一种白藜芦醇三甲醚的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，包括以下步骤：1）室温下，将三氟甲磺酸加入二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加氯化亚砜，滴加完毕后室温搅拌反应12小时，将反应体系浓缩得粗品三氟甲磺酰氯；2）将苯胺、三乙胺加入到二氯甲烷中，降温至0℃，通过滴液漏斗滴加所得到的粗品三氟甲磺酰氯，滴加完毕后升温至室温反应2小时，将反应体系经水洗、干燥、浓缩后用石油醚重结晶得到白藜芦醇三甲醚。本发明专利技术的有益效果为：本发明专利技术提供的一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，其所用原料三氟甲磺酸，为常见的化工原料，廉价易得，大大降低了成本，且生产过程中不需要低温釜等特殊设备，易于操作，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物合成
，具体涉及一种白藜芦醇三甲醚的合成方法。
技术介绍
白藜芦醇三甲醚是很多抗菌药、减肥药、抗癌药物以及辅助剂的重要合成原料。例如制备具有抗癌作用的H-PGDS抑制剂、Rho-激酶抑制剂、KSP抑制剂、CSF-1R抑制剂、肾素抑制剂等。近些年来一系列以该类化合物为关键中间体的新药被发现，市场上对该类中间体的需求日益增大。但通过对现有市场的调查，目前国内只有几家大型试剂公司提供试剂级别的克级小包装，尚无任何单位可以批量地提供这个产品。目前已知杉树几家大型实际公司所能提供的白藜芦醇三甲醚的合成方法，都是以三氟甲磺酸酐为原料，在零下80度反应，处理得产品。该方法所用的原料三氟甲磺酸酐价格昂贵，且都是进口的；生产中需要用到零下80度低温反应釜，该方法成本高、对设备要求高、不易操作、难以放大生产。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种成本低、无需特殊设备、易操作且适于工业化生产的白藜芦醇三甲醚的合成方法。为了实现上述目的，本专利技术提供的技术方案为：一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，包括以下步骤：1）室温下，将1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加0.5-1.5mol的氯化亚砜，控制时间55-65min滴加完毕，室温搅拌反应12小时，将反应体系浓缩得粗品三氟甲磺酰氯；2）将1mol的苯胺、0.5-1.5mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降温至0℃，通过滴液漏斗滴加步骤1）所得到的粗品三氟甲磺酰氯0.5-1.5mol，滴加完毕后升温至室温反应2小时，将反应体系经水洗、干燥、浓缩后用石油醚重结晶得到白藜芦醇三甲醚。反应的过程如图1所示。进一步的，上述的一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，所述步骤1）中，氯化亚砜的加入量为1mol。进一步的，上述的一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，所述步骤1）中，氯化亚砜的滴加时间为60min。进一步的，上述的一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，所述步骤2）中，三乙胺的加入量为1mol。进一步的，上述的一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，所述步骤2）中，品三氟甲磺酰氯的滴加量为1mol。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，其所用原料三氟甲磺酸，为常见的化工原料，廉价易得，大大降低了成本，且生产过程中不需要低温釜等特殊设备，易于操作，适于工业化生产。附图说明图1为本专利技术提供的一种白藜芦醇三甲醚的合成方法的反应路线示意图。具体实施方式实施例1：一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，反应的过程如图1所示，包括以下步骤：1）室温下，将1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加0.5mol的氯化亚砜，控制时间55min滴加完毕，室温搅拌反应12小时，将反应体系浓缩得粗品三氟甲磺酰氯，无需纯化，可直接用于下一步反应；2）将1mol的苯胺、0.5mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降温至0℃，通过滴液漏斗滴加步骤1）所得到的粗品三氟甲磺酰氯0.5mol，滴加完毕后升温至室温反应2小时，将反应体系经水洗、干燥、浓缩后用石油醚重结晶得到白藜芦醇三甲醚。实施例2：一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，反应的过程如图1所示，包括以下步骤：1）室温下，将1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加1.5mol的氯化亚砜，控制时间65min滴加完毕，室温搅拌反应12小时，将反应体系浓缩得粗品三氟甲磺酰氯，无需纯化，可直接用于下一步反应；2）将1mol的苯胺、1.5mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降温至0℃，通过滴液漏斗滴加步骤1）所得到的粗品三氟甲磺酰氯1.5mol，滴加完毕后升温至室温反应2小时，将反应体系经水洗、干燥、浓缩后用石油醚重结晶得到白藜芦醇三甲醚。实施例3：一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，反应的过程如图1所示，包括以下步骤：1）室温下，将1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加1mol的氯化亚砜，控制时间60min滴加完毕，室温搅拌反应12小时，将反应体系浓缩得粗品三氟甲磺酰氯，无需纯化，可直接用于下一步反应；2）将1mol的苯胺、1mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降温至0℃，通过滴液漏斗滴加步骤1）所得到的粗品三氟甲磺酰氯1mol，滴加完毕后升温至室温反应2小时，将反应体系经水洗、干燥、浓缩后用石油醚重结晶得到白藜芦醇三甲醚。最后应说明的是：以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1）室温下，将1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加0.5‑1.5mol的氯化亚砜，控制时间55‑65min滴加完毕，室温搅拌反应12小时，将反应体系浓缩得粗品三氟甲磺酰氯；2）将1mol的苯胺、0.5‑1.5mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降温至0℃，通过滴液漏斗滴加步骤1）所得到的粗品三氟甲磺酰氯0.5‑1.5mol，滴加完毕后升温至室温反应2小时，将反应体系经水洗、干燥、浓缩后用石油醚重结晶得到白藜芦醇三甲醚。

【技术特征摘要】
1.一种白藜芦醇三甲醚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）室温下，将1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加0.5-1.5mol的氯化亚砜，控制时间55-65min滴加完毕，室温搅拌反应12小时，将反应体系浓缩得粗品三氟甲磺酰氯；
2）将1mol的苯胺、0.5-1.5mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降温至0℃，通过滴液漏斗滴加步骤1）所得到的粗品三氟甲磺酰氯0.5-1.5mol，滴加完毕后升温至室温反应2小时，将反应体系经水洗、干燥、浓缩后用石油醚重结晶得到白藜...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘战朋，
申请(专利权)人：白银海瑞达生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：甘肃;62