本发明专利技术的一个方面涉及各种金鸡纳生物碱基催化剂。本发明专利技术的第二个方面涉及制备衍生的金鸡纳生物碱催化剂的方法。本发明专利技术的另一个方面涉及从前手性环酐或内消旋环酐中制备手性非外消旋混合物的方法，所述方法包括以下步骤：在衍生金鸡纳生物碱催化剂的存在下使前手性环酐或内消旋环酐与亲核体进行反应。本发明专利技术的再一个方面涉及动力学拆分方法，所述方法包括以下步骤：在衍生金鸡纳生物碱催化剂的存在下使外消旋环酐与醇进行反应。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求以下优先权权益2003年6月12日提出申请的美国专利申请系列号10/460,051、2003年6月11日提出申请的美国临时专利申请系列号60/477,531和2003年7月1日提出申请的美国临时专利申请系列号60/484,218。政府资助本专利技术是在国家卫生研究所(授予号GM-61591)提供的资助下完成的，因此政府在本专利技术中拥有某些权利。
技术介绍
近年来对对映体纯的化合物的需求增长迅猛。这种手性、非外消旋化合物的一项重要用途是作为药业合成的中间体。例如，与外消旋药物混合物相比，对映体纯的药物所拥有的许多优点已变得越专利技术显。这些优点包括通常与对映体纯的化合物相关的副作用更少和效力更强。通常优化传统的有机合成方法来生产外消旋原料。在过去对映体纯原料的生产通过以下两种方式中的一种得以实现采用衍生自天然来源的对映体纯的原材料(即所谓的“手性库源”)；以及通过经典技术拆分外消旋混合物。但这些方法的每一种均有严重的缺陷。所述手性库源受限于在自然界中所发现的化合物，因此容易得到的只有特定结构和构型。需要使用拆解试剂进行的外消旋物的拆分是不便和耗时的。获取对映体纯的原料的一种方法是通过内消旋、前手性和外消旋环酐(EACA)的对映选择性醇解。这些反应似乎可以广泛应用于众多重要手性结构单元(如半酯、α-氨基酸和α-羟基酸)的研究规模和工业规模的不对称合成。专利技术概要本专利技术的一个方面主要涉及金鸡纳生物碱基催化剂。在某些实施方案中，所述奎尼定基催化剂含有酮、酯、酰胺、氰基或炔基。在优选的实施方案中，所述催化剂为QD-IP、QD-(-)-MN或QD-AD。在其它实施方案中，所述金鸡纳生物碱基催化剂为Q-AD。本专利技术的另一个方面涉及一种通过使金鸡纳生物碱与碱以及拥有适宜离去基团的化合物进行反应制备衍生的金鸡纳生物碱催化剂的方法。在某些实施方案中，所述离去基团为Cl、Br、I、OSO2CH3或OSO2CF3。在一个优选的实施方案中，所述离去基团为Cl。在一个优选的实施方案中，所述碱为金属氢化物。在一个优选的实施方案中，所述金鸡纳生物碱的羟基与烷基氯反应生成所述催化剂。本专利技术的再一个方面涉及一种从前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐中制备手性、非外消旋化合物的方法，所述方法包括以下步骤在手性、非外消旋叔胺催化剂的存在下，使前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐与亲核体反应；其中所述前手性取代的环酐或所述内消旋取代的环酐包含对称的内对称平面或点，或两者兼有；其中所述内消旋取代的环酐包含至少两个手性中心；和其中所述亲核体为醇、硫醇或胺；由此得到手性、非外消旋的化合物。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐。在上述方法的某些实施方案中，所述亲核体为醇。在上述方法的某些实施方案中，所述亲核体为伯醇。在上述方法的某些实施方案中，所述亲核体为甲醇或CF3CH2OH。在上述方法的某些实施方案中，所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP、QD-TB、(DHQ)2PHAL、(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PYR、(DHQD)2PYR、(DHQ)2AQN、(DHQD)2AQN、DHQ-CLB、DHQD-CLB、DHQ-MEQ、DHQD-MEQ、DHQ-AQN、DHQD-AQN、DHQ-PHN或DHQD-PHN。在上述方法的某些实施方案中，所述手性、非外消旋叔胺催化剂为DHQD-PHN或(DHQD)2AQN。在上述方法的某些实施方案中，所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP或QD-TB。在上述方法的某些实施方案中，所述手性、非外消旋叔胺催化剂为QD-PP。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP、QD-TB、(DHQ)2PHAL、(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PYR、(DHQD)2PYR、(DHQ)2AQN、(DHQD)2AQN、DHQ-CLB、DHQD-CLB、DHQ-MEQ、DHQD-MEQ、DHQ-AQN、DHQD-AQN、DHQ-PHN或DHQD-PHN。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为伯醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP、QD-TB、(DHQ)2PHAL、(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PYR、(DHQD)2PYR、(DHQ)2AQN、(DHQD)2AQN、DHQ-CLB、DHQD-CLB、DHQ-MEQ、DHQD-MEQ、DHQ-AQN、DHQD-AQN、DHQ-PHN或DHQD-PHN。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为甲醇或CF3CH2OH；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP、QD-TB、(DHQ)2PHAL、(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PYR、(DHQD)2PYR、(DHQ)2AQN、(DHQD)2AQN、DHQ-CLB、DHQD-CLB、DHQ-MEQ、DHQD-MEQ、DHQ-AQN、DHQD-AQN、DHQ-PHN或DHQD-PHN。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为DHQD-PHN或(DHQD)2AQN。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为伯醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为DHQD-PHN或(DHQD)2AQN。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为甲醇或CF3CH2OH；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为DHQD-PHN或(DHQD)2AQN。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP或QD-TB。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为伯醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP或QD-TB。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为甲醇或CF3CH2OH；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为Q-PP、Q-TB、QD-PP或QD-TB。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为QD-PP。在上述方法的某些实施方案中，所述前手性取代的环酐或内消旋取代的环酐为取代的琥珀酸酐或取代的戊二酸酐；所述亲核体为伯醇；和所述手性、非外消旋叔胺催化剂为QD-PP。在上述方法的某些实施方案中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由下式Ⅰ表示的化合物：＊＊＊Ⅰ其中：Ｒ表示－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［２］、－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］ＣＯ↓［２］Ｒ↑［４］、－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］、－（Ｃ（Ｒ ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］ＣＮ、－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］、－Ｃ（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］Ｃ≡ＣＲ↑［６］、－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］ＯＰＯ（ＯＲ↑［５］）↓［２］、－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］ＯＲ↑［５］、－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］、－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］ＳＲ↑［５］或－（Ｃ（Ｒ↑［３］）↓［２］）↓［ｎ］ＮＯ↓［２］；Ｒ↑［１］表示烷基或烯基； Ｒ↑［２］表示烷基、环烷基或烯基；Ｒ↑［３］每次出现时独立地表示以下基团：Ｈ、烷基、烯基、芳基、环烷基、芳烷基、杂烷基、卤素、氰基、氨基、酰基、烷氧基、甲硅烷氧基、氨基、硝基、巯基、胺、亚胺、酰胺、膦酸酯、膦、羰基、羧基、甲硅烷基 、醚、硫醚、磺酰基、硒代醚、酮、醛或酯；Ｒ↑［４］表示环烷基、－ＣＨ（Ｒ↑［３］）↓［２］、烯基、炔基、芳基或芳烷基；Ｒ↑［５］每次出现时独立表示Ｈ、烷基、烯基、芳基、环烷基或芳烷基；Ｒ↑［６］表示任选取代的烷基、烯 基、芳基或芳烷基；和ｎ为１－１０。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：L邓，X刘，Y陈，S田，
申请(专利权)人：布兰代斯大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。