【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及可用于哺乳动物的治疗和/或预防的有机化合物,并且特别涉及可用于治疗HBV感染的HBsAg(HBV表面抗原)抑制剂和HBVDNA生成抑制剂。专利
本专利技术涉及具有药物活性的新型二氢喹嗪酮类化合物、它们的制造、包含它们的药物组合物及它们作为药物的潜在用途。本专利技术涉及式I的化合物其中R1至R6如以下所述,或涉及其药用盐或对映异构体。乙型肝炎病毒(HBV)是有包膜的、部分双链DNA病毒。紧凑3.2kbHBV基因组由四个重叠的开放读框(ORF)组成,其编码核、聚合酶(Pol)、包膜和X-蛋白。PolORF是最长的并且包膜ORF位于其内,而X和核ORF与PolORF重叠。HBV的生命周期具有两个主要事件:1)闭合环DNA(cccDNA)由松环(RCDNA)的生成,和2)前基因组RNA(pgRNA)逆转录以生成RCDNA。在宿主细胞感染之前,HBV基因组存在于病毒子内作为RCDNA。已经确定HBV病毒子能够通过非特异性结合至在人肝细胞表面上存在的带负电荷蛋白聚糖(Schulze,A.,P.Gripon&S.Urban.Hepatology,46,(2007),1759-68)和经由HBV表面抗原(HBsAg)至肝细胞牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)受体的特异性结合(Yan,H.等.JVirol,87,(2013),7977-91)而得以进入到宿主细胞中。一旦病毒子已进入细胞,病毒核和包被的RCDNA通过宿主因子经由核定位信号,通过Impβ/Impα核转运受体转运到细胞核中。在细胞核内部,宿主DNA修复酶将RCDNA转化为cccDNA。cc ...
【技术保护点】
一种式I的化合物:其中R1是氢,卤素,C1‑6烷基,C1‑6烷基氨基或C1‑6烷氧基;R2是氢;卤素;C1‑6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;C1‑6烷氧基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;氰基;C3‑7环烷基;羟基或苯基‑CxH2x‑O‑;R3是氢;卤素;C1‑6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;氰基;吡咯烷基;氨基;苯基‑CxH2x‑N(C1‑6烷基)‑;C1‑6烷氧基羰基哌嗪基;或R7‑O‑,其中R7是氢;C1‑6烷基,其是未取代的或被一至三个独立地选自氟,羟基和C2‑6烯基的取代基取代;C1‑6烷氧基C1‑6烷基;C1‑6烷氧基C1‑6烷氧基C1‑6烷基;氨基C1‑8烷基;C1‑6烷基羰基氨基C1‑8烷基;C1‑6烷基磺酰基氨基C1‑8烷基;C1‑6烷硫基C1‑6烷基;C1‑6烷基磺酰基C1‑6烷基;氰基C1‑6烷基;C3‑7环烷基C1‑6烷基;氰基C3‑7环烷基C1‑6烷基;苯基C1‑6烷基;吡咯烷基羰基C1‑6烷基;C2‑6炔基;羟基C1‑6烷基C2‑6炔基;氨基C1‑6烷氧基C1‑6烷基;C1‑6烷基氨基C1‑6烷氧基C1‑6烷基;二C1 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.30 CN PCT/CN2014/071854;2014.12.18 CN PCT/1.一种式I的化合物:其中R1是氢,卤素,C1-6烷基,C1-6烷基氨基或C1-6烷氧基;R2是氢;卤素;C1-6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;C1-6烷氧基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;氰基;C3-7环烷基;羟基或苯基-CxH2x-O-;R3是氢;卤素;C1-6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;氰基;吡咯烷基;氨基;苯基-CxH2x-N(C1-6烷基)-;C1-6烷氧基羰基哌嗪基;或R7-O-,其中R7是氢;C1-6烷基,其是未取代的或被一至三个独立地选自氟,羟基和C2-6烯基的取代基取代;C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷基;氨基C1-8烷基;C1-6烷基羰基氨基C1-8烷基;C1-6烷基磺酰基氨基C1-8烷基;C1-6烷硫基C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基C1-6烷基;氰基C1-6烷基;C3-7环烷基C1-6烷基;氰基C3-7环烷基C1-6烷基;苯基C1-6烷基;吡咯烷基羰基C1-6烷基;C2-6炔基;羟基C1-6烷基C2-6炔基;氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷基氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;二C1-6烷基氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;羧基C1-6烷基;或C1-6烷氧基羰基氨基C1-8烷基;杂芳基C1-6烷基,其中杂芳基是含N单环杂芳基;或杂环烷基C1-6烷基,其中杂环烷基是单环杂环烷基;R4是氢,卤素,C1-6烷基,氰基或C1-6烷氧基;条件是R1,R2,R3和R4不同时为氢;R5是氢或C1-6烷基;R6是氢;C1-6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;C3-7环烷基,其是未取代的或者被氟或C1-6烷基取代一次,两次或三次;或苯基-CxH2x-;x是1-6;前提是6-甲基-2-氧代-9-吡咯烷-1-基-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸,9-氟-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸和9,10-二氟-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸除外;或者其药用盐或对映异构体。2.根据权利要求1的化合物,其中R1是氢,氟,氯,溴,甲基,甲基氨基,甲氧基或乙氧基;R2是氢,氟,氯,溴,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,乙氧基,丙氧基,三氟甲氧基,氰基,环丙基,羟基或苯基甲基-O-;R3是氢,溴,甲基,丙基,三氟甲基,氰基,苯基甲基-N(甲基)-,叔丁氧基羰基哌嗪基,羟基,甲氧基,乙氧基,丙氧基,异丙氧基,丁氧基,异丁氧基,二氟甲基甲基-O-,二氟甲基乙基-O-,三氟甲氧基,三氟甲基甲基-O-,三氟甲基乙基-O-,乙基二氟甲基-O-,乙烯基二氟甲基-O-,炔丙基-O-,羟基甲基炔丙基-O-,甲氧基乙基-O-,甲氧基丙基-O-,甲氧基丁基-O-,乙氧基乙基-O-,甲氧基乙基-O-乙基-O-,氨基乙基-O-,氨基戊基-O-,氨基己基-O-,氨基辛基-O-,叔丁氧基羰基氨基戊基-O-,叔丁氧基羰基氨基己基-O-,叔丁氧基羰基氨基辛基-O-,甲基羰基氨基乙基-O-,甲基羰基氨基戊基-O-,甲基磺酰基氨基乙基-O-,甲基磺酰基氨基戊基-O-,甲基磺酰基乙基-O-,甲基磺酰基丙基-O-,甲硫基丙基-O-,氰基丙基-O-,氰基环丙基甲基-O-,环丙基甲基-O-,环己基乙基-O-,羟基乙基-O-,羟基丙基-O-,羟基-二甲基丙基-O-,羟基-二氟丙基-O-,羟基丁基-O-,羟基戊基-O-,羟基己基-O-,氨基乙基-O-丙基-O-,乙基氨基-乙基-O-丙基-O-,咪唑基乙基-O-,吡唑基丙基-O-,三唑基丙基-O-,吗啉基乙基-O-,吗啉基丙基-O-,(2-氧代-吡咯烷基)乙基-O-,(2-氧代-吡咯烷基)丙基-O-,苯基甲基-O-,苯基乙基-O-,吡咯烷基乙基-O-,吡咯烷基丙基-O-,吡咯烷基羰基甲基-O-,四氢吡喃基甲基-O-或羧基丙基-O-;R4是氢,氟,氯,溴,甲基或氰基;条件是R1,R2,R3和R4不同时为氢;R5是氢或甲基;R6是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,异丁基,叔丁基,三氟甲基,三氟甲基甲基,环丙基,环丁基,甲基环丙基或苯基甲基;或者其药用盐或对映异构体。3.根据权利要求1的化合物,其中R1是氢,卤素,C1-6烷基氨基或C1-6烷氧基;R2是氢,卤素,C1-6烷基,C1-6烷氧基,C3-7环烷基,羟基或苯基-CxH2x-O-;R3是氢;卤素;C1-6烷基;氰基;苯基-CxH2x-N(C1-6烷基)-;C1-6烷氧基羰基哌嗪基;或R7-O-,其中R7是氢;C1-6烷基,其是未取代的或被一至三个独立地选自氟,羟基和C2-6烯基的取代基取代;C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷基;氨基C1-8烷基;C1-6烷基羰基氨基C1-8烷基;C1-6烷基磺酰基氨基C1-8烷基;C1-6烷硫基C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基C1-6烷基;氰基C1-6烷基;C3-7环烷基C1-6烷基;氰基C3-7环烷基C1-6烷基;苯基C1-6烷基;吡咯烷基羰基C1-6烷基;C2-6炔基;羟基C1-6烷基C2-6炔基;氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷基氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;羧基C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基氨基C1-8烷基;杂芳基C1-6烷基,其中杂芳基是含N单环杂芳基;或杂环烷基C1-6烷基,其中杂环烷基是单环杂环烷基;R4是氢,卤素,C1-6烷基或氰基;条件是R1,R2,R3和R4不同时为氢;R5是氢或C1-6烷基;R6是氢;C1-6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;C3-7环烷基;C1-6烷基C3-7环烷基;或苯基-CxH2x-;x是1-6;或者其药用盐或对映异构体。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物,其中R1是氢,氟,氯,溴,甲基氨基,甲氧基或乙氧基;R2是氢,氟,氯,甲基,乙基,甲氧基,乙氧基,丙氧基,环丙基,羟基或苯基甲基-O-;R3是氢,溴,甲基,丙基,氰基,苯基甲基-N(甲基)-,叔丁氧基羰基哌嗪基,羟基,甲氧基,乙氧基,丙氧基,异丙氧基,丁氧基,异丁氧基,二氟甲基甲基-O-,二氟甲基乙基-O-,三氟甲基甲基-O-,乙基二氟甲基-O-,乙烯基二氟甲基-O-,炔丙基-O-,羟基甲基炔丙基-O-,甲氧基乙基-O-,甲氧基丙基-O-,甲氧基丁基-O-,乙氧基乙基-O-,甲氧基乙基-O-乙基-O-,氨基乙基-O-,氨基戊基-O-,氨基己基-O-,氨基辛基-O-,叔丁氧基羰基氨基戊基-O-,叔丁氧基羰基氨基己基-O-,叔丁氧基羰基氨基辛基-O-,甲基羰基氨基乙基-O-,甲基羰基氨基戊基-O-,甲基磺酰基氨基乙基-O-,甲基磺酰基氨基戊基-O-,甲基磺酰基乙基-O-,甲基磺酰基丙基-O-,甲硫基丙基-O-,氰基丙基-O-,氰基环丙基甲基-O-,环丙基甲基-O-,环己基乙基-O-,羟基乙基-O-,羟基丙基-O-,羟基-二甲基丙基-O-,羟基-二氟丙基-O-,羟基丁基-O-,羟基戊基-O-,羟基己基-O-,氨基乙基-O-丙基-O-,乙基氨基-乙基-O-丙基-O-,咪唑基乙基-O-,吡唑基丙基-O-,三唑基丙基-O-,吗啉基乙基-O-,吗啉基丙基-O-,(2-氧代-吡咯烷基)乙基-O-,(2-氧代-吡咯烷基)丙基-O-,苯基甲基-O-,苯基乙基-O-,吡咯烷基乙基-O-,吡咯烷基丙基-O-,吡咯烷基羰基甲基-O-,四氢吡喃基甲基-O-或羧基丙基-O-;R4是氢,氯,溴,甲基或氰基;条件是R1,R2,R3和R4不同时为氢;R5是氢或甲基;R6是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,异丁基,叔丁基,三氟甲基,三氟甲基甲基,环丙基,环丁基,甲基环丙基或苯基甲基;或者其药用盐或对映异构体。5.根据权利要求1或3的式IA的化合物,其中R1是氢,卤素或C1-6烷氧基;R2是氢,卤素,C1-6烷基,C1-6烷氧基,C3-7环烷基,羟基或苯基-CxH2x-O-;R4是氢或卤素;R5是氢或C1-6烷基;R6是氢;C1-6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;C3-7环烷基;C1-6烷基C3-7环烷基;或苯基-CxH2x-;R7是氢;C1-6烷基,其是未取代的或者被一至三个独立地选自氟,羟基和乙烯基中的取代基取代;C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷基;氨基C1-8烷基;C1-6烷基羰基氨基C1-8烷基;C1-6烷基磺酰基氨基C1-8烷基;C1-6烷硫基C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基C1-6烷基;氰基C1-6烷基;C3-7环烷基C1-6烷基;氰基C3-7环烷基C1-6烷基;苯基C1-6烷基;吡咯烷基羰基C1-6烷基;C2-6炔基;羟基C1-6烷基C2-6炔基;氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷基氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;羧基C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基氨基C1-8烷基;杂芳基C1-6烷基,其中杂芳基是含N单环杂芳基;或杂环烷基C1-6烷基,其中杂环烷基是单环杂环烷基;x是1-6;或者其药用盐或对映异构体。6.根据权利要求1至5中任一项的化合物,其中R1是氢,氟,氯或甲氧基;R2是氢,氟,氯,甲基,乙基,甲氧基,乙氧基,丙氧基,环丙基,羟基或苯基甲基-O-;R4是氢或氯;R5是氢或甲基;R6是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,异丁基,叔丁基,三氟甲基,三氟甲基甲基,环丙基,环丁基,甲基环丙基或苯基甲基;R7是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,异丁基,二氟甲基甲基,二氟甲基乙基,三氟甲基甲基,乙基二氟甲基,乙烯基二氟甲基,炔丙基,羟基甲基炔丙基,甲氧基乙基,甲氧基丙基,甲氧基丁基,乙氧基乙基,甲氧基乙基-O-乙基,氨基乙基,氨基戊基,氨基己基,氨基辛基,叔丁氧基羰基氨基戊基,叔丁氧基羰基氨基己基,叔丁氧基羰基氨基辛基,甲基羰基氨基乙基,甲基羰基氨基戊基,甲基磺酰基氨基乙基,甲基磺酰基氨基戊基,甲基磺酰基乙基,甲基磺酰基丙基,甲硫基丙基,氰基丙基,氰基环丙基甲基,环丙基甲基,环己基乙基,羟基乙基,羟基丙基,羟基-二甲基丙基,羟基-二氟丙基,羟基丁基,羟基戊基,羟基己基,氨基乙基-O-丙基,乙基氨基-乙基-O-丙基-,咪唑基乙基,吡唑基丙基,三唑基丙基,吗啉基乙基,吗啉基丙基,(2-氧代-吡咯烷基)乙基,(2-氧代-吡咯烷基)丙基,苯基甲基,苯基乙基,吡咯烷基乙基,吡咯烷基丙基,吡咯烷基羰基甲基,四氢吡喃基甲基或羧基丙基;或者其药用盐或对映异构体。7.根据权利要求1,3或5中任一项的化合物,其中R1是氢或卤素;R2是C1-6烷基,卤素或C3-7环烷基;R4是氢;R5是氢或C1-6烷基;R6是C1-6烷基或C1-6烷基C3-7环烷基;R7是C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷基;或苯基C1-6烷基;或者其药用盐或对映异构体。8.根据权利要求1至7中任一项的化合物,其中R1是氢,氟或氯;R2是甲基,乙基,氟,氯或环丙基;R4是氢;R5是氢或甲基;R6是甲基,乙基,异丙基,异丁基,叔丁基或甲基环丙基;R7是甲基,乙基,甲氧基乙基,甲氧基丙基或苯基甲基;或者其药用盐或对映异构体。9.根据权利要求1,3或5的化合物,其中R1是氢;R2是C1-6烷氧基;R4是氢或卤素;R5是氢或C1-6烷基;R6是氢;C1-6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;C3-7环烷基;C1-6烷基C3-7环烷基;或苯基-CxH2x-;R7是氢;C1-6烷基,其是未取代的或被一至三个独立地选自氟,羟基和C2-6烯基的取代基取代;C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷基;氨基C1-8烷基;C1-6烷基羰基氨基C1-8烷基;C1-6烷基磺酰基氨基C1-8烷基;C1-6烷硫基C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基C1-6烷基;氰基C1-6烷基;氰基C3-7环烷基C1-6烷基;C3-7环烷基C1-6烷基;苯基C1-6烷基;吡咯烷基羰基C1-6烷基;C2-6炔基;羟基C1-6烷基C2-6炔基;氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷基氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;羧基C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基氨基C1-8烷基;咪唑基C1-6烷基;吡唑基C1-6烷基;三唑基C1-6烷基;吗啉基C1-6烷基;(2-氧代-吡咯烷基)C1-6烷基;吡咯烷基C1-6烷基;或四氢吡喃基C1-6烷基;x是1-6;或者其药用盐或对映异构体。10.根据权利要求1至6和9中任一项的化合物,其中R1是氢;R2是甲氧基,乙氧基或丙氧基;R4是氢或氯;R5是氢或甲基;R6是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,异丁基,叔丁基,三氟甲基,三氟甲基甲基,环丙基,环丁基,甲基环丙基或苯基甲基;R7是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,异丁基,二氟甲基甲基,二氟甲基乙基,三氟甲基甲基,乙基二氟甲基,乙烯基二氟甲基,炔丙基,羟基甲基炔丙基,甲氧基乙基,甲氧基丙基,甲氧基丁基,乙氧基乙基,甲氧基乙基-O-乙基,氨基乙基,氨基戊基,氨基己基,氨基辛基,叔丁氧基羰基氨基戊基,叔丁氧基羰基氨基己基,叔丁氧基羰基氨基辛基,甲基羰基氨基乙基,甲基羰基氨基戊基,甲基磺酰基氨基乙基,甲基磺酰基氨基戊基,甲基磺酰基乙基,甲基磺酰基丙基,甲硫基丙基,氰基丙基,氰基环丙基甲基,环丙基甲基,环己基乙基,羟基乙基,羟基丙基,羟基-二甲基丙基,羟基-二氟丙基,羟基丁基,羟基戊基,羟基己基,氨基乙基-O-丙基,乙基氨基-乙基-O-丙基-,咪唑基乙基,吡唑基丙基,三唑基丙基,吗啉基乙基,吗啉基丙基,(2-氧代-吡咯烷基)乙基,(2-氧代-吡咯烷基)丙基,苯基甲基,苯基乙基,吡咯烷基乙基,吡咯烷基丙基,吡咯烷基羰基甲基,四氢吡喃基甲基或羧基丙基;或者其药用盐或对映异构体。11.根据权利要求1,3或5的化合物,其中R1是氢或卤素;R2是卤素,C1-6烷基,C1-6烷氧基或C3-7环烷基;R4是氢;R5是氢或C1-6烷基;R6是C1-6烷基,其是未取代的或被氟取代一次,两次或三次;C3-7环烷基或C1-6烷基C3-7环烷基;R7是C1-6烷基,其是未取代的或者被一至三个独立地选自氟和羟基中的取代基取代;C1-6烷氧基C1-6烷基;氨基C1-8烷基;C1-6烷基羰基氨基C1-8烷基;C1-6烷基磺酰基氨基C1-8烷基;C1-6烷硫基C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基C1-6烷基;C3-7环烷基C1-6烷基;苯基C1-6烷基;C1-6烷基氨基C1-6烷氧基C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基氨基C1-8烷基;吗啉基C1-6烷基或四氢吡喃基C1-6烷基;或者其药用盐或对映异构体。12.根据权利要求1至6和11中任一项的化合物,其中R1是氢,氟或氯;R2是氟,氯,甲基,乙基,甲氧基,乙氧基或环丙基;R4是氢;R5是氢或甲基;R6是甲基,乙基,异丙基,异丁基,叔丁基,三氟甲基甲基,环丁基或甲基环丙基;R7是甲基,乙基,丙基,丁基,异丁基,环丙基甲基,二氟甲基甲基,二氟乙基甲基,二氟甲基乙基,三氟甲基甲基,乙基二氟甲基,甲氧基乙基,甲氧基丙基,乙氧基乙基,氨基己基,氨基辛基,叔丁氧基羰基氨基戊基,叔丁氧基羰基氨基辛基,甲基羰基氨基戊基,甲基磺酰基氨基戊基,甲基磺酰基丙基,甲硫基丙基,羟基丙基,羟基-二甲基丙基,羟基-二氟丙基,羟基丁基,羟基戊基,羟基己基,乙基氨基-乙基-O-丙基-,吗啉基乙基,吗啉基丙基,苯基甲基或四氢吡喃基甲基;或者其药用盐或对映异构体。13.根据权利要求1至12中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R1是氢。14.根据权利要求1至13中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R2是卤素或C1-6烷氧基。15.根据权利要求1至14中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R2是氯或甲氧基。16.根据权利要求1至15中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R5是氢。17.根据权利要求1至16中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R6是C1-6烷基或C1-6烷基C3-7环烷基。18.根据权利要求1至17中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R6是乙基,异丙基,叔丁基或甲基环丙基。19.根据权利要求1至18中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R7是C1-6烷氧基C1-6烷基,羟基C1-6烷基或氨基C1-6烷基。20.根据权利要求1至19中任一项的化合物,或者其药用盐或对映异构体,其中R7是甲氧基乙基,甲氧基丙基,羟基二甲基丙基,羟基丁基,羟基戊基,羟基己基,氨基丁基,氨基戊基或氨基己基。21.根据权利要求1的化合物,其选自9-苄基氧基-10-甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-羟基-10-甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9,11-二甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-乙氧基-10-甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9,10-二乙氧基-6-乙基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-9,10-二乙氧基-6-乙基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-9,10-二乙氧基-6-乙基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-苄基氧基-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-9-苄基氧基-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-9-苄基氧基-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(2,2,2-三氟乙氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(2,2,2-三氟乙氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9-异丙氧基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(2-苯基乙氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-丁氧基-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-(2-环己基乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-丙-2-炔氧基-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-9-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-9-(2-吗啉代乙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9-(2-羟基乙氧基)-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9-(3-羟基-2,2-二甲基-丙氧基)-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-9-(3-羟基-2,2-二甲基-丙氧基)-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-6-乙基-9-(3-羟基-2,2-二甲基-丙氧基)-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9-(3-羟基丙氧基)-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9-(2-咪唑-1-基乙氧基)-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-9-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-10-甲氧基-9-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-6-乙基-10-甲氧基-9-(2-甲氧基乙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-(环丙基甲氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-9-(环丙基甲氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-9-(环丙基甲氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9-异丁氧基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-9-异丁氧基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-6-乙基-9-异丁氧基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-乙氧基-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-9-乙氧基-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-9-乙氧基-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-9-(3-甲氧基丙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-10-甲氧基-9-(3-甲氧基丙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-6-乙基-10-甲氧基-9-(3-甲氧基丙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-(2-乙氧基乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-9-(2-乙氧基乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-9-(2-乙氧基乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-(2,2-二氟乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-9-(2,2-二氟乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-9-(2,2-二氟乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(四氢吡喃-4-基甲氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(四氢吡喃-4-基甲氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(四氢吡喃-4-基甲氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-(3-氰基丙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-9-(2-甲基磺酰基乙氧基)-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9-[2-(甲磺酰氨基)乙氧基]-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-[(1-氰基环丙基)甲氧基]-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-(2-乙酰氨基乙氧基)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;10-氯-9-甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9,10-二甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-9,10-二甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-9,10-二甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9,10-二甲氧基-7-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-9,10-二甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(6R)-(+)-6-乙基-9,10-二甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(6S)-(-)-6-乙基-9,10-二甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-甲氧基-6,10-二甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9,10-二乙氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-乙氧基-6-甲基-10-羟基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9,10-二乙氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;2-氧代-9,10-二丙氧基-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-丙氧基-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-丙氧基-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(-)-6-乙基-10-甲氧基-2-氧代-9-丙氧基-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;8-氯-9-甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;8-氯-9,10-二甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;10-苄基氧基-9-甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;10-乙氧基-9-甲氧基-6-甲基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;9-甲氧基-6-甲基-2-氧代-10-丙氧基-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;6,10-二乙基-9-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;10-环丙基-6-乙基-9-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯并[a]喹嗪-3-甲酸;(+)-10-环丙基-6-乙基-9-甲氧基-2-氧代-6,7-二氢苯...
【专利技术属性】
技术研发人员:韩兴春,哈桑·贾万巴克特,江敏,梁春根,王剑平,王永光,王占国,罗伯特·詹姆斯·魏克特,杨松,周辰刚,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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