本发明专利技术公开了一种制备３－吡啶乙酸盐酸盐的方法，它以３－乙烯基吡啶为原料，与吗啡啉和硫磺反应完毕后，倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，在空气中自然干燥，制得３－吡啶硫代乙酰吗啡啉；将３－吡啶硫代乙酰吗啡啉用盐酸进行水解，水解结束后，经活性炭脱色，减压浓缩，冷却析晶，制得３－吡啶乙酸盐酸盐。它直接以３－乙烯基吡啶为原料，通过两步化学反应就可制得３－吡啶乙酸盐酸盐，为制备３－吡啶乙酸盐酸盐开辟了一条新的途径，而且制备过程大大缩短，操作简便，收率达８６％以上，产品质量明显提高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物中间体3-吡啶乙酸盐酸盐的合成方法。
技术介绍
3-吡啶乙酸盐酸盐，其化学结构式为 是为合成抗骨质疏松药利塞膦酸钠(Risedronate sodium)的关键中间体。骨质疏松是一种全身代谢性疾病，以骨量减少、骨的微观结构退化、骨的脆性增加并易骨折为特征，已经成为老年人、尤其是绝经后妇女的常见病、多发病，曾被西方医学专家称为是“二十一世纪对人类危害最大的三大疾病之一”。利塞膦酸钠为第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，适用于绝经后骨质疏松症和因使用皮质激素而引起的骨质疏松症，也可预防妇女中高危人群的骨质疏松症。其安全、有效、耐受性好，应用前景良好。 中国医药工业杂志(2003，33(9)427)公开了一种以烟酸乙酯为原料，经过氢化锂铝还原、二氯亚砜氯化、氰化钾取代、水解而得3-吡啶乙酸盐酸盐。该方法用到贵重原料氢化锂铝和剧毒物氰化钾，总收率较低，成本高。 还有，J Am Chem Soc.1957，794226和J Am Chem Soc，1947，69(7)1797也公开了一种3-吡啶乙酸盐酸盐的制备方法以烟酸乙酯为原料，经缩合和水解得3-乙酰吡啶，再经改良的Willgerodt反应，得到3-吡啶硫代乙酰吗啡啉，最后经水解得3-吡啶乙酸盐酸盐。本法总收率较高，成本较低。但本法中第一步反应需用氢化钠和甲醇钠(或乙醇钠)，收率81-85％，氢化钠价格较贵，甲醇钠(或乙醇钠)不易保存。最后一步，用碱水解，后处理比较复杂，氯化钠难以除尽，收率74％，mp153-155℃。 另外，中国专利技术专利申请CN1431198A也公开了一种3-吡啶乙酸盐酸盐的制备方法，该方法中用金属钠替代了上述第二种方法中的催化剂甲醇钠(或乙醇钠)，改变了水解条件，该方法的缺点是金属钠在生产中具有一定的危险性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种，该方法步骤简单，收率高，产品质量明显提高。 为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是，包括以下步骤 以3-乙烯基吡啶为原料，与吗啡啉和硫磺反应完毕后，倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，在空气中自然干燥，制得3-吡啶硫代乙酰吗啡啉； 将3-吡啶硫代乙酰吗啡啉用盐酸进行水解，水解结束后，经活性炭脱色，减压浓缩，冷却析晶，制得3-吡啶乙酸盐酸盐。 结合化学反应式，更具体的制备方法如下 a)3-吡啶硫代乙酰吗啡啉的制备步骤 3-乙烯基吡啶 3-吡啶硫代乙酰吗啡啉 在硫磺存在下，3-乙烯基吡啶与吗啡啉反应，反应毕，倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，空气中自然干燥即得3-吡啶硫代乙酰吗啡啉； b)3-吡啶乙酸盐酸盐的制备步骤 3-吡啶硫代乙酰吗啡啉 3-吡啶乙酸盐酸盐 将3-吡啶硫代乙酰吗啡啉用盐酸进行水解，水解结束，经活性炭脱色后，减压浓缩，冷却析晶，精制得纯的3-吡啶乙酸盐酸盐。 由于本专利技术直接以3-乙烯基吡啶为原料，通过两步化学反应就可制得3-吡啶乙酸盐酸盐，所以它为3-吡啶乙酸盐酸盐的制备开辟了一条新的途径，而且制备过程大大缩短，操作简便，收率达86％以上，产品质量明显提高。 具体实施例方式 实施例1 a)3-吡啶硫代乙酰吗啡啉的制备步骤 将3-乙烯基吡啶86.8g加入79g吗啡啉，搅拌的情况下加入硫磺29g，加热回流反应12小时，将反应物倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，空气中自然干燥即得淡黄色结晶160.2g，收率87.3％。 b)3-吡啶乙酸盐酸盐的制备步骤 3-吡啶硫代乙酰吗啡啉160.2g和182ml盐酸混合，加热回流6小时，过滤，减压浓缩，冷却析晶，用浓盐酸130ml精制，干燥得107.6g白色结晶3-吡啶乙酸盐酸盐，收率86％。 实施例2 a)3-吡啶硫代乙酰吗啡啉的制备步骤 将3-乙烯基吡啶86.8g加入79g吗啡啉，搅拌的情况下加入硫磺29g，加热回流反应14小时，将反应物倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，空气中自然干燥即得淡黄色结晶165g，收率90％。 b)3-吡啶乙酸盐酸盐的制备步骤 3-吡啶硫代乙酰吗啡啉160.2g和182ml盐酸混合，加热回流5小时，过滤，减压浓缩，冷却析晶，用浓盐酸110ml精制，干燥得110g白色结晶3-吡啶乙酸盐酸盐，收率88％。权利要求1.，其特征在于包括以下步骤以3-乙烯基吡啶为原料，与吗啡啉和硫磺反应完毕后，倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，在空气中自然干燥，制得3-吡啶硫代乙酰吗啡啉；将3-吡啶硫代乙酰吗啡啉用盐酸进行水解，水解结束后，经活性炭脱色，减压浓缩，冷却析晶，制得3-吡啶乙酸盐酸盐。全文摘要本专利技术公开了一种，它以3-乙烯基吡啶为原料，与吗啡啉和硫磺反应完毕后，倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，在空气中自然干燥，制得3-吡啶硫代乙酰吗啡啉；将3-吡啶硫代乙酰吗啡啉用盐酸进行水解，水解结束后，经活性炭脱色，减压浓缩，冷却析晶，制得3-吡啶乙酸盐酸盐。它直接以3-乙烯基吡啶为原料，通过两步化学反应就可制得3-吡啶乙酸盐酸盐，为制备3-吡啶乙酸盐酸盐开辟了一条新的途径，而且制备过程大大缩短，操作简便，收率达86％以上，产品质量明显提高。文档编号C07D213/00GK101117331SQ20061006986公开日2008年2月6日 申请日期2006年8月5日 优先权日2006年8月5日专利技术者雷耀辉, 孙福年, 齐建伟, 马兴群 申请人:潍坊祥维斯化学品有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备３－吡啶乙酸盐酸盐的方法，其特征在于包括以下步骤： 以３－乙烯基吡啶为原料，与吗啡啉和硫磺反应完毕后，倒入冰水中过滤，晶体用冰水洗涤，在空气中自然干燥，制得３－吡啶硫代乙酰吗啡啉； 将３－吡啶硫代乙酰吗啡啉用盐酸进行水解，水解结束后，经活性炭脱色，减压浓缩，冷却析晶，制得３－吡啶乙酸盐酸盐。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：雷耀辉，孙福年，齐建伟，马兴群，
申请(专利权)人：潍坊祥维斯化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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