制备１，２－氧氮杂环戊－２－烯基酰基苯用的中间体和其制备制造技术

描述了用于制备结构式ⅩⅤ和ⅩⅨ化合物的工艺，以及也描述了利用此工艺进一步制备结构式Ⅸ和Ⅹ化合物的工艺。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是于2005年3月16日提交的中国专利申请No.200510055878.6的分案申请。本专利技术提供了一种制备异唑啉-3-基酰基苯(即1，2-氧氮杂环戊-2-烯-3-基酰基苯)的工艺、新型的中间体以及制备这类中间体的新型工艺。 异唑啉-3-基酰基苯是有用的化合物，可用于农作物保护领域。比如WO 98/31681就描述了可用作除草活性化合物的2-烷基-3-(4，5-二氢化异唑-3-基)酰基苯。 本专利技术的一个目的是提供一种制备3-杂环基-取代苯甲酰衍生物的改进工艺。WO 98/31681所述制备2-烷基-3-(4，5-二氢化异唑-3-基)酰基苯或其母体(2-烷基-3-(4，5-二氢化异唑-3-基)溴苯衍生物)的工艺不太适合这类化合物的工业化制备，因为合成反应包含许多步骤而且所需的最终产物其产率相当低，基于合成反应第一步所用的起始物。 与结构式I化合物结构类似的化合物或中间体其制备方法可见于文献中 WO 96/26206公开了一种制备4--5-羟基吡唑的工艺，其中在最后一步中，5-羟基吡唑与3-(4，5-二氢化异唑-3-基)苯甲酸衍生物发生反应。此工艺所需的3-(4，5-二氢化异唑-3-基)苯甲酸衍生物很难得到，得经过许多步骤。因此，此工艺成本过高而且在经济上并不理想。 DE 197 09 118描述了一种从3-溴-(4，5-二氢化异唑-3-基)苯，Grignard试剂和二氧化碳开始制备3-(4，5-二氢化异唑-3-基)苯甲酸的工艺。 令人惊奇地发现，同WO 98/31681所述的工艺相比，如果经由所选的中间体进行合成就能减少3-杂环基取代苯甲酰衍生物制备过程中工艺步骤的数目。而且，本专利技术工艺的优点是结构式I最终产物以及中间体X的总产率，基于所用的起始物，比WO 98/31681所述工艺的产率更高。并且，各个工艺步骤的相应中间体都能以高产率进行制备。而且，某些单独的工艺步骤很适合中间体的工业化制备，因为它们能从低成本和经济的角度出发制备后者。而且有利的是，所用的起始物都是基本的化学物，容易制备并且可从许多不同的供应商那里获得原料，甚至是大批量的。总而言之，本专利技术工艺提供了一种制备结构式I除草活性化合物的成本更低、更经济并且更安全的工业化工艺。 已发现可通过一种制备结构式I化合物的工艺来实现本专利技术的目的 其中取代基定义如下 R1 是氢、C1-C6-烷基， R2 是C1-C6-烷基， R3、R4、R5 是氢、C1-C6-烷基，或者R4和R5合并成一个 键， R6 是杂环， n 是0、1或2； 其包含制备结构式VI中间体 其中R1和R3-R5定义如上。 在后续的反应步骤中，结构式VI化合物转化成相应的3-溴-取代化合物(溴代苯衍生物)，并且苯环上的氨基转化成磺酰基，得到结构式X化合物 结构式X化合物(3-(4，5-二氢化异唑-3-基)溴苯)是于结构式I活性化合物制备有用的中间体。本专利技术工艺尤其是在最后的反应步骤中能得到高产率的化合物I。化合物I适合，比如用作农作物保护剂，特别是可作为除草剂，如WO 96/26206和WO 97/35850所述。 根据本专利技术，通过组合如下工艺步骤a)-g)的一个或多个，就能适宜地制备出结构式I化合物及所需的中间体，特别是结构式VI和X化合物 a)结构式II硝基-邻甲基苯化合物 其中基团R1定义如上，与有机亚硝酸酯R-ONO在碱存在下的反应，生成结构式III肟 其中基团R1定义如上； b)结构式III肟与结构式IV烯 其中R3～R5定义同权利要求1，在碱存在下的环化反应生成结构式V的异唑 其中R1和R3～R5定义同权利要求1； c)硝基在催化剂存在下的还原反应，生成结构式VI苯胺 其中R1和R3～R5定义同权利要求1； d)结构式VI苯胺与结构式VII二烷基二硫 R2-S-S-R2VII 在有机亚硝酸酯R-ONO并且如果适当的话，一种催化剂存在下的反应，生成结构式VIII硫醚 其中R1～R5定义同权利要求1； e)结构式VIII硫醚与溴化剂的溴化反应，生成结构式IX溴代硫醚 其中R1～R5定义同权利要求1； f)结构式IX溴代硫醚与氧化剂的氧化反应，生成结构式X异唑 其中n是1或2的整数， g)如果适当的话，结构式X异唑啉与结构式R6-OH(XI)化合物在一氧化碳、催化剂和碱的存在下发生反应，生成结构式I化合物。 本专利技术制备化合物X的工艺基本上包含一个或多个工艺步骤a)-f)，或者就化合物I而言，一个或多个工艺步骤a)-g)。优选包含工艺步骤a)或d)之一或者步骤a)和d)兼有的反应路径。 C1-C6-烷基和C1-C4-烷基分别是1-6个碳原子和1-4个碳原子的直链或支链烷基，比如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基或正己基皆可。对C1-C6-烷氧基也是如此。 R1优选烷基，特别是甲基、乙基、异丙基、正丙基或正丁基。 R3、R4和R5优选氢。R4和R5合在一起也可能构成一个键，形成相应的异唑衍生物。此时R3优选氢。 在R6的定义中，“杂环”指的是带有一个、两个或三个氧、硫或氮原子的饱和、不饱和或半饱和杂环。优选带有两个氮原子的杂环。R6尤其是吡唑基团，详细参见WO 98/31681。优选在4-位键合并且未经或经过在所选反应条件下化学惰性的其它基团取代的吡唑。适宜的这类吡唑取代基比如是以下基团羟基、氧代、磺酰氧基、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，特别是1-位上的C1-C4-烷基。R6特别优选1-烷基-5-羟基吡唑-4-基，尤其是1-甲基-5-羟基吡唑-4-基；1-乙基-5-羟基吡唑-4-基。 本专利技术的工艺特别适合制备以下的结构式I化合物1-甲基-4-(3-(4，5-二氢化异唑-3-基)-2-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑、1-乙基-4-(3-(4，5-二氢化异唑-3-基)-2-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑、1-甲基-4-(3-(4，5-二氢化异唑-3-基)-2-乙基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑、1-甲基-4-(3-(4，5-二氢化异唑-3-基)-2-丙基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑、1-甲基-4-(3-(4，5-二氢化异唑-3-基)-2-丁基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羟基吡唑。 结构式VI优选的中间体是以下化合物2-(4，5-二氢化异唑-3-基)苯胺、2-(4，5-二氢化异唑-3-基)-3-甲基苯胺、2-(4，5-二氢化异唑-3-基)-3-乙基苯胺、2-(异唑-3-基)-苯胺、2-(异唑-3-基)-3-甲基苯胺、2-(异唑-3-基)-3-乙基苯胺。 结构式X优选的中间体是以下化合物3-(3-溴-2-甲基-6-甲基磺酰基苯基)-4，5-二氢化异唑、3-(3-氯-2-甲基-6-甲基磺酰基苯基)-4，5-二氢化异唑、3-(3-溴-6-甲基磺酰基苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备结构式ⅩⅨ硫醚的工艺＊＊＊ⅩⅨ其中取代基定义如下：Ｒ↓［ｘ］是惰性基团，ｍ是０～５的整数，Ｒ↑［２］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基，其包含结构式ⅩⅩ苯胺＊＊＊ⅩⅩ与结构式Ⅶ二烷基二硫Ｒ↑［２］－Ｓ－Ｓ－Ｒ↑［２］Ⅶ在催化剂存在下的反应。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J赫瑞恩贺密尔，W温德恩，J葛布哈德，M拉克，R劳啻曼，N勾茨，M凯尔，M威茨彻尔，H哈根，U密斯里兹，E保曼，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]