作为肾素抑制剂的取代的哌啶制造技术

通式（Ⅰ）的化合物，其中取代基Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｗ、Ｘ、Ｚ和ｎ的含义如权利要求１中所述，其具有肾素抑制性能，并且可以用作药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为肾素抑制剂的取代的哌啶专利
本专利技术涉及新的取代的哌啶，其制备方法，和该化合物作为药物、 尤其是作为肾素抑制剂的用途。专利技术背景用作药物的哌啶衍生物例如公开在WO 97/09311中。然而，尤其在 肾素抑制作用方面，还需要高效能的活性组分。在这一点上，优先考虑 的是提高药物代谢动力学性能。涉及更好的生物利用度的这些性能是例 如吸收、代谢稳定性、溶解度或亲脂性。本专利技术的详细说明本专利技术因此涉及如下通式的取代的哌咬W一R其中(A) 当W是四唑基或咪唑基时，RJ是芳基，每个可以被下列取代(V6烷氧基-d-6烷氧基-d-6烷基，d-6烷氧基-d-6烷基，芳氧基-Ci-6烷基，杂环基氧基-CV6烷基；或(B) 当X是-0-CHR5-CO-NR6时，R1是芳基；或(C) 当Z是-alk-NR6 -时，W是芳基，其中alk是d-6亚烷基， n是1;或(D) W是被下列取代的芳基1-4个乙脒基-C!-6烷基，酰基d-6烷氧基-Q-6烷基，(N-酰基)-C"6烷氧基-d-6烷基氨基，d -6烷氧基，C"6烷氧基-d-6烷氧基，d-6烷氧基-d-6烷氧基-d-6 烷基，Ci-6烷氧基-d-6烷基，(N-d-6烷氧基)-C"6烷基氨基羰 基-CV6烷氧基，(N-d-6烷氧基)-CV6烷基氨基羰基-d-6烷基， C!-6烷氧基-d-6烷基氨基曱酰基，Cn烷氧基-d-6烷基羰基，d-6 烷氧基-Q-6烷基羰基氨基，1 _ d-6烷氧基-d-6烷基咪唑-2 -基， 2 - C-6烷氧基-C"6烷基- 4 -氧代咪哇- 1 -基，1 - C"6烷氧基-d -6烷基四唑-5-基，5- C!-6烷氧基-d —6烷基四唑-1 -基，6-烷氧 氨基羰基_ C! - 6烷氧基，Ci - 6烷氧氨基羰基-Ci - 6烷基，Ci - 6烷氧羰基， C^烷氧羰基-d-6烷氧基，C!-6烷氧羰基-Cn烷基，d —6烷氧基羰 基氨基-(^-6烷氧基，Q-6烷氧基羰基氨基-d-6烷基，Q-6烷基，(N -C"6烷基)-CV6烷氧基-d —6烷基氨基曱酰基，(N- d-6烷基) -C!-6烷氧基-d-6烷基羰基氨基，(N- d-6烷基)-d-6烷氧基-羰基氨基，(N- d-6烷基)-Co-6烷基羰基氨基-d-6烷氧基，(N -C-6烷基)-0)-6烷基羰基氨基-d-6烷基，(N- d-6烷基)-d -6烷基磺酰基氨基-C卜6烷氧基，(N- d-6烷基)-CV6烷基磺酰基 氨基-Ci-6烷基，Ci-6烷基脒基，d-6烷基氨基羰基-d-6烷氧基，二 _ C, - 6烷基氨基羰基-C！ - 6烷氧基，d - 6烷基氨基羰基_ C！ - 6烷氧基-Q-6烷基，d-6烷基氨基羰基-d-6烷基，d-6烷基氨基羰基氨基-d -6烷氧基，C!-6烷基氨基羰基氨基-d —6烷基，二- CV6烷基氨基羰基 -C「6烷基，d-6烷基氨基-C2-6烷氧基，二-d-6烷基氨基-C2-6烷 氧基，Ci-6烷基氨基-d-6烷基，二-d —6烷基氨基-d-6烷基，d-6 烷基氨基曱酰基，二- Ck6烷基氨基甲酰基，Q)-6烷基羰基氨基-d-6 烷氧基，Co-6烷基羰基氨基，Q-6烷基羰基氨基-d-6烷基，d-6烷基 羰基氧基-Q-6烷氧基，Q —6烷基羰基氧基-C"6烷基，d-6烷基磺酰 基，C!-6烷基磧酰基-Cn烷氧基，d-6烷基磺酰基-CV6烷基，d-6 烷基磺酰基氨基-CV6烷氧基，d-6烷基磺酰基氨基-d-6烷基，氨基 甲酰基，氨基曱酰基-Ci-6烷氧基，氨基曱酰基-d-6烷基，羧基-Ci -6烷氧基，羧基-CV6烷氧基-d-6烷基，羧基-d-6烷基，氰基，氰 基_ G - 6烷氧基，氰基-d - 6烷基，C3 - 6环烷基羰基氨基-d - 6烷氧基， C3-6环烷基羰基氨基-d —6烷基，环丙基-d-6烷基，O，N- 二曱基羟 氨基-Q —6烷基，卤素，羟基-C2-6烷氧基-d-6烷氧基，羟基-C2-6 烷氧基-CV6烷基，羟基-d-6烷基，(N-羟基)-d-6烷基氨基羰 基-C!-6烷氧基，(N-羟基)-CV6烷基氨基羰基-d-6烷基，(N -羟基)氨基羰基-Ci-6烷氧基，(N-羟基)氨基羰基-d-6烷基，2 -氧代嚅唑烷基-d-6烷氧基，2-氧代嚅唑烷基-d-6烷基，0-曱基月亏基(methyloximyl) - C 6烷基或三氟甲基；或(E) W是被下列取代的芳基3-乙酰氨基甲基吡咯烷基，3-d -6烷氧基-CV6烷基吡咯烷基，3,4-二羟基吡咯烷基，2,6-二甲基吗 啉基，3,5-二曱基吗啉基，二喁烷基，二氧戊环基，4,4-二氧代硫吗 啉基，二瘗烷基，二硫戊环基，2-羟曱基吡咯烷基，4-羟基哌夂基， 3-羟基吡咯烷基，咪唑基烷氧基，咪唑基烷基，2-曱基咪唑基烷氧基， 2-甲基咪唑基烷基，3-甲基--哺二哇-5-基烷氧基，5-甲 基_ —噹二w上—3 —基》克氧基，3 -甲基--嗜二^k _ 5 —基 烷基，5—甲基——哺二哇-3 —基烷基，4-曱基p底。秦基，5—甲 基四唑-1-基烷氧基，5-曱基四唑-1 -基烷基，吗啉基，-哺 二唑-5-基烷氧基，-噶二峻-5-基烷基，哺唑-4-基烷氧 基，-恶唑-4-基烷基，2-氧代--恶嗪基，2-氧代-恶唑烷基，2-氧代咪唑烷基，2-氧代吡咯烷基，4-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基 烷氧基，2-氧代吡咯烷基烷基，2-氧代四氢嘧啶基，4-氧代硫吗啉 基，哌溱基，哌啶基，吡咯烷基，吡咯基，-三唑-1-基烷氧基， -三唑-4-基烷氧基，-三峻-1-基烷基，-三唑 -4-基烷基，四唑-l-基烷氧基，四唑-2-基烷氧基，四唑-5-基 烷氧基，四唑-l-基烷基，四唑-2-基烷基，四唑-5-基烷基，噻 唑-4-基烷氧基，噢唑-4-基烷基，疏吗啉基；或(F) W是任选按照(D)或(E)所标明的方式取代的杂环基，尤 其是苯并间二氧杂环戊烯基，苯并吹喃基，苯并喵唑基，二氢苯并 呋喃基，3，4-二氢-2H-苯并喝嗪基，二氢-3H-苯并嚙嗪 基，二氢-2H-苯并噻嗪基，2，3-二氢吲哚基，二氢-1H-吡啶 并喵溱基，1,1-二氧代二氢-2H-苯并噻嗪基,吲唑 基，吲哚基，二氮杂萘基(naphthyridyl),哺唑基，2-氧杂氮杂 环庚烷基，3 -氧代-4H -苯并P恶嗪基，2 -氧代苯并嗜唑基，3 -氧 代-4H-苯并噻嗪基，2-氧代二氢苯并二氮杂罩基，2-氧 代二氢苯并-[l,3r恶嗪基，2 -氧代二氢-1H -喹唑啉基，4 -氧代二氢咪唑基，2-氧代-1,3-二氬p引哚基，1-氧代-3H-异苯并呋喃基， 2-氧代哌啶基，2-氧代-1H-吡啶并哺嗪基,1-氧代吡 啶基，2-氧代四氢苯并二氮杂鸢基，4-氧代-3H-噻吩并嘧啶基，5-氧代-4H-三溱基，酞嗪基，吡唑基，1H-p比 咯里,基(pyrrolizinyl) , 1H -吡咯并吡。定基，他咯基，四氢会 喔啉基，四氢吡喃基，三"秦基或1,1,3-三氧代二氢-2H-1入*6*-苯 并噻嗪基；R2是通过C原子连接的苯基或杂环基，每个基团可以被下列取代l-4个d —6烷酰基，C^-6烷氧基，d-6烷氧基-d-6烷氧基，C!-6烷 氧基-CV6烷基，d-6烷氧基羰基氨基，d-6烷基，C本文档来自技高网...

【技术保护点】
下列通式的化合物　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中　　　　（Ａ）当Ｒ↑［２］是四唑基或咪唑基时，Ｒ↑［１］是芳基，每个可以被下列取代：Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基，芳氧基－Ｃ↓［１－６］烷基，杂环基氧基－Ｃ↓［１－６］烷基；或　　　　（Ｂ）当Ｘ是－Ｏ－ＣＨ－Ｒ↑［５］－ＣＯＮＲ↑［６］－时，Ｒ↑［１］是芳基；或　　　　（Ｃ）当Ｚ是－ａｌｋ－ＮＲ↑［６］－时，Ｒ↑［１］是芳基，其中ａｌｋ是Ｃ↓［１－６］亚烷基，ｎ是１；或　　　　（Ｄ）Ｒ↑［１］是被下列取代的芳基：１－４个乙脒基－Ｃ↓［１－６］烷基，酰基－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基，（Ｎ－酰基）－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基氨基，Ｃ↓［１－６］烷氧基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷氧基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基，（Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷氧基）－Ｃ↓［１－６］烷基氨基羰基－Ｃ↓［１－６］烷氧基，（Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷氧基）－Ｃ↓［１－６］烷基氨基羰基－Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基氨基甲酰基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基羰基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基羰基氨基，１－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基咪唑－２－基，２－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基－４－氧代咪唑－１－基，１－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基四唑－５－基，５－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基四唑－１－基，６－烷氧氨基羰基－Ｃ↓［１－６］烷氧基，Ｃ↓［１－６］烷氧氨基羰基－Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧羰基，Ｃ↓［１－６］烷氧羰基－Ｃ↓［１－６］烷氧基，Ｃ↓［１－６］烷氧羰基－Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基氨基－Ｃ↓［１－６］烷氧基，Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基氨基－Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷基，（Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基氨基甲酰基，（Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］烷基羰基氨基，（Ｎ－Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｃ↓［１－６］烷氧基－羰基氨基，（Ｎ－Ｃ↓［１－６］－烷基）－Ｃ↓［０－６］烷基羰基氨基－Ｃ↓［１－６］烷氧基，（Ｎ－Ｃ↓［１－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P赫罗尔德，R马，V特欣克，D本克，C马蒂，N乔特兰德，S斯图茨，M奎尔姆巴克，
申请(专利权)人：斯皮德尔实验股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]