高温液态水中腺苷无催化水解制备腺嘌呤的方法技术

本发明专利技术公开了一种高温液态水中腺苷无催化水解制备腺嘌呤的方法。方法的步骤如下：１）在高压反应釜中加入去离子水和腺苷，去离子水与腺苷质量比为３∶１～１０∶１，开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀２－５分钟；２）关闭排气阀，继续升温至１７０～２１０℃水解１０～６０ｍｉｎ；３）水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤；４）粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤。本发明专利技术在反应过程中不需加入任何催化剂，解决了酸碱催化水解的污染难题，过程简单、绿色，产物收率及纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。技术背景腺嘌呤(Adenine， CAS No.: 73-24-5)，又名6-氨基嘌呤，结构式如下:腺嘌呤作为一种生物产品在医学、微生物学、及有机合成中，己开始广泛 应用。它具有剌激白细胞增生的作用，因而用于多种原因引起的白细胞减少症， 特别是由肿瘤化疗、放射治疗以及苯类药物中毒所造成的白细胞减少等。腺嘌 呤是核酸和一些辅酶的活性成份，因此，它还是嘌呤类药物，如6-苄氨基嘌呤， 激动素，异戊烯基腺嘌呤，苄吡喃腺嘌呤，ATP、核苷等的重要中间体。而且其 本身也具有细胞激动素的生理作用并广泛用于生化研究。腺嘌呤的熔点为360 365。C,22(rC升华。难溶于水，溶于沸水，微溶于乙醇, 不溶于乙醚和氯仿。国内普遍采用五步法来生产腺嘌呤，生产方法是将丙二酸 二乙酯与甲酰胺加入反应釜中，加入26% 28%的乙醇溶液，于70 90。C反应 得4， 6-二羟基嘧啶，再用硝酸，硫酸于40 50 "C进行硝化反应得4, 6-二羟基-5-硝基嘧啶，在三乙胺无水溶液中用三氯氧磷进行氯代得到4, 6-二氯-5-硝基嘧啶， 再用氨水于130 140。C氨化得4,6-二氨基-5-硝基嘧啶，与甲酸、甲酰胺和硫代 硫酸钠一起加热回流反应得腺嘌呤，精制得成品。合成路线如下图所示此外，丙二腈的偶氮苯和甲咪反应生成腺苷有以下两条合成路径，路径如下高温液态水，通常是指温度在180 35(TC之间的压縮液态水，它不仅自身 具有酸催化与碱催化的功能，具有能同时溶解有机物与无机物的特性，而且还 有可实现选择性分解、能抑制由热分解产生的焦化等特性，引起了国内外科技 工作者的重视。利用高温液态水无催化水解生物质资源生产化工原料，同时具 有无催化剂回收、水可循环利用、污染少等优点，己在生物质资源化领域显示 出非常广阔的应用前景。同时，作为一种环境友好介质，高温液态水在有机合 成反应中的应用研究得到了关注，高温液态水中的有机合成反应已成为绿色有 机合成的方法之一。腺苷无催化水解制备腺嘌呤，其反应式如下本专利技术将高温液态水作为反应介质应用于腺苷的水解上，其反应过程中不 用酸碱催化，原料及各产物均不会对环境造成污染，利用高温液态水的特性实 现了腺嘌呤的无催化、高效、绿色制备。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种。方法的步骤如下1) 在高压反应釜中加入去离子水和腺苷，去离子水与腺苷质量比为3:1 10:1，开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2-5分钟；2) 关闭排气阀，继续升温至170 21(TC水解10 60min;3) 水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤；4) 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制 腺嘌呤。所述的去离子水与腺苷的质量比优选为4:1 6:1;水解温度优选为180 200。C。本专利技术步骤l)中"常压下升温至沸腾，打开排气阀2-5分钟"的目的是利 用水蒸气带走釜内的氧气，以减少副反应的发生，提高产物的收率。本专利技术在反应过程中不需加入任何催化剂，利用高温液态水的自身酸碱催 化特性与能溶解有机物的特性使腺苷水解生成腺嘌呤，解决了化学合成方法对 环境造成的污染难题，反应过程简单，产物收率高，且实现了生产过程的绿色 化。附图说明附图是高温液态水中腺苷无催化水解制备腺嘌呤的工艺流程简图。具体实施方式本专利技术中所用的分析条件如下-高效液相色谱(HPLC)分析条件为DiamonsilTMd8色谱柱(250 X 4.6 mm, 5 um)，流动相乙腈一水(9 : 91)，流速1 mL' min",柱温30。C，紫外检测波长 260 nm。实施例1在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和30 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至170'C水解60min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌吟13.1 g，产品经HPLC分析纯度为卯.2。/。，质量收率为39.4%。实施例2在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和33.3 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀3分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至180 。C水解45 min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤 15.4 g，产品经HPLC分析纯度为93.1。/。，质量收率为43.1%。 实施例3在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和37.5 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀4分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至190 。C水解30 min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤 17.8 g，产品经HPLC分析纯度为97.6。/。，质量收率为46.4%。 实施例4在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和42.9 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀5分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至200 'C水解20 min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤 20.7 g，产品经HPLC分析纯度为99。/。，质量收率为47.8%。 实施例5在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和50 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀4分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至210 。C水解10 min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤 23.7 g，产品经HPLC分析纯度为95.1。/。，质量收率为45°/。。 实施例6在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和60 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至180 。C水解60 min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤 28 g，产品经HPLC分析纯度为95.7。/。，质量收率为44.6%。实施例7在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和75 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀5分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至190 'C水解50 min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤 34.5 g，产品经HPLC分析纯度为96.1％，质量收率为44.2%。实施例8在500 mL间歇式高压反应釜中加入300 g去离子水和100 g腺苷，开搅拌， 常压下升温至沸腾，打开排气阀3分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排 气阀，继续升温至200 "水解20 min，水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤， 粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤 45.3 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高温液态水中腺苷无催化水解制备腺嘌呤的方法，其特征在于，方法的步骤如下：１）在高压反应釜中加入去离子水和腺苷，去离子水与腺苷质量比为３∶１～１０∶１，开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀２－５分钟；２）关闭排气阀，继续升 温至１７０～２１０℃水解１０～６０ｍｉｎ；３）水解产物经冷却结晶，得到粗腺嘌呤；４）粗腺嘌呤用热水溶解，经活性炭脱色、二次结晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吕秀阳，傅杰，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]