基团或一个基团的一部分表示具有至少一个双键并含2到6个碳原子的直链和支链一价烃基。这样的C2-6烯基基团的实例包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、丁烯基、异丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、3-甲基-2-戊烯基等。C2-10烯基作为一个基团或一个基团的一部分表示具有最少一个双键并含2到10个碳原子的直链和支链一价烃基。这样的C2-10烯基基团的实例包括所述C2-6烯基的实例和2-庚烯基、3-庚烯基、3-辛烯、4-辛烯、4-壬烯基、4-癸烯基等。C2-6炔基作为一个基团或一个基团的一部分表示具有最少一个三键并含2到6个碳原子的直链和支链一价烃基。这样的C2-6炔基基团的实例包括乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、异丁炔基、2-甲基-1-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、3-甲基-2-戊炔基等。C2-10炔基作为一个基团或一个基团的一部分表示具有最少一个三键并含2到10个碳原子的直链和支链一价烃基。这样的C2-10炔基基团的实例包括C2-6炔基的实例和2-庚炔基、3-庚炔基、3-辛炔基、4-辛炔基、4-壬炔基、4-癸炔基等。术语C3-7环烷基作为一个基团或一个基团的一部分表示碳环或螺碳环一价烃基，其在碳环或螺碳环的骨架中3到7个碳原子。这样的C3-7环烷基基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、螺庚基、环庚基等。术语C3-12环烷基作为一个基团或一个基团的一部分表示碳环或螺碳环一价烃基，在碳环或螺碳环的骨架中具有3到12个碳原子。这样的C3-12环烷基基团的实例包括C3-7环烷基的实例和环辛基、环壬基、螺壬基、螺癸基、螺十一烷基、环十二烷基、螺十二烷基等。如Het所定义的5或6元杂环的实例非限制性的包括吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、三嗪、咪唑、噻唑、唑、二唑、噻二唑、异噻唑、异唑、吡唑、呋喃、噻吩、吡咯(pyrol)、喹啉、异喹啉、苯并唑、异苯并唑、苯并噻唑、异苯并噻唑、苯并咪唑、苯并三唑、四氢喹啉、四氢异喹啉、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物、其Ｎ－氧化物、立体异构形式或盐，＊＊＊（Ⅰ）其中ａ是０、１、２、３、４或５；Ｒ↑［１］是氢、Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［２－１０］炔基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、Ｈｅｔ、芳基，或是取代基取代的Ｃ↓［１－１０］烷基，所述取代基选自Ｈｅｔ、芳基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、氨基和单或二取代的氨基，其中在氨基上的取代基分别选自Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、Ｈｅｔ和芳基；Ｒ↑［２］是氢、Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［２－１０］炔基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、Ｈｅｔ、芳基，或是被取代基取代的Ｃ↓［１－１０］烷基，其中取代基选自Ｈｅｔ、芳基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、氨基和单或二取代的氨基，其中氨基上的取代基分别选自Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、Ｈｅｔ和芳基；或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与它们所连接的氮原子一起形成５至１２元饱和的或部分饱和的杂环，所述杂环可以任选被选自下述的取代基取代：Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［２－１０］炔基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基、Ｈｅｔ、芳基或被取代基取代的Ｃ↓［１－１０］烷基，烷基的取代基选自Ｈｅｔ、芳基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、氨基和单或二取代的氨基，其中在氨基上的取代基分别选自Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］炔基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、Ｈｅｔ和芳基；Ｒ↑［３］是羧基、卤素、硝基、Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、全氟Ｃ↓［１－１０］烷基、氰基、氨基、单或二取代的氨基、氨羰基、单或二取代的氨羰基、Ｃ↓［１－１０］烷氧基、Ｃ↓［１－１０］烷硫基、Ｃ↓［１－１０］烷基磺酰基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或任选被取代Ｃ↓［１－１０］烷基取代的哌嗪基，其中在任何所述氨基上的取代基分别独立选自Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［３－１２］环烷基、Ｈｅｔ和芳基；芳基是苯基，任选被取代一或多个取代基取代，取代基选自Ｃ↓［１－１０］烷基、多卤代Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［１－１０］烷氧基、Ｃ↓［１－１０］烷硫基、Ｃ↓［１－１０］烷基磺酰基、硝基、氰基、卤素、Ｃ↓［３－７］环烷基、Ｃ↓［１－１０］烷基羰基、羧基、Ｃ↓［１－１０］烷氧基羰基、氨基、单或二取代的氨基、氨羰基、单或二取代的氨羰基，其中在...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A塔里，LEJ米基尔斯，KLA范阿克，DLNG瑟勒劳克斯，
申请(专利权)人：泰博特克药品有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]