色满衍生物及其在治疗ＣＮＳ疾病中的用途制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物或其可药用盐，其中ｍ、ｐ、ｑ、Ａｒ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］如本文所定义。本发明专利技术还提供了式Ⅰ化合物的制备方法、包含式Ⅰ化合物的组合物和使用式Ⅰ化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】色满衍生物及其在治疗CNS疾病中的用途本专利技术涉及以下式I的取代的色满化合物或其可药用盐、其相关的组 合物、其在制备作为治疗剂的药物中的用途及其制备方法<formula>formula see original document page 6</formula>m是0至3; p是l至3; q是O、 l或2;Ar是任选取代的芳基或任选取代的5-或6-元杂芳基；各W独立地是面素、Cw2-烷基、C"2-自代烷基、Cwr杂烷基、氰基、-S(O)厂R3、 -C(=0)~NRbRc 、 -S02-NRbRc、 -N(RVc(=0)~Re 、 一C(-0)N(Rd)-或一C(-0)-Re，其中t是0至2; Ra、 Rb、 Rc、 Rd和Re彼此 独立地是氢、d-i2-烷基、Ciw烷氧基或羟基；、X、N、R8R2是R5 r6 ; X是-O-或-NR9-; n是2或35R3、 R4、 RS和I^彼此独立地是氢或Cw2-烷基；R"和118彼此独立地是氢或Cm-烷基，或议7和RS与它们所连接的 氮一起可形成4-至6-元环，所述的环任选地包含另外的选自O、 N和S的 杂原子，或117和W之一与RS和W之一以及它们所连接的原子一起形成 4-至6-元环，所述的环任选地包含另外的选自O、 N和S的杂原子；并且其中W是氢或d.u-烷基，或当W是氢或曱基时，W与RS和它们所连 接的原子一起可形成6-元环。本专利技术化合物对5-HT受体、包括5-HT6和5-HT2A受体或两者具有选 择性性亲和性并因此预计可用于治疗某些CNS疾病如帕金森病、亨廷顿氏 病、焦虑、抑郁、躁郁症、精神病、癫痫、强迫症、心境障碍、偏头痛、 阿尔茨海默病(增强认知记忆)、睡眠障碍、进食障碍如食欲缺乏、食欲过 盛和肥胖、惊恐发作、静坐不能、注意缺陷多动症(ADHD)、注意力缺陷 症(ADD)、滥用药物如可卡因、乙醇、尼古丁和苯并二氮杂革类引起的戒 断综合征、精神分裂症，以及与脊柱创伤和/或头损伤相关的病症如脑积水。还预计所述化合物可用于治疗某些GI (胃肠)疾病如功能性肠疾病和肠易 激综合征。5-羟色胺(5-HT)是脑中主要的调节性神经递质，其作用通过称为 5-HTp 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4、 5-HT5、 5-HT6和5-HT7的多种受体家族 介导，基于脑中5-HT6受体mRNA的高水平，据称5-HT6受体可能在中枢 神经系统病症的病理学和治疗中起作用。具体而言，已确定5-HT2选择性 配体和5-HT6选择性配体可能用于治疗某些CNS病症，如帕金森病、亨廷 顿氏病、焦虑症、抑郁症、躁郁症、精神病、癫痫、强迫症、心境障碍、 偏头痛、阿尔茨海默病(增强认知记忆)、睡眠障碍、进食障碍如食欲缺乏、 食欲过盛和肥胖、惊恐发作、注意缺陷多动症(ADHD)、注意力缺陷症 (ADD)、滥用药物如可卡因、乙醇、尼古丁和苯并二氮杂萆类引起的戒断 综合征、精神分裂症，以及与脊柱创伤和/或头损伤相关的病症如脑积水' 还预计所述化合物可用于治疗某些胃肠(GI)病症如功能性肠病'参见例如 B丄.Roth等，义尸/^i/7Mac"f^p. 7V^/".， 1994， 268， 1403-14120页、D.R. Sibley等，T^fl/7Wflco/. ， 1993， 43， 320-327、 A.J. Sleight等， A^"rW/Yms附&s/o"， 1995， 11， 1-5和A.J. Sleight等，Se/v似"/" 7Z>/ "^f/r/r J/抓1997， 2(3)， 115-8。尽管已经公开了一些5-HT6和5-HT2A调节剂，但仍然需要用于调节 5-HT6受体、5-HT2A受体或两者的化合物。本专利技术提供了取代的会啉酮化合物、其相关的组合物、其在制备作为 治疗剂的药物中的用途及其制备方法。在具体的实施方案中，本专利技术提供 了哌嗪基-取代的喹啉酮化合物和相关的药物组合物及其在制备用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病和胃肠道疾病的药物中的用途。在本文中将本说明书中引用的所有出版物全文引入作为参考。 除非另外说明，本申请、包括说明书和权利要求中使用的下列术语具 有下文给出的定义。必须注意的是，在说明书以及所附的权利要求中，单 数形式也包括复数状态，除非在上下文中另外进行了清楚地说明。 "激动剂"是指增强另 一种化合物或受体位点活性的化合物。 "烷基"意指仅由碳和氢原子组成、含1至12个碳原子的单价直链或支 链饱和烃部分。"低级烷基"是指1至6个碳原子的烷基(即"d-C6烷基")。 烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、 叔丁基、戊基、正己基、辛基、十二烷基以及下文用本专利技术化合物的实例 进行解释的那些基团。"亚烷基"意指1至6个碳原子的直链饱和二价烃基或3至6个碳原 子的支链饱和二价烃基，例如亚甲基、亚乙基、2，2-二曱基亚乙基、亚丙基、 2-甲基亚丙基、亚丁基、亚戊基以及下文用本专利技术化合物的实例进行解释 的那些基团。"亚链烯基"意指2至6个碳原子的直链不饱和二价烃基或3至6个 碳原子的支链不饱和二价烃基，例如亚乙烯基(-CBNCH-)、 2，2-二甲基亚乙 烯基、亚丙烯基、2-甲基亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基以及下文用本发 明化合物的实例进行解释的那些基团。"烷氧基"意指基团-OR，其中R为本文所定义的烷基。烷氧基部分 的实例包括但不限于甲氧基、乙lL基、异丙氧基以及下文用本专利技术化合物 的实例进行解释的那些基团。各R独立地是氢或本文所定义的烷基。"氨基烷基"是指基团-R-R，，其中R'是氨基，R是本文所定义的亚烷 基。"M烷基"包括氨基甲基、氨基乙基、l-氨基丙基、2-氨基丙基等。"氨基烷基"的氣基部分可以被烷基取代一次或两次，以分别得到"烷基 氨基烷基"和"二烷基氨基烷基"。"烷基氨基烷基"包括甲基氨基甲基、 甲基氨基乙基、甲基氨基丙基、乙基氨基乙基等。"二烷基氨基烷基"包括二甲基氨基甲基、二甲基氨基乙基、二曱基氨基丙基、N-曱基-N-乙基氨 基乙基以及下文用本专利技术化合物的实例进行解释的那些基团。"拮抗剂"是指可减弱或阻止另一种化合物或受体位点的作用的化合物。"芳基"是指由单-、双-或三环芳香环构成的单价环芳烃部分。芳基 可以如文中所定义的那样任选地被取代。芳基部分的例子包括但不限于苯 基、萘基、菲基、芴基、茚基、并环戊二烯基、寞基、氧二苯基、联苯基、 亚甲基二苯基、氨基二苯基、二苯^基、二苯基磺酰基、二苯基亚异丙 基、苯并二S悉烷基、苯并呋喃基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并吡喃基、 苯并噁嗪基、苯并噁嗪酮基、苯并哌咬基、苯并哌溱基、苯并吡咯烷基、 苯并吗啉基、亚甲二氧基苯基、亚乙二氧基苯基以及下文用本专利技术化合物 的实例进行解释的那些基团，包括其部分氬化的衍生物。"亚芳基"意指二价芳基，其中芳基如本文所定义."亚芳基"包括 例如邻-、间-和对-亚苯基(分别是1，2-亚苯基、1，3-亚苯基和1，4-亚苯基)， 它们可以如本文所定义的那样任选地被取代。可互换使用的"芳基烷基"和"芳烷基"是指基团-R-R，，其中R为亚 烷基并且R'为本文所定义的芳基；苄基、笨基乙基、3-(3-氯苯基)-2-甲基 戊基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其可药用盐：＊＊＊Ⅰ；其中：ｍ是０至３；ｐ是１至３；ｑ是０、１或２；Ａｒ是任选取代的芳基或任选取代的５－或６－元杂芳基；各Ｒ↑［１］独立地是卤素、Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［１－１２］－卤代烷基、Ｃ↓［１－１２］－杂烷基、氰基、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－Ｒ↑［ａ］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］、－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］、－Ｎ（Ｒ↑［ｄ］）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［ｅ］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ｄ］）－或－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［ｅ］，其中ｔ是０至２，Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］、Ｒ↑［ｃ］、Ｒ↑［ｄ］和Ｒ↑［ｅ］彼此独立地是氢、Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［１－１２］－烷氧基或羟基；Ｒ↑［２］是＊＊＊；Ｘ是－Ｏ－或－ＮＲ↑［９］－；ｎ是２或３；Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］彼此独立地是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基；Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］彼此独立地是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基，或Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］与它们所连接的氮一起可形成４－至６－元环，所述的环任选地包含另外的选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子，或Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］之一与Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］之一以及它们所连接的原子一起形成４－至６－元环，所述的环任选地包含另外的选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子；并且Ｒ↑［９］是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基，或当Ｒ↑［７］是氢或甲基时，Ｒ↑［９］与Ｒ↑［８］和它们所连接的原子一起可形成６－元环。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：NE克劳斯，SH赵，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]