本发明专利技术涉及式（Ⅰ）所示化合物或其可药用的盐，所述化合物或其可药用的盐具有组胺Ｈ３受体拮抗作用或组胺Ｈ３受体反相激动作用，可用作代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗，［式中，Ｒ↑［１］表示低级烷基等，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］可以相同或不同，表示氢原子等，Ｒ↑［４］表示式（Ⅱ）所示基团等，Ｘ↓［１］表示ＮＨ、Ｏ或Ｓ，Ｙ表示Ｎ或Ｃ，Ａｒ表示从芳基除去两个氢原子得到的二价基团等，Ａ环表示５－６元的杂芳基等］。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及喹唑啉衍生物。
技术介绍
已知在以哺乳动物为代表的生物中，生理学活性的内源性因子组胺可发挥神经递质的功能，具有广范围的药理活性(例如参照LifeScience、17卷、503页(1975年))。通过免疫组织化学研究，已知组胺激动性(生成)细胞体存在于后下丘脑的结节乳头核中，还已知组胺激动性神经纤维投射于脑内非常广泛的范围内，以反映组胺的各种药理作用(例如参照Journal ofComparative Neurology、273卷、283页)。在后下丘脑的结节乳头核中存在组胺激动性神经，这显示在脑功能中，组胺对于特别是与下丘脑的功能(睡眠、苏醒节律、内分泌、进食·饮水行为、性行为等)相关的生理功能的控制发挥重要的作用(例如参照Progress in Neurobiology、63卷、637页(2001年))。组胺激动性神经纤维投射到与保持苏醒状态相关的脑部区域(例如大脑皮质)上，这显示调节苏醒状态或苏醒-睡眠周期时，组胺发挥了作用。另外，组胺激动性神经纤维投射到海马或杏仁复合体等很多边缘结构上，这显示组胺在自律神经的调节、情绪或有动机的行为的控制、以及学习、记忆过程中的作用。组胺从生成细胞中释放出来，通过与细胞膜表面上或靶细胞内的被称为受体的特定高分子作用，发挥其药理作用，进行各种身体机能的调节。目前发现了四种组胺受体，特别是作为组胺的与中枢和末梢神经功能相关的受体，通过各种药理学、生理学研究显示了组胺H3受体的存在(例如参照Trends in Pharmacological Science、8卷、24页(1986年))。另外，近年来鉴定出人和啮齿类组胺H3受体基因，明确了该基因的存在(例如参照Molecular Pharmacology、55卷、1101页(1999年))。组胺H3受体存在于中枢或末梢神经细胞的突触前膜中，发挥自我受体的功能，不仅控制组胺的释放，也控制其它神经递质的释放。即，组胺H3受体激动剂(激动药)、拮抗剂(拮抗药)或反相激动剂(反相激动药)调节组胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆碱、多巴胺等由神经末梢的游离。上述神经递物质的释放受(R)-(α)-甲基组胺等组胺H3受体激动剂抑制，受Thioperamide等组胺H3受体拮抗剂或反相激动剂促进(例如参照Trends in Pharmacological Science、19卷、177页(1998年))。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供具有组胺H3受体拮抗作用(抑制组胺与组胺H3受体结合的作用)或反相激动作用(抑制组胺H3受体所具有的稳态活性的作用)的新型物质，即，提供在体内发挥组胺H3受体激动剂或拮抗剂作用的新型物质。本专利技术人发现特定的喹唑啉衍生物可发挥组胺H3受体拮抗剂或反相激动剂的作用，从而完成了本专利技术。即，本专利技术为实现上述目的，提供下述(1)-(32)的化合物或盐。(1)式(I)所示的化合物或其可药用的盐 [式中，R1表示芳基、环内具有1-4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的5-6元杂芳基、杂芳基烷基、直链或支链的低级烷基、芳烷基、烷氧基、烷氧基羰基或烷酰基(该芳基、杂芳基、杂芳基烷基或芳烷基可被低级烷基、卤素原子或烷氧基取代，该低级烷基可被羟基、卤素原子或烷氧基取代)，R2和R3可以相同或不同，表示氢原子、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、羟基、低级烷基磺酰基、卤素原子、低级烷基(该低级烷基可被卤素原子取代)、环烷基(该环烷基可进一步被卤素原子取代)、烷氧基(该烷氧基可进一步被卤素原子或羟基取代)、环烷氧基(环烷氧基可进一步被卤素原子取代)、芳氧基、芳烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳基烷基氧基、芳基、杂芳基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、芳基烷基氨基甲酰基、杂芳基烷基氨基甲酰基、一或二低级烷基氨基甲酰基、芳基氧基羰基氨基、芳基烷基氧基羰基氨基、低级烷基氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基烷基羰基氨基、杂芳基烷基羰基氨基、烷酰基、芳基羰基、芳基烷基羰基、甲酰基、羟基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基或芳基氨基磺酰基，R4表示式(II)所示基团 (式中，R5各自独立，表示氢原子、低级烷基、羟基、卤素原子，m各自独立表示0-4(m不同时为0))、或表示式(III)所示基团 (式中，R5表示与上述相同的基团，R7和R8各自独立，表示低级烷基、芳基烷基、杂芳基烷基(R7和R8同时为低级烷基的情况除外))、或者表示式(IV)所示基团 (式中，R5表示与上述相同的基团，R6表示直链或支链的低级烷基或环烷基(该环烷基中的1或2个亚甲基可被O、S或N取代)，n各自独立表示0-4(n不同时为0))、或者表示式(V)所示基团 (式中，R5和n表示与上述相同的含义)，X1表示NH、O或S，Y表示N或C，Ar表示芳基或杂芳基(该芳基或杂芳基可以在Ar上具有1或2个低级烷基、烷氧基或卤素原子)，A环表示环内具有1或2个氮原子或氧原子的5-6元杂芳基，或表示苯基]。(2)上述(1)的化合物或其可药用的盐，其中，X1为O，且Y为N。(3)上述(1)的化合物或其可药用的盐，其中，X1为O，Y为N，且Ar为可被1或2个低级烷基、低级烷氧基或卤素原子取代的、从苯或吡啶中除去两个氢原子而得到的二价基团。(4)上述(1)的化合物或其可药用的盐，其中，X1为O，Y为N，Ar为可被1或2个低级烷基、低级烷氧基或卤素原子取代的、从苯或吡啶中除去两个氢原子而得到的二价基团，且A环为苯环或吡啶环。(5)上述(4)的化合物或其可药用的盐，其中，A环为苯环。(6)上述(4)的化合物或其可药用的盐，其中，A环为吡啶环。(7)上述(4)、(5)或(6)的化合物或其可药用的盐，其中，R4由式(II)表示。 (8)上述(7)的化合物或其可药用的盐，其中，m为1或2。(9)上述(4)、(5)或(6)的化合物或其可药用的盐，其中，R4由式(IV)表示。 (10)上述(9)的化合物或其可药用的盐，其中，n为2。(11)上述(1)-(10)中任一项的化合物或其可药用的盐，其中，R1为低级烷基。(12)上述(1)-(10)中任一项的化合物或其可药用的盐，其中，R1为甲基。(13)上述(1)-(12)中任一项的化合物或其可药用的盐，其中，R2和R3的至少一方为氢原子。(14)上述(1)-(12)中任一项的化合物或其可药用的盐，其中，R2和R3的其中一方为氢原子，另一方为氢原子、卤素原子、低级烷基(该低级烷基可被1-3个相同或不同的卤素原子取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可被1-3个相同或不同的卤素原子取代)、硝基、低级烷基羰基氨基(该低级烷基羰基氨基中的低级烷基可被1-3个相同或不同的卤素原子取代)或低级烷基磺酰基氨基。(15)上述(1)-(12)中任一项的化合物或其可药用的盐，其中，R2和R3的一方为氢原子，另一方为氢原子、低级烷氧基(该低级烷氧基可被1-3个相同或不同的卤素原子取代)或低级烷基(该低级烷基可被1-3个相同或不同的卤素原子取代)。(16)上述(1)的化合物或其可药用的盐，其中，式(I)所示化合物为以下化合物。1.3，8-二甲基-2--4(3H)-喹唑啉酮2.3-甲基-本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）所示的化合物或其可药用的盐：＊＊＊（Ⅰ）［式中，Ｒ↑［１］表示芳基、环内具有１－４个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的５－６元杂芳基、杂芳基烷基、直链或支链的低级烷基、芳烷基、烷氧基、烷氧基羰基或烷酰基（该芳基、杂芳基、杂芳基烷基或芳烷基可被低级烷基、卤素原子或烷氧基取代，该低级烷基可被羟基、卤素原子或烷氧基取代），Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］可以相同或不同，表示氢原子、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、羟基、低级烷基磺酰基、卤素原子、低级烷基（该低级烷基可被卤素原子取代）、环烷基（该环烷基可进一步被卤素原子取代）、烷氧基（该烷氧基可进一步被卤素原子或羟基取代）、环烷氧基（环烷氧基可进一步被卤素原子取代）、芳氧基、芳烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳基烷基氧基、芳基、杂芳基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、芳基烷基氨基甲酰基、杂芳基烷基氨基甲酰基、一或二低级烷基氨基甲酰基、芳基氧基羰基氨基、芳基烷基氧基羰基氨基、低级烷基氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基烷基羰基氨基、杂芳基烷基羰基氨基、烷酰基、芳基羰基、芳基烷基羰基、甲酰基、羟基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基或芳基氨基磺酰基，Ｒ↑［４］表示式（Ⅱ）所示基团：＊＊＊（Ⅱ）（式中，Ｒ↑［５］各自独立，表示氢原子、低级烷基、羟基、卤素原子，ｍ各自独立表示０－４（ｍ不同时为０））、或表示式（Ⅲ）所示基团：＊＊＊（Ⅲ）（式中，Ｒ↑［５］表示与上述相同的基团，Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］各自独立，表示低级烷基、芳基烷基、杂芳基烷基（Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］同时为低级烷基的情况除外））、或者表示式（Ⅳ）所示基团：＊＊＊（Ⅳ）（式中，Ｒ↑［５］表示与上述相同的基团，Ｒ↑［６］表示直链或支链的低级烷基或环烷基（该环烷基中的１或２个亚甲基可被Ｏ、Ｓ或Ｎ取代），ｎ各自独立表示０－４（ｎ不同时为０））、或者表示式（Ⅴ）所示基团：＊＊＊（Ⅴ）（式中，Ｒ↑［５］和ｎ表示与上述相同的含义），Ｘ↓［１］表示ＮＨ、Ｏ或Ｓ，Ｙ表示Ｎ或Ｃ，Ａｒ表示芳基或杂芳基（该芳基或杂芳基可以在Ａｒ上具有１或２个低级烷基、烷氧基或卤素原子），Ａ环表示环内具有１或２个氮原子或氧原子的５－６元杂芳基，或表示苯基］。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：水谷尊志，长濑刚，佐藤长明，金谷章生，鸨田滋，
申请(专利权)人：万有制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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