本发明专利技术提供含有式（Ⅰ）（式中，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同，表示氢原子或低级烷基，ｍ和ｎ相同或不同，表示１－４的整数）表示的二苯并［ｂ，ｅ］氧杂＊衍生物或其药理学可容许的盐作为有效成分的睡眠障碍的预防和／或治疗剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及例如睡眠障碍的预防和/或治疗剂等。
技术介绍
作为例如入睡障碍、睡眠持续障碍、睡眠过度障碍、引起睡眠相关异常行为的障碍等的总称，定义为睡眠障碍。已知例如失眠、睡眠时无呼吸综合症、睡眠时无呼吸导致的白天睡眠过多症等(Merckmanual，第14版，第173节，1999年)。失眠以例如难以入睡，睡眠持续有困难、睡眠模式受损不能充分睡眠等状态为特征，除了心理压力、疼痛等之外，睡眠中的呼吸障碍也被认为是原因之一(Merck manual，第14版，第173节，1999年)。睡眠时无呼吸综合症(SASSleep Apnea Syndrome)以间断性地发生睡眠中无呼吸(呼吸停止10秒钟以上的状态)或者低呼吸(是常规呼吸一半以下的换气量的状态)为基本特征(Merck manual，第14版，第173节，1999年)，伴随着无呼吸或者低呼吸产生的有例如低氧血症、高二氧化碳血症、呼吸性酸毒症、清醒反应等原因产生的诸如高血压、脑血管阻碍、缺血性心脏病等的综合症、精神症状等各种各样症状的疾病。此外，白天表现为嗜睡(困倦)的疾病中出现的频率最高。据说睡眠时无呼吸综合症导致的困倦或者精神活动的功能状态降低，由此有可能引发交通事故或者劳动事故这种非常严重的事件发生，不仅从患者个人的健康方面考虑，而且从社会损失的角度考虑现在对睡眠时无呼吸综合症的关心也日益增多(“日本临床”，2000年，第58卷，p.107)。目前睡眠时无呼吸综合症通常定义为具有下述症状的综合症在一晚(7个小时)的睡眠中确认无呼吸达到20次～30次以上； (2)睡眠每小时的无呼吸次数(无呼吸指数AI(Apnea Index)平均为5以上)；(3)睡眠每小时的无呼吸和低呼吸次数(无呼吸低呼吸指数AHI(Apnea Hypopnea Index)平均为10以上)等。不过，尽管不满足这些定义，每小时的睡眠间断次数(Arousals Index)高的病例很多，认为这些病例中鼻等气路的闭塞与睡眠障碍高度相关。作为睡眠时无呼吸综合症的疾病类型，呼吸中枢产生障碍，在睡眠中发生迟钝麻木(中枢型睡眠时无呼吸综合症CSASCentral SleepApnea Syndrome)、睡眠时的上呼吸道松弛导致气路闭塞(闭塞型睡眠时无呼吸综合症OSASObstructive Sleep Apnea Syndrome)以及二者的混合型(混合型睡眠时无呼吸综合症 MSASMixed SleepApnea Syndrome)。此外，睡眠时无呼吸综合症的患者中有大约一半并发有过敏性鼻炎。作为睡眠障碍的治疗方法， 已知鼻腔持续阳压呼吸(nasal-CPAPnasal-Continuous Positive Airway Pressure)疗法表现出有效性，是目前的首选治疗方法。此外位居其次的治疗方法可列举在口腔内安装装置(oral applicanceOA)、上呼吸道外科手术治疗法等。可是，安装CPAP模具很多人会感到痛苦，而且长期使用的适应性(compliance)只有70％左右。即使安装OA，有效率有60％～70％左右，由于颚疼痛等导致脱落的病例很多。由此可知各种治疗方法各自都存在问题。一方面，对于药物疗法，目前尚不存在已经确立了高的有效性的方法。另一方面，已知二苯并氧杂衍生物或其药理学可容许的盐，可用作具有例如抗过敏作用、抗炎作用、抗哮喘作用等的化合物(参见专利文献1，专利文献2，专利文献3，专利文献4，专利文献5，专利文献6，非专利文献1)。其中，已知(Z)-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并氧杂-2-乙酸(以下称为化合物1)具有组胺拮抗作用(参见非专利文献2，非专利文献3)、抑制化学传递物质游离的作用(参见非专利文献4)、抑制炎性细胞因子游离的作用(参见非专利文献5)、抑制过速激肽游离的作用(参见非专利文献6)等，并作为抗过敏剂应用于临床。而且，III期临床试验表明，化合物1对过敏性鼻炎的鼻塞症状有高度改善作用(参见非专利文献7)。另外，在使用豚鼠进行的基础实验中，得知化合物1对实验性过敏性鼻炎模型的鼻塞反应具有抑制作用(参见非专利文献8)。专利文献1特公平5-86925号公报专利文献2美国专利第1282365号说明书专利文献3特开昭56-150082号公报专利文献4特开昭58-126883号公报专利文献5特开昭59-227879号公报专利文献6特开昭60-28972号公报非专利文献1J ournal of Medicinal Chemistry(J.Med.Chem.)，1978年，笫21卷，p.633-639非专利文献2药理与临床，1995年，第5卷，p.1817-1824非专利文献3药理与临床，1995年，第5卷，p.1825-1835非专利文献4International Archives of Aller gy andImmunology(Int.Arch.Allergy Immunol.)，1996年，第110卷，p.57-63非专利文献5Acta Ophthalmologica Scandinavia (ActaOphthamol.Scand.)，1999年，第228卷，p.33-37非专利文献6Ja panese Journal of Pharmacolgy(Jpn.J.Pharmacol.)，2001年，第117卷，p.967-973非专利文献7耳鼻，1996年，第42卷，p.633-658非专利文献8《アレルギ一の臨床》(变态反应临床)，2003年，第23卷，p.63-75
技术实现思路
专利技术要解决的课题 本专利技术的目的是提供含有以二苯并氧杂衍生物或其药理学可容许盐作为有效成分的睡眠障碍的预防和/或治疗剂。解决课题的方法本专利技术涉及以下(1)～(18)。(1)含有式(I)表示的二苯并氧杂衍生物(以下称为化合物(I))或其药理学可容许的盐作为有效成分的睡眠障碍的预防和/或治疗剂， (式中，R1、R2和R3相同或不同，表示氢原子或低级烷基，m和n相同或不同，表示1～4的整数)。(2)含有式(IA)表示的(Z)-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并氧杂-2-乙酸或其药理学可容许的盐作为有效成分的睡眠障碍的预防和/或治疗剂 (3)上述(1)或(2)所述的睡眠障碍的预防和/或治疗剂，其中，睡眠障碍选自入睡障碍、睡眠持续障碍和睡眠过度障碍。(4)上述(1)或(2)所述的睡眠障碍的预防和/或治疗剂，其中，睡眠障碍为睡眠时无呼吸综合症。(5)上述(4)所述的睡眠障碍的预防和/或治疗剂，其中，睡眠时无呼吸综合症是并发有过敏性鼻炎的睡眠时无呼吸综合症。(6)上述(4)所述的睡眠障碍的预防和/或治疗剂，其中，睡眠时无呼吸综合症是无并发过敏性鼻炎的睡眠时无呼吸综合症。(7)睡眠障碍的预防和/或治疗方法，其特征在于，给予有效剂量的如式(I)表示的二苯并氧杂衍生物或其药理学可容许的盐 (式中，R1、R2、R3、m和n分别与前述定义相同)。(8)睡眠障碍的预防和/或治疗方法，其特征在于，给予有效剂量的如式(IA)表示的(Z)-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并氧杂-2-乙酸或其药理学可容许的盐 (9)上述本文档来自技高网...
【技术保护点】
睡眠障碍的预防和／或治疗剂，含有式（Ⅰ）表示的二苯并［ｂ，ｅ］氧杂＊衍生物或其药理学可容许的盐作为有效成分，＊＊＊（Ⅰ）（式中，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同，表示氢原子或低级烷基，ｍ和ｎ相同或不同，表示１ ～４的整数）。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：田中久夫，谷口公嗣，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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