使用益生菌治疗癌症的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及益生菌组合物和使用益生菌组合物治疗肝细胞癌(HCC)的方法。益生菌组合物可抑制HCC的生长。益生菌组合物可减少HCC的风险。益生菌组合物包含3种细菌组合物的特定的组合：(a)热灭活的嗜酸乳杆菌(Moro) Hansen和Mocqu (ATCC 53103)，(b)活的大肠杆菌Nissle 1917，和(c)热灭活的VSL#3®。与对照生长比较，细菌的这种组合有效减少肝细胞癌(HCC)生长。

Methods and compositions for treating cancer using probiotics

The invention relates to a probiotic composition and a method for treating hepatocellular carcinoma (HCC) using a probiotic composition. Probiotics can inhibit the growth of HCC. Probiotic compositions may reduce the risk of HCC. Probiotic compositions comprising a specific combination of 3 kinds of bacteria composition: (a) heat inactivated Lactobacillus acidophilus (Moro) and Mocqu (ATCC Hansen, 53103) (b) activity of Escherichia coli Nissle 1917, and (c) heat inactivated VSL#3. Compared with the control, the combination of bacteria can effectively reduce the growth of hepatocellular carcinoma (HCC).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参照本申请要求2013年8月16日提交的美国临时申请系列号61/866,784的权益，其通过引用以其全文结合到本文中。专利技术背景肝细胞癌(HCC)是世界上第五大最流行的癌症和所有癌症相关的死亡的第三大原因(Ferlay,J.,等人,2008年全球癌症负担的估计(Estimatesofworldwideburdenofcancerin2008)：GLOBOCAN2008.Internationaljournalofcancer,2010.127(12):第2893-2917页)。据报道，每年全球有超过600,000人死亡。HCC影响所有地区的世界人口(El–Serag,H.B.和K.L.Rudolph,肝细胞癌：流行病学和分子致癌作用(Hepatocellularcarcinoma:epidemiologyandmolecularcarcinogenesis).Gastroenterology,2007.132(7):第2557-2576页)。大约75%HCC患者集中在亚洲，但已有报道，在包括欧洲和美国的几个发达国家，HCC的发病率最近有上升的趋势(Venook,A.P.,等人，肝细胞癌的发病率和流行病学：全球和地区展望(incidenceandepidemiologyofHepatocellularcarcinoma:aglobalandregionalperspective).Oncologist,2010.15(增刊4):第5-13页)。护理的现行标准可以分为3大类，包括(1)手术治疗；(2)局部消融疗法；和(3)化学疗法。手术治疗包括肝切除术和肝移植。非手术治疗包括局部消融疗法，其中经皮乙醇注射(PEI)和射频消融(RFA)是最常实施的；和化学疗法，其或者是经动脉化疗栓塞(TACE)给药或者是系统给药。标准治疗涉及高费用。例如，使用如由NCCN/AASLD/JSH/ESMO指南推荐的索拉非尼的分子靶向疗法是昂贵的，每月的平均费用约US$6,000。口服活的益生菌是已在文献中报道的许多可供选择的实验性癌症治疗之一。益生菌被定义为活的微生物，当其以适合的量给予时，对宿主提供健康益处。益生菌对癌症发展的功效已由几条科学证据和假设提出，包括增加免疫细胞激活，增加抗肿瘤监视免疫活性，促进抗炎作用，和抑制细菌转化前致癌物(deLeBlanc,A.d.M.,C.Matar，和G.Perdigón，益生菌在癌症中的应用(Theapplicationofprobioticsincancer).BritishJournalofNutrition,2007.98(S1):第S105-S110页)。大多数数据从结肠和乳腺癌病例获得。在前者中，预防首先在动物模型中实现并被归因于益生菌的显著抗炎作用(Perdigon,G.,等人,酸奶在预防结肠癌中的作用(Roleofyoghurtinthepreventionofcoloncancer).Europeanjournalofclinicalnutrition,2002.56:第S65页)。而在乳腺癌的情况下，提示的益生菌的有益作用似乎是通过增加抗肿瘤监视免疫活性来介导(deMorenodeLeBlanc,A.,等人,瑞士乳杆菌R389发酵的乳对正常乳腺和乳腺癌模型相关的免疫细胞的影响(EffectsofmilkfermentedbyLactobacillushelveticusR389onimmunecellsassociatedtomammaryglandsinnormalandabreastcancermodel).Immunobiology,2005.210(5):第349-358页)。在肝癌的背景下，有关于益生菌补剂(活的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)LC705和费氏丙酸杆菌谢尔曼亚种(Propionibacteriumfreudenreichiisubsp.Shermani))作为食物途径以降低肝癌风险的用途的报道。提出的机制与通过结合于黄曲霉毒素(aflotoxin)阻断致癌物质黄曲霉毒素B1的肠吸收，并由此减少生物有效剂量的食物黄曲霉毒素暴露有关(El-Nezami,H.S.,等人,益生菌补充减少在中国南方的年青人中增加的肝癌风险的生物标记(ProbioticsupplementationreducesabiomarkerforincreasedriskoflivercancerinyoungmenfromSouthernChina).Americanjournalofclinicalnutrition,2006.83(5):第1199-1203页)。有大量的证据表明，一些益生菌可通过调节免疫功能(包括调节T辅助细胞应答)提供益处。取决于疾病模型，这些益生菌可诱导T-细胞低反应性(Braat,H.,等人,鼠李糖乳杆菌在刺激的CD4+T细胞中通过调节树突状细胞功能诱导外周免疫低反应性(LactobacillusrhamnosusinducesperipheralhyporesponsivenessinstimulatedCD4+Tcellsviamodulationofdendriticcellfunction).Americanjournalofclinicalnutrition,2004.80(6):第1618-1625页)，上调或下调与Th1/Th2应答有关的细胞因子的产生(ValioLtd,R.D.a.S.,LGG?Summatim,载于HealtheffectsofLGG2009；Mutaflor.最近的Mutaflor证据和临床研究(MostRecentMutaflorEvidenceandClinicalStudies)(2006-2010).2010；可在网页mutaflor.ca/health-care-professionals/mutaflor-clinical-studies/获得;Sigma-TauPharmaceuticals,I.VSL#3?references.2012；可从网页vsl3.com/hcp/references.asp获得)。大肠杆菌(Escherichiacoli)Nissle1917(EcN)已经临床研究用于溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、慢性便秘、长期腹泻、肠易激综合征和结肠袋炎(Mutaflor.最近的Mutaflor证据和临床研究(MostRecentMutaflorEvidenceandClinicalStudies)(2006-2010).2010；可在网页mutaflor.ca/health-care-professionals/mutaflor-clinical-studies/获得)。嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)(Moro)Hansen和MocquotGG菌株(ATCC53103)(LGG)已显示除了治疗上述胃肠道紊乱外，还增强在病毒感染和呼吸道感染期间的抗体形成(ValioLtd,R.D.a.S.,LGG?Summatim,载于H本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含有效量的细菌组合的益生菌组合物，其中所述细菌的组合包含(a) 热灭活的嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus) (Moro) Hansen和Mocqu (ATCC 53103)，(b) 活的大肠杆菌(Escherichia coli) Nissle 1917，和(c) 热灭活的选自以下的细菌：短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophiles)及其任何组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.16 US 61/8667841.一种包含有效量的细菌组合的益生菌组合物，其中所述细菌的组合包含(a)热灭活的嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)(Moro)Hansen和Mocqu(ATCC53103)，(b)活的大肠杆菌(Escherichiacoli)Nissle1917，和(c)热灭活的选自以下的细菌：短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacteriuminfantis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、类干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)、嗜热链球菌(Streptococcusthermophiles)及其任何组合。
2.权利要求1的益生菌组合物，其中与对照生长比较，所述细菌的组合有效减少肝细胞癌(HCC)生长。
3.权利要求1的益生菌组合物，其中细菌(a)、(b)和(c)各自独立地以约20-55%重量的浓度存在于益生菌组合物中。
4.一种治疗受试者的方法，该方法包括口服给予面临肝细胞癌(HCC)的风险或经诊断患有肝细胞癌(HCC)的受试者权利要求1的益生菌组合物。
5.权利要求4的方法，其中益生菌组合物每日给予。
6.权利要求4的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：H埃内扎米，李珮瑜，黄建东，宋颖如，
申请(专利权)人：香港大学，
类型：发明
国别省市：中国香港;81