本发明专利技术涉及一种１Ｈ，３Ｈ－喹唑啉－２，４－二酮（英文名１Ｈ－ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ－２，４－ｄｉｏｎｅｓ）化合物的合成方法，属于化学合成领域。反应通式为：Ｒ、Ｒ↓［１］为Ｈ，Ｘ，烷基，烷氧基，其中，Ｘ为Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ；Ｒ、Ｒ↓［１］可以是稠环的４，５－ＯＣＨ↓［２］Ｏ－，四次甲基、苯基等；Ｒ↓［２］为Ｈ，烷基，苯基等；Ｒ↓［３］为甲基或乙基。所述及的反应是以邻氨基芳香氰为起始原料，在催化剂作用下与Ｎ－烷基甲酰胺关环缩合一步合成目标物。本发明专利技术优点在于：原料易得，工艺简单，产率高，应用范围广泛，可用不同底物１Ｈ，３Ｈ－喹唑啉－２，４－二酮及其衍生物的合成。
【技术实现步骤摘要】
,3h-喹唑啉-2,4-二酮化合物的合成方法
本专利技术涉及一种1仏3//-喹唑啉-2,4-二酮(英文名l/Z-quinazoline-2,4-diones)化合物的合成方法，属于化学合成领域。
技术介绍
1//,3//-喹唑啉-2，4-二酮类杂环化合物具有良好的生物活性和药物活性，是一类重要的 医药和精细化工中间体，可用于各种药物的合成，如经由1//， 3//-喹唑啉-2，4-二酮可合成 强抗分枝杆菌活性、治疗分枝杆菌引起的结核病的N-苯基-l//-喹唑啉-2,4-二酮类化合物(&r腳co， 2001 ，56:803-807 )，合成一系列具有PDE-4 (磷酸二酯酶IV)选择性抑制 剂的母环物质3-N-乙基-1-N- (2-硝基)-苯基-1〃， 3Z^喹唑啉-2， 4-二酮(f"r. /. C力ez/ ， 2000， 35 (5) : 4632-480);经'由7-氯-1" 喹唑啉-2, 4-二酮合成具有还原酶 抑制剂和糖尿病并发症的FK366， Zen&restat⑧以及用于治疗心脏病药物KF31327(Tetrahedron, 2002， 58: 3155)，而6, 7_二甲氧基_1〃, 3//-喹唑啉-2, 4-二酮可用于 合成a,-肾上腺素能受体阻滞剂药物Ptazosin (Minipress) 、 Bunazosin (Detantol) 和Doxazosin(Cardenalin) (Tetrahedron Letter, 2004， 45， 7073)以及盐酸特拉啤嗪(中国医药工业杂志，2000， 31 (9): 385); 1//， 3//-喹唑啉-2, 4-二酮类化合物也可用 于合成ADP核糖聚合酶抑制剂的8-羟泰-l-(3-N-吗啉基)-正丙基-1〃, 3f喹唑啉-2,4-二酮，8-羟基-1- (3-苯氧基)-正丙基-1//, 3#-喹唑啉-2， 4-二酮(Z^ocAy";ica ef S/叩力WiVa /k" 2006, 17('1) :913 - 919);此外，1〃, 3〃-喹唑啉-2， 4-二酮还可用于合 成具有较高除草活性和作物安全性的农药SYP-298 (ZL00i23348. 3, 2000-11-30;现代农 药，2004， 3 (6) : 14)等。已知的1//,3//-喹唑啉-2，4-二酮化合物的合成方法主要有1)用茴酸和尿素反应制得 (Pharmazie， 1982, 37, 115-117); 2)用邻氨基苯甲酰胺和光气反应制得(Org.Pr印. Proced. Int. , 1978， 10， 13-16); 3)用茴酸和氰化钾反应制得(Org. Synth. ， 1943, 2， 79-80); 4)用茴酸和氯磺酰基异氰酸苯酯反应制得(Tetrahedron, 1994， 50， 6549-6558); 5)用2-氨基苯甲腈与等量的异氰酸苯酯反应再用酸水解制得(J. Amer. Chem. Soc., 1961,27,2622-2627) ; 6)用2-氨基苯甲腈及其衍生物和C02在过量催化剂催化下以DMF为溶剂反应24小时(Tetrahedron, 2002,58， 3155-3158)或无溶剂高压下用超临 界的C。2 (scC02)反应4小时(Tetrahedron Letter, 2004,45,7073-7075)制得。这些 合成方法都存在不足，如试剂昂贵或毒性高、反应条件过于剧烈、操作危险、产率太低 等。综上所述，这些方法或者试剂的价格过于昂贵、毒性高，或者反应条件过于剧烈 操作危险，或者操作复杂，或者产率太低，这些不足对于它们的合成特别是工业生产 都有不便。本专利技术提出一种用邻氨基芳香腈与N-垸基甲酰胺反应方便的合成1//,3//-喹唑啉 -2,4-二酮的方法。反应通式为R、 R,为H， X，烷基，烷氧基，其中，X为F、 Cl、 Br、 I; R、 Ri可以是稠环的 4，5-OCH20-，四次甲基、苯基等。 R2为H，垸基，苯基等。R3为甲基或乙基。所述及的反应是以邻氨基芳香氰为起始原料，在催化剂作用下与N-烷基甲酰胺关 环縮合一步合成目标物。参加反应的芳香腈类化合物可以是，但不限于邻氨基苯甲腈，也可以在苯环和氨 基上含有不同的取代基团。如各种单取代、多取代的邻氨基(胺基)芳香腈。在多取 代的邻氨基(胺基)芳香腈中，可以是4,5-OCH20-，四次甲基，苯基等。操作时将邻 氨基芳香腈、无水氯化锌、DMF分别加入高压反应釜中，油浴加热搅拌，回流反应。 反应结束后，放置冷却至室温水稀释，析出的白色沉淀抽滤。粗产物用热溶剂重结晶。参与反应所用的N-烷基甲酰胺可以是，但不限于二甲基甲酰胺(DMF)或二乙基甲酰胺。它们既可作原料，又可作溶剂。参加反应的溶剂可以是，但不限于，苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、环丁砜、 DMSO等。反应的催化剂可以是(无水)氯化锌、(无水)三氯化铝、氯化铜、氯化亚铜、甲基苯磺酸、对甲基苯磺酸等，邻氨基芳香腈与催化剂的摩尔比为1: 0.1~5。
技术实现思路
反应需要在高压密封容器中进行，常温常压反应较困难， 一般为回流温度反应时间为l-5小时，产物的收率为10-92.6%不等。反应液放置冷却至室温，用水稀释， 析出白色沉淀。粗产物可以用1，4-二氧六环、DMF、 DMSO等溶剂进行重结晶。本专利技术优点在于原料易得，工艺简单，产率高，应用范围广泛，可用不同底物 1仏3//-喹唑啉-2,4-二酮及其衍生物的合成。附图l一l《3/Ht唑啉-2,4-二酮红外图谱，附图2—1#， 3&喹唑啉-2,4-二酮质谱图附图3—1〃, 3f喹唑啉-2, 4-二酮核磁共振氢谱附图4一6-氯-1" 3//-喹唑啉-2,4-二酮红外图谱附图5—6-氯-1《3#-喹唑啉-2,4-二酮质谱图附图6—6-氯-1《喹唑啉-2， 4-二酮核磁共振氢谱附图7—7-氯-1"3#-喹唑啉-2,4-二酮红外图谱附图8—7-氯-1#, 3#-喹唑啉-2， 4-二酮质谱图附图9一7-氯-1《3#-喹唑啉-2，4-二酮核磁共振氢谱附图10—合成1仏3//-喹唑啉-2,4-二酮的方法的反应通式实施例中使用的试剂都为化学品。熔点仪为X—6型熔点仪，熔点未校正；红外 光谱仪为NicoletMagaIR-560型，KBr压片；核磁共振仪为ARX-400型；质谱仪为 ZAB-HS型。2-氨基苯甲腈(0.20g， 1.7mmo1)， DMF(6.0mL)，无水氯化锌U.2g， 8.5mmo1)， 的混合液加入到高压釜中，油浴搅拌加热至200'C左右反应5小时。停止加热，反应 结束，放置冷却至室温。将反应液用水稀释，析出白色沉淀。抽滤，水洗涤。再用1,4-二氧六环热溶，然后趁热过滤除去不溶杂质。所得滤液进行减压旋蒸，得到浅黄色固 体，然后用1,4-二氧六环重结晶，产率为91%， mp>300°C。反应式及其产物的结构表 征数据如下所示<formula>formula see original document page 5</formula>附图说明实施例实施例1产物的结构表征数据: IR (KBr)， o 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种１Ｈ，３Ｈ－喹唑啉－２，４－二酮化合物的合成方法，用邻氨基芳香腈与Ｎ，Ｎ－二烷基甲酰胺反应，合成１Ｈ，３Ｈ－喹唑啉－２，４－二酮，所述及的化合物以邻氨基芳香腈和Ｎ－烷基甲酰胺为起始原料，在催化剂的作用下关环缩合一步制得目标物，反应通式为：＊＊＊Ｒ、Ｒ↓［１］为Ｈ、Ｘ，烷基、烷氧基，其中Ｘ为Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ；Ｒ↓［２］为Ｈ、烷基、苯基；Ｒ↓［３］为甲基、乙基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李加荣，马淑玲，李青，
申请(专利权)人：北京理工大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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