取代的二哌啶化学引诱物细胞因子受体2拮抗剂制造技术

通式（Ⅰ）的取代的二哌啶化合物：或其盐，异构体，前药，代谢物或多晶型物，其为ＣＣＲ２拮抗剂且适用于在有此需要的主体中预防、治疗或改善ＣＣＲ２介导的炎性综合征、病症或疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在需要其的主体中预防、治疗或者改善CCR2介导的炎性综合征、病症或者疾病的方法，包括给药所述主体有效量的式(I)化合物或者其形式、组合物或药物。 关于本专利技术方法的术语“给药”是指利用是(I)化合物或者其形式、组合物或者药物治疗性或预防性预防、治疗或者改善如本文所述的综合征、病症或者疾病的方法。所述方法包括在治疗期间的不同时期给药或者以组合的形式同时给药有效量的所述化合物、组合物或者药物。应当将本专利技术方法理解为包括所有已知的治疗疗法。 在此使用的术语“主体”是指动物，一般是哺乳动物，一般是人类，其为治疗、观察或试验的目标且处于患有与升高的MCP-1表达或者MCP-1过量表达有关的综合征、病症或者疾病，或者是患有与升高的MCP-1表达或者MCP-1过量表达相关的综合征、病症或者疾病并发的炎性症状的患者。 术语“有效量”是指能够在组织系统、动物或者人类中引起生物学反应或者药物响应的活性化合物或者药物制剂的量，该量由研究人员、兽医、医疗医生或者其他临床医生探索，其包括预防、治疗或者改善进行治疗的综合征、病症或者疾病的症状。 在所述治疗学方法中，本专利技术化合物的有效量为约0.1ng/kg/天～约300mg/kg/天。 适用于预防、治疗或改善有此需要的患者中的CCR2介导的炎性综合征、病症、疾病的方法的式(I)的化合物或其形式、组合物或药物的实例选自 6-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 7{1--哌啶-4-基}--乙酸； 8{1--哌啶-4-基}--乙酸； 9-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 13(S)-{}-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 15-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 16{1--哌啶-4-基}--乙酸； 18{1--哌啶-4-基}--乙酸； 19{1--哌啶-4-基}--乙酸； 20--乙酸； 22{1--哌啶-4-基}--乙酸； 23-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 24{1--哌啶-4-基}--乙酸； 25-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 26{1--哌啶-4-基}--乙酸； 27-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 29{1--哌啶-4-基}--乙酸； 30-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 31-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 34{1--哌啶-4-基}--乙酸； 35-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 36{1--哌啶-4-基}--乙酸； 38{1--哌啶-4-基}--乙酸； 39{1--哌啶-4-基}--乙酸； 40--乙酸； 41{1--哌啶-4-基}--乙酸； 42{1--哌啶-4-基}--乙酸； 45--乙酸； 46-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 47{1--哌啶-4-基}--乙酸； 48--乙酸； 49--乙酸； 50{1--哌啶-4-基}--乙酸； 52{1--哌啶-4-基}--乙酸； 53-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 57--乙酸； 59-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 60{1--哌啶-4-基}--乙酸； 62{1--哌啶-4-基}--乙酸； 64--乙酸； 70-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 71{1--哌啶-4-基}--乙酸； 72-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 74{1--哌啶-4-基}--乙酸； 75{1--哌啶-4-基}--乙酸； 76{1--哌啶-4-基}--乙酸； 77{1--哌啶-4-基}--乙酸； 79--乙酸； 80--乙酸； 81-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 83-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 88--乙酸； 92-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 93{1--哌啶-4-基}--乙酸； 94--乙酸； 95--乙酸； 96--乙酸； 101--乙酸； 106--乙酸； 108-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 109--乙酸； 112(2E)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 113(2E)-3-(3，4-二氟-苯基)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 116(2E)-3-(3，5-二氟-苯基)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 119(2E)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙烯酮； 121(2E)-3-(3，4-二氯-苯基)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 1224-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-羰基硫代酸(3，4-二氯-苯基)-酰胺； 123 4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-羧酸(3，4-二氯-苯基)-酰胺； 129 4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-羧酸(3，5-二氟-苯基)-酰胺； 132(2E)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 133(2E)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 136--乙酸； 137(2E)-3-(3，5-二氟-苯基)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 139(2E)-3-(3，4-二氟-苯基)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 142--乙酸； 143--乙酸； 144--乙酸； 1463--哌啶-4-基}-甲基)-哌啶-4-基]-1H-吲哚e-5-羧酸甲基酯； 151吡啶-3-基)-哌啶-1-基]-{1--哌啶-4-基}-乙酸； 153(2E)-1-(4-{2-羟基-1-吡啶-3-基)-哌啶-1-基]-乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 158(2E)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 162(2E)-3-(3，4-二氯-苯基)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 166(2E)-1-(4-{2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 170(2E)-1-(4-{1--2-羟基-乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 171(2E)-3-(3，5-二氟-苯基)-1-(4-{1--2-羟基-乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 180(2E)-3-(3，5-二氟-苯基)-1-(4-{(1S)-2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 181(2E)-3-(3，5-二氟-苯基)-1-(4-{(1R)-2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-丙烯酮； 187(2E)-1-(4-{(1S)-2-羟基-1--乙基}-哌啶-1-基)-3-(3，4，5-三氟-苯基)-丙烯酮； 188(本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊或其盐，异构体，前药，代谢物或多晶型物，其中Ｘ↓［１］不存在，或者Ｘ↓［１］为烷基，羰基，烷基氨基甲酰基或烷基氨基甲酰基烷基，Ｒ↓［１］是芳基或杂环基，其中杂环基具有任选存在的氮原子且其中该氮原子任选地被氧化，和其中芳基和杂环基，各自均任选地由以下基团取代：一个或多个烷基，烷氧基，氰基，卤素，羟基，羟基烷基，硝基，氨基（任选地由以下基团取代：一个或多个烷基，酰基，羰基烷氧基，磺酰基烷基，烷基羧基或烷基羰基烷氧基），烷基羧基，烷基羰基烷氧基，烷氧基羧基，烷氧基羰基烷氧基，烷基氨基，烷基氨基烷基，磺酰基氨基，磺酰基氨基烷基，烷基磺酰基氨基，烷基磺酰基氨基烷基，羧基，酰基，羰基烷氧基，氨基甲酰基或氨基甲酰基烷基，Ｘ↓［２］不存在，或Ｘ↓［２］为烷基，Ｒ↓［２］是羟基，卤素，氨基（任选地由以下基团取代：一个或多个烷基，甲酰基，酰基，磺酰基烷基或羰基烷氧基），氰基，硝基，烷氧基，羧基，羰基烷氧基，氧基酰基，氧基酰基芳基，氧基丙烯酰基，氧基丙烯酰基芳基（任选地在芳基上由以下基团取代：一个或多个烷基，烷氧基，氰基，卤素，羟基，硝基，氨基或氨基烷基），氧基羰基烷氧基，氨基酰基氨基，氨基酰基氨基烷基，氨基甲酰基，氨基甲酰基烷基，脲或脲烷基，Ｘ↓［３］是羰基，羧基，酰基，酰基氧基，丙烯酰基，羰基炔基，羰基烷氧基，氨基甲酰基，氨基甲酰基烷基，烷基氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基或亚氨基甲基氨基羰基，其中当Ｘ↓［３］是羰基烷氧基时，Ｒ↓［３］是任选存在的，和Ｒ↓［３］是环烷基，芳基或杂环基，各自均任选地由以下基团取代：一个或多个烷基，烷氧基，氰基，卤素，烷基三卤代，烷氧基三卤代，羟基，硝基，氨基，氨基烷基，烷基氨基，烷基氨基烷基，硫代烷基，硫代烷基三卤代，羧基，酰基，羰基烷氧基，氨基甲酰基，氨基甲酰基烷基或芳基（任选地在芳基上由以下基团取代：一个或多个烷基，烷氧基，卤素，羟基，硝基，氨基或氨基烷基）。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M夏，MP沃奇特，M潘，DE德蒙，SR波拉克，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]