本发明专利技术公开了一种通过式（Ⅰ）所示的化合物（其中环Ａ表示可带有取代基的２－吡啶基，环Ｂ表示可带有取代基的苯基，Ｘ表示离去基团）与一种硼酸衍生物在钯化合物、铜化合物和磷化合物存在下进行反应而商业制备高产率和高纯度的如式（Ⅲ）所示（其中环Ａ和环Ｂ如上所限定，环Ｃ表示可带有取代基的苯基）的１，２－二氢吡啶－２－酮的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2－二氢吡啶－2－酮化合物的方法
本专利技术涉及一种制备如式(III)所示的1，2-二氢吡啶-2-酮化合物的方法，包括如式(I)所示的化合物和如式(II)所示的硼酸衍生物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存在下发生反应。如3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮所示的式(III)化合物可用作例如用于帕金森氏病、多发性硬化症、癫痫症等疾病的治疗药物。
技术介绍
下面阐述了有关式(III)化合物的制备方法的
技术介绍
。在专利文件1的制备方法2中，描述了通过使用钯催化剂使化合物(viii)与芳基硼酸衍生物发生偶联反应，作为制备化合物(I-1)的最终步骤，但其并未建议或描述在钯化合物、铜化合物和磷化合物存在下的反应，这也正是本专利技术的特征所在。制备方法2 而且在专利文件1的制备方法3中，描述了通过使用钯催化剂使化合物(xii)与芳基硼酸衍生物发生偶联反应，作为制备化合物(I-1)的最终步骤，但其并未建议或描述在钯化合物、铜化合物和磷化合物存在下的反应，这也正是本专利技术的特征所在。制备方法3 下面所述的式(III-a)化合物是一种公知化合物。在专利文件1的实施例7中，已知如在下面的反应图式中所示，该化合物可以通过3-(2-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-2(1H)-吡啶酮与苯基硼酸在乙酸铜和三乙胺存在下进行反应制得。但其并未建议或描述通过式(I)化合物和式(II)化合物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存在下进行反应制备式(III)化合物的方法，这也正是本专利技术的特征所在。 对于如3-溴-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮(III-a)所示的式(I)化合物，专利文件1中的权利要求49和实施例404描述了这种化合物的一种制备方法。另一方面，非专利文件1中描述了铜催化剂在Suzuki反应中的作用。尽管该文件描述了“Pd(PPh3)4-CuI”，在该文件中碘化铜的用量较大，在每当量的原料中其用量为1.1当量。该文件并未建议或描述在钯化合物、铜化合物和磷化合物存在下的反应方法，特别是在催化量的铜化合物存在下的反应方法，这也正是本专利技术的特征所在。专利文件1国际公布号WO01/96308小册子非专利文件1G.M.Boland及其他3人，Synthesis neoflavones bySuzuki arylation of 4-substituted coumarins，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，2591-2587(1996)
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题 当在专利文件1中的制备方法2和制备方法3所述的使用钯催化剂的每种方法中，反应发生在例如“乙酸钯催化剂-碳酸铯-水”存在的条件下时，会存在很多问题，例如由于化合物(II)中碳-硼链的断裂而产生相当量的副产物化合物(Yoshio Urawa及其它3人，Pharmacia，35(7)，706-710(1999))，以及发生取代基例如腈基的水解。因此，需要一种用于制备式(III)所示化合物的工业方法。因此，本专利技术的目的在于提供一种用于制备高产率和高纯度的对例如帕金森氏病、多发性硬化症、癫痫症等疾病具有有意治疗效果的式(III)化合物的方法。技术方案 为解决上述问题，本专利技术人进行了认真的研究，最终发现通过下述制备方法可实现本专利技术。即，本专利技术涉及以下制备方法1～13。1、一种制备如式(III)所示化合物或其盐类的方法，该方法包括使式(I)所示的化合物或其盐类和式(II)所示的化合物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存在下反应 其中A1、A2、A3、A4和A5如下所限定， 其中A1、A2、A3和A4可以相同或不同，其每个为氢原子、可带有取代基的6～14元芳环基或可带有取代基的5～14元杂芳环基，X为离去基团 其中A5为可带有取代基的6～14元芳环基或可带有取代基的5～14元杂芳环基；R1和R2的限定如下1)R1和R2可以相同或不同，其每个为氢原子或C1-6烷基；和2)当R1和R2均为氢原子时，式(II)化合物可以构成环硼氧烷(一种三聚物)，或者3)当R1、R2、氧原子和硼原子在一起考虑时，构成可带有1～4个C1-6烷基取代基的5元或6元环基。2、依照1的制备方法，其中A2和A4每个都为氢原子。3、依照1或2的制备方法，其中A1、A3和A5每个为苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基。4、依照1到3中任一项的制备方法，其中如式(III-a)所示的化合物或其盐类由式(I-a)所示的化合物或其盐类与式(II-a)所示的化合物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存在下进行化学反应制备 其中环A、环B和环C如下所限定， 其中环A为可带有取代基的2-吡啶基，环B为可带有取代基的苯基，X为离去基团， 其中环C为可带有取代基的苯基；R1和R2的限定如下1)R1和R2可以相同或不同，其每个为氢原子或C1-6烷基；和2)当R1和R2均为氢原子时，式(II-a)化合物可以构成环硼氧烷(一种三聚物)，或者3)当R1、R2、氧原子和硼原子在一起考虑时，构成可带有1～4个C1-6烷基取代基的5元或6元环基。5、依照4的制备方法，其中如式(III-b)所示的化合物或其盐类由式(I-b)所示的化合物或其盐类与式(II-b)所示的化合物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存在下在溶剂中进行化学反应制备 其中X为离去基团， 其中R1和R2如上所限定。6、依照5的制备方法，其中化合物(II-b)为式(II-b-1)、式(II-b-2)、式(II-b-3)或式(II-b-4)所示的化合物 7、依照1到6中任一项的制备方法，其中X为卤素原子、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。8、依照1到7中任一项的制备方法，其中钯化合物为乙酸钯、氯化钯或氢氧化钯。9、依照1到8中任一项的制备方法，其中磷化合物为三苯基膦或三叔丁基膦。10、依照1到9中任一项的制备方法，其中铜化合物为溴化亚铜、碘化亚铜、氯化亚铜或乙酸亚铜。11、依照1到10中任一项的制备方法，其中碱为碳酸铯、碳酸钠或碳酸钾。12、依照1到11中任一项的制备方法，其中在每摩尔式(1)化合物中，铜化合物的用量为0.01～0.05摩尔。13、依照1到12中任一项的制备方法，其中反应是在溶剂中进行的，并且1，2-二甲氧基乙烷或甲苯用作反应溶剂。下面对本说明书中所用的符号和术语进行解释。术语“6～14元芳环基”是指含6～14个碳原子的芳环基，也包括稠环基团，例如单环基、双环基、三环基等。该基团的具体实例为苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、甘菊环基、庚搭烯基、联苯基、indacenyl group、苊基、芴基、phenalenyl group、菲基、蒽基等。术语“5～14元杂芳环基”是指单环、双环或三环的5～14元的杂芳环基，包含1个或多个杂原子，选自氮原子、硫原子和氧原子。该基团的具体实例为1)含氮杂芳环基，例如吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、四唑基、苯并三唑基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、嘌呤基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、pathalazyl group、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咪唑并三嗪基、吡嗪并哒嗪基、吖啶基、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备如式（Ⅲ）所示化合物或其盐类的方法，该方法包括使式（１）所示的化合物或其盐类和式（Ⅱ）所示的化合物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存在下反应： ［式３］ ＊＊＊ （Ⅲ） 其中Ａ↓［１］、Ａ↓［２］、Ａ↓［３］、Ａ↓［４］和Ａ↓［５］如下所限定， ［式１］ ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ａ↓［１］、Ａ↓［２］、Ａ↓［３］和Ａ↓［４］可以相同或不同，其每个为氢原子、可带有取代基的６～１４元芳环基或可带有取代基的５～１４元杂芳环基，Ｘ为离去基团： ［式２］ ＊＊＊ （Ⅱ） 其中Ａ↓［５］为可带有取代基的６～１４元芳环基或可带有取代基的５～１４元杂芳环基；Ｒ１和Ｒ２的限定如下：１）Ｒ１和Ｒ２可以相同或不同，其每个为氢原子或Ｃ１－６烷基；和２）当Ｒ１和Ｒ２均为氢原子时，式（Ⅱ）化合物可以构成环硼氧烷（一种三聚物），或者３）当Ｒ１、Ｒ２、氧原子和硼原子在一起考虑时，构成可带有１～４个Ｃ１－６烷基取代基的５元或６元环基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：栢野明生，西浦克智，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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