一种法莫替丁原料的精制工艺制造技术

本发明专利技术属于药物制造技术领域，特别是涉及一种法莫替丁原料的精制方法。本发明专利技术的技术方案是按如下步骤操作的：按比例称取法莫替丁原料，加入醇水溶液，加热，回流，至全溶，溶液为淡橙色，热过滤，停止加热，冷却至室温，转入冰箱冷藏室冷却，抽滤，洗涤后真空干燥，控制干燥温度以及真空度，得白色或类白色粗质粉末。本发明专利技术的优点在于：工艺简单、安全无毒，能有效降低法莫替丁原料中杂质含量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制造
，特别是涉及一种法莫替丁原料的精制方法。
技术介绍
法莫替丁(Famotidine)是一种抗酸药及胃黏膜保护药，是消化系统疾病治疗药物之一，临床上用于抑制胃酸分泌也可抑制胃蛋白酶的分泌。消化系统疾病是我国常见的多发病之一，其中以溃疡病为主。消化性溃疡是一种常见的慢性炎性疾病，主要因胃酸过多、吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激(如ASP、消炎痛、炎痛喜康等)和无规律饮食引起的。据国内资料表明，胃溃疡发病率约占人口总数的10～12％。抗溃疡药的市场需求量大，其中H2-受体拮抗剂的市场占有率＞30％。与雷尼替丁、西咪替丁相比，法莫替丁被认为是最有效的高度选择性的H2-受体拮抗剂，是世界最畅销的药物之一，在消化系统药品中仅排在奥美拉唑之后，销售处于第二位。其较低的价位在我国应用有很大的市场空间。近年来，法莫替丁在我国市场已经成为替丁类药物的领头羊。目前国内法莫替丁已有片剂、胶囊剂、注射剂等剂型上市，但在临床使用过程中发现法莫替丁存在较大的副作用，特别是水针以及冻干法莫替丁，经研究发现副作用的存在和药物中所含的杂质有一定的相关，特别是用于静脉注射的剂型，为减少注射用剂型的杂质含量，增加注射用法莫替丁剂型使用的安全性，所以各国对于法莫替丁注射剂型的原料杂质含量控制及其严格，按照我国国家药典标准，法莫替丁原料杂质的含量必须控制在2％以下；按照美国药典标准USP29，杂质的含量必须控制在1.0％以下；按照英国药典标准BP2005，杂质的含量也是控制在1.0％以下，日本药典JP-14是控制在0.5％以下。公开号为CN1482910A的国际(中国)专利法莫替丁注射液，该专利也只是对于制备的法莫替丁注射液提高稳定性进行研究，并没有对法莫替丁成分的含量以及杂质的含量进行控制。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供一种工艺简单、安全无毒，能有效降低法莫替丁原料中杂质含量的精制工艺。本专利技术的技术方案是按如下步骤操作按比例称取法莫替丁原料，加入醇水溶液，加热，回流，至全溶，溶液为淡橙色，热过滤，停止加热，冷却至室温，转入冰箱冷藏室冷却，抽滤，洗涤后真空干燥，控制干燥温度以及真空度，得白色或类白色粗质粉末。本专利技术的优点在于工艺简单、安全无毒，能有效降低法莫替丁原料中杂质含量，将法莫替丁原料中的杂质含量控制在1％以下，从而从原料源头开始控制不良反应的发生率。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述，但本专利技术并不为实施例所限制。实施例1方法法莫替丁∶10％甲醇水溶液＝1∶2(g/v)按比例称取本品，加入10％甲醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(75℃)，溶液为淡橙色，停止加热，自然冷却至室温，继续搅拌10hr，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用纯化水冼五次，95％甲醇洗五次，真空干燥，温度80℃，真空度(-0.01MPa)干燥5小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例2方法法莫替丁∶10％乙醇水溶液＝1∶2(g/v)按比例称取本品，加入10％7醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(40℃)，溶液为淡橙色，停止加热，自然冷却至室温，继续搅拌90min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用纯化水冼五次，95％乙醇洗五次，真空干燥，温度30℃，真空度(-1.00MPa)干燥10小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例3方法法莫替丁∶10％乙二醇水溶液＝1∶10(g/v)按比例称取本品，加入10％乙二醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(60℃)，溶液为淡橙色，停止加热，用自来水冷却至室温，继续搅拌100min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用超纯水冼五次，95％乙二醇洗五次，真空干燥，温度60℃，真空度(-0.5MPa)干燥5小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例4方法法莫替丁∶10％异丙醇水溶液＝1∶22(g/v)按比例称取本品，加入10％异丙醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(55℃)，停止加热，自然冷却至室温，继续搅拌180min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用超纯水冼五次，95％异丙醇洗五次，真空干燥，温度70℃，真空度(-0.22MPa)干燥6小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例5方法法莫替丁∶30％异丁醇水溶液＝1∶50(g/v)按比例称取本品，加入30％异丁醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(56℃)，停止加热，用自来水冷却至室温，继续搅拌30min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用双蒸水冼一次，95％异丁醇洗一次，真空干燥，温度40℃，真空度(-0.19MPa)干燥8小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例6方法法莫替丁∶40％甲醇水溶液＝1∶80(g/v)按比例称取本品，加入40％甲醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(70℃)，停止加热，自然冷却至室温，继续搅拌300min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用双蒸水冼三次，95％甲醇洗三次，真空干燥，温度35℃，真空度(-0.33MPa)干燥6小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例7方法法莫替丁∶60％异丙醇水溶液＝1∶100(g/v)按比例称取本品，加入60％异丙醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(55℃)，停止加热，用自来水冷却至室温，继续搅拌50min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用单蒸水冼五次，95％异丙醇洗三次，真空干燥，温度35℃，真空度(-0.4MPa)干燥8小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例8方法法莫替丁∶90％乙醇水溶液＝1∶5(g/v)按比例称取本品，加入90％乙醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(45℃)，停止加热，自然冷却至室温，继续搅拌180min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用单蒸水冼三次，95％乙醇洗五次，真空干燥，温度65℃，真空度(-0.6MPa)干燥6小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例9方法法莫替丁∶90％甲醇水溶液＝1∶150(g/v)按比例称取本品，加入90％甲醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(90℃)，停止加热，自然冷却至室温，继续搅拌210min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用纯化水冼五次，95％甲醇洗三次，真空干燥，温度55℃，真空度(-0.7MPa)干燥8小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。实施例10方法法莫替丁∶90％异丙醇水溶液＝1∶200(g/v)按比例称取本品，加入90％异丙醇水溶液，搅拌加热，回流，至全溶(95℃)，停止加热，自然冷却至室温，继续搅拌150min，转入冰箱冷藏室冷却2小时以上，抽滤，用超纯水冼三次，95％异丙醇洗三次，真空干燥，温度75℃，真空度(-0.8MPa)干燥2小时(视具体情况，中间翻料一次)，即得为白色或类白色粗质粉末。权利要求1.一种法莫替丁原料的精制工艺，其特征在于按如下步骤操作按比例称取法莫替丁原料，加入醇水溶液，加热，回流，至全溶，溶液为淡橙色，热过滤，停止加热，冷却至室温，转入冰箱冷藏室冷却，抽滤，洗涤后真空干燥，控制干燥温度以及真空度，得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种法莫替丁原料的精制工艺，其特征在于按如下步骤操作：按比例称取法莫替丁原料，加入醇水溶液，加热，回流，至全溶，溶液为淡橙色，热过滤，停止加热，冷却至室温，转入冰箱冷藏室冷却，抽滤，洗涤后真空干燥，控制干燥温度以及真空度，得白色或类白色粗质粉末。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范敏华，
申请(专利权)人：范敏华，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]