一种益生菌发酵八珍汤组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种益生菌发酵八珍汤组合物，将中药人参、白术、茯苓、当归、白芍、川芎、地黄、甘草经烘干，粉碎，水浸泡，调整pH值，淀粉酶酶解，灭菌，接种多株益生菌，发酵，提取，浓缩，干燥或不干燥，灭菌制成。本发明专利技术进行了体外益生菌生长实验和对低白小鼠造血功能的影响实验，结果显示：本发明专利技术的益生菌发酵八珍汤组合物在体外对人肠道中的主要益生菌具有明显的生长促进作用；能够提高低白小鼠白细胞的水平，特别是提高中性粒细胞和淋巴细胞的数量和比例，在解毒的同时，提高了小鼠个体的免疫能力。

A probiotic fermented Bazhen decoction composition and preparation method and application thereof

The invention discloses a probiotic fermented Bazhen decoction composition, Chinese medicine ginseng, Atractylodes, Poria, angelica, Radix Paeoniae Alba, Rhizoma Chuanxiong, radix rehmanniae, Radix Glycyrrhizae by drying, crushing, soaking water, adjusting the pH value of amylase, enzymolysis, sterilization, inoculation of strains of probiotics, fermentation, extraction, concentration, drying or drying, sterilization made. The invention of in vitro probiotic growth experiment and effect on hematopoietic function of low white mice, the results showed that probiotic fermented Bazhen Decoction and the composition of the invention has obvious role in promoting the growth of probiotics in vitro mainly in human gut; can improve the low white mouse white blood cell level, especially to increase the number and proportion of neutrophils cells and lymphocytes, in detoxification at the same time, improve the individual immunity in mice.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种益生菌发酵中药组合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种益生菌发酵八珍汤组合物及其制备方法和应用，属于医药领域。
技术介绍
八珍汤源自《正体类要》，作为中医古方气血双补的经典方，由人参、地黄、白术、茯苓、当归、白芍、川芎、甘草组成,具有益气补血之功效。主治气血两虚证。八珍汤是四君子汤和四物汤的复方，方中人参与地黄相配，益气养血，共为君药；白术、茯苓健脾渗湿，协人参益气健脾，当归、白芍养血和营，助熟地补益阴血，均为臣药；佐以川芎活血行气，使之补气而不滞；甘草益气和中，调和诸药，为使药。祖国医学认为，气为血帅，血为气母，精生血，精血同源，互相资生，互为依存。四君子汤健脾益气、四物汤补血养血，八珍汤汇两方之功，奏两方之效。故八珍汤常用于病后失调、久病失治、失血过多等慢性消耗性疾病。癌症是现在最常见的慢性消耗性疾病，并且手术、放疗、化疗是临床常用的治疗癌症的方法，由于多程治疗后患者耗气伤血，属中医虚证。放疗、化疗药物在应用的过程中有较强的毒副作用，它不但对癌细胞和肿瘤细胞起到了杀伤和抑制作用，对机体的正常细胞，特别是造血系统的祖细胞产生了抑制，存在着免疫及造血的双重抑制，从而在个体水平上表现为骨髓抑制现象，外周血白细胞、血小板和中性粒细胞数减少。并且常伴有营养不良和免疫功能低下，免疫功能低下可增加感染和肿瘤复发的危险性。实验表明:八珍汤能改善白细胞减少症，改善严重的骨髓抑制，并且可降低中性粒细胞减少的发生率，提高机体免疫，改善中医证候及生活质量。但是，中药中的许多成分需要在肠道菌群的作用下才能转化为有效成分，因此肠道环境的差异，导致个体性差异明显。尤其是癌症病人，肠道环境状况不佳。同时，癌症术后早期肠内营养优于肠外营养，可调节机体的代谢和免疫功能，纠正手术创伤所致的免疫抑制，改善预后。但常规营养支持对于提高癌术后机体免疫力，纠正营养不良等方面的作用存在局限性，近年提出了“肠内免疫营养”，其目的是改善营养状况，调节免疫功能和炎症反应，减少术后并发症的发生。这方面的研究目前集中于GH、谷氨酰胺、精氨酸、ω一3脂肪酸、核苷和核苷酸、中链甘油三酯等。但由于价格昂贵、副作用较多等原因，在临床上应用不多。
技术实现思路
为了克服上述不足，本专利技术提供了一种益生菌发酵八珍汤组合物。本专利技术所述的益生菌发酵八珍汤组合物，具体涉及中药人参、白术、茯苓、当归、白芍、川芎、地黄、甘草，经烘干，粉碎，水浸泡，调整pH值，酶解，灭菌，接种多株益生菌，发酵，提取，浓缩，干燥或不干燥，灭菌，制得发酵组合物。所述中药在益生菌发酵八珍汤组合物中的重量份为：人参1～10份；白术4～20份；茯苓4～20份；当归4～30份；白芍2～20份；川芎2～20份；地黄4～30份、甘草1～10份。优选的，各中药成分在益生菌发酵八珍汤组合物中的重量份为：人参5份；白术10份；茯苓10份；当归15份；白芍10份；川芎8份；地黄15份、甘草5份。所述的酶为高温淀粉酶，添加量为中药材重量的0.1～1.0%所述的益生菌为双歧杆菌和乳杆菌。双歧杆菌选自两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和婴儿双歧杆菌；所述的乳杆菌选自嗜酸乳杆菌、德氏乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌和鼠李糖乳杆菌。菌种来源于中国典型培养物保藏中心（CCTCC）（中国，武汉）或中国普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC）（中国，北京）或者从正常人的粪便或肠粘膜组织中分离得到这些细菌菌株。本专利技术的益生菌发酵八珍汤组合物的制备方法，包括以下步骤：a.取中药复方中的人参、白术、茯苓、当归、白芍、川芎、地黄、甘草，50-80℃烘干，粉碎，加水5～10倍量，水浸泡0.5～1.0小时，调整pH6.0±0.2，加热至80～90℃，加入高温淀粉酶，酶解至使碘试液不变蓝色；b．将步骤a得到的中药酶解物，调整pH7.0±0.5，并于110～121℃下灭菌30～60分钟，温度降至37℃时，同时接种预培养的体积百分比0.5～2.0%的一种或两种双歧杆菌的菌液和预培养的体积百分比各0.2～1.0%的两种或者三种乳杆菌的菌液；常规发酵16～48小时，当pH降至4.0以下时结束发酵；C.将步骤b得到的发酵物分离药渣和发酵液，药渣再加乙醇或水5～10倍量，加热至60～80℃，保持0.5～2.0小时，滤过，提取液回收乙醇或浓缩，合并浓缩发酵液，定容或喷雾干燥，灭菌，即得到益生菌发酵八珍汤组合物。本专利技术中使用的双歧杆菌和乳杆菌属于乳酸菌，为常见益生菌菌株，主要是基于它们在人体肠道内分布的总体广泛性，以及它们生理学活性的互补性。乳酸菌发酵可直接产生有机酸、氨基酸等营养物质，并且乳酸菌参与多种维生素代谢，能产生维生素B、叶酸、烟酸、生物素等供机体所需。并且，中药和肠道菌群的相互作用对中药药效的发挥非常重要。八珍汤配方中许多中药成分都是借助肠道细菌的作用转化为有效成分而达到治疗作用，尤其是具有水溶性糖部分的葡萄糖苷成分。这类化合物通常在肠道内难以吸收，生物利用度低。其原形物药理活性较小，被认为是“天然前体药物”，经肠菌代谢后被水解生成苷元而发挥其药理作用。例如：天然人参中含有人参皂苷Rb1，Rb2，Re，Rg1和20(S)-原人参二醇等成分。人参皂苷Rb1在肠菌作用下其代谢途径为人参皂苷Rb1→人参皂苷Rd→人参皂苷F2→CompoundK→20(s)-原人参二醇。人参皂苷Rg1在人体内代谢途径为：人参皂苷Rg1→人参皂苷Rh1→原人参三醇。人参皂苷Re的人体肠内菌代谢次生产物有6个，分别为人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rh1、20，25-环-人参三醇、20(R)，25-羟基人参皂苷Rg2、原人参三醇。Rh1可作用于T细胞和腹腔巨噬细胞而产生免疫调节作用。原人参二醇类皂苷成分的肠菌主要代谢产物CompoundK对人组织瘤细胞(THP-1)分泌与炎症细胞因子(IL-Iα，TNF-α，IL-8)产生影响，显示抗癌活性。甘草酸(glyeyrrhizin)在肠道内难以吸收，与肠道菌群作用产生18a-甘草次酸的中间产物，最终代谢为甘草次酸(glycyrrhetieacid)而被机体吸收产生药理活性。甘草苷、异甘草苷也转化为甘草素和异甘草素产生药理活性。芍药苷(paeoniflorin)为双环单萜苷类，在与肠道菌群作用下产生4个代谢产物芍药苷代谢素Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ。芍药苷口服吸收率极低，经口服摄入的芍药苷需在肠道细菌分泌的β-葡萄糖苷酶和β-葡萄糖酯酶的催化下转化成其相应的芍药盐酸硫胺苷元才能发挥药理作用，在Caco-2细胞上的转运研究中发现芍药苷的生物利用度比其苷元低40倍。中医认为“脾胃为后天之本”，要恢复身体机能，必须在进补的同时，适当强化人体的消化吸收功能，八珍汤与益生菌共同发酵后能增加药物成分的转化和吸收。并且发酵过程中产生大量小分子短链脂肪酸，不但可以刺激肠道蠕动，并且利于有益细菌的生长繁殖，从而可以改善胃肠道内环境，增强药物疗效。发酵组合物进入肠道可刺激消化道壁引发免疫激活产生生物效应；刺激肠内微生态引发生物活性物质分泌产生生物效应；促进肠内微生态新的平衡系统建立。本专利技术所述的益生菌发酵八珍汤组合物可用于制备预防或治疗癌症患者术后或放化疗过程中白细胞降低的保健食品、药品。可按照制药工业中已知的方法，将本专利技术的发酵组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种益生菌发酵八珍汤组合物，其特征在于，将中药人参、白术、茯苓、当归、白芍、川芎、地黄、甘草经烘干，粉碎，水浸泡，调整pH值，淀粉酶酶解，灭菌，接种多株益生菌，发酵，提取，浓缩，干燥或不干燥，灭菌，即得；所述中药在益生菌发酵八珍汤组合物中的重量份为：人参1～10份；白术4～20份；茯苓4～20份；当归4～30份；白芍2～20份；川芎2～20份；地黄4～30份、甘草1～10份；所述的益生菌为双歧杆菌和乳杆菌。

【技术特征摘要】
1.一种益生菌发酵八珍汤组合物，其特征在于，将中药人参、白术、茯苓、当归、白芍、川芎、地黄、甘草经烘干，粉碎，水浸泡，调整pH值，淀粉酶酶解，灭菌，接种多株益生菌，发酵，提取，浓缩，干燥或不干燥，灭菌，即得；所述中药在益生菌发酵八珍汤组合物中的重量份为：人参1～10份；白术4～20份；茯苓4～20份；当归4～30份；白芍2～20份；川芎2～20份；地黄4～30份、甘草1～10份；所述的益生菌为双歧杆菌和乳杆菌。2.根据权利要求1所述的益生菌发酵八珍汤组合物，其特征在于，所述中药在益生菌发酵八珍汤组合物中的重量份为：人参5份；白术10份；茯苓10份；当归15份；白芍10份；川芎8份；地黄15份、甘草5份。3.根据权利要求1所述的益生菌发酵八珍汤组合物，其特征在于，所述的酶为高温淀粉酶，添加量为中药材重量的0.1-1.0%。4.根据权利要求1所述的益生菌发酵八珍汤组合物，其特征在于，所述的双歧杆菌选自两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和婴儿双歧杆菌；所述的乳杆菌选自嗜酸乳杆菌、德氏乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌和鼠李糖乳杆菌。5.权利要求1-4任一项所述的益生菌发酵八珍汤组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：a.取中...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴炳新，褚新红，孙筱林，陆继臣，甄宗武，
申请(专利权)人：三株福尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37