本发明专利技术所涉及的是一种门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途。本发明专利技术的门冬氨酸洛美沙星水合物（其分子式为Ｃ↓［１７］Ｈ↓［１９］Ｆ↓［２］Ｎ↓［３］Ｏ↓［３］.Ｃ↓［４］Ｈ↓［７］ＮＯ↓［４］.ｎＨ↓［２］Ｏ，ｎ＝０．５～２．５），本发明专利技术的门冬氨酸洛美沙星水合物为氟喹诺酮类抗菌药，用于适用于对革兰氏阳性或阴性细菌敏感菌所致的人或动物的呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，胃肠道细菌感染，腹腔、胆道、伤寒等感染，骨和关节感染，皮肤软组织感染，败血症等全身感染，其他感染，如副鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等，其优点是能稳定的存在，便于储存和运输，能够方便用于药物制剂的制备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体地说是提供一种门冬氨酸洛美沙星水合物 及其制备和用途。
技术介绍
文献仅报道了门冬氨酸洛美沙星 (Lomefloxacin Aspartate)及其用途，到目前为止，尚没有公开的文献报道稳定 的门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备方法和用途。
技术实现思路
本专利技术所涉及的是一种门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途。本专利技术的 门冬氨酸洛美沙星水合物(其化学名称为1-乙基-6，8-二氟-1,4-二氢-7- (3-甲基 -l-哌嗪基)4氧代-3-喹啉羧酸门冬氨酸水合物)，其分子式为 Ci7H19F2N303'CiH7N04-nH20, n=0.5 2-5， n可以是0.5、 0.6、 1、 1.5、 2、 2.2、 2.5及其之间的数字，其热分析图谱，即TG-DTA或TG-DTG图谱的失重平台对 应具有特征吸热峰，门冬氨酸洛美沙星水合物可以是L-门冬氨酸、D-门冬氨酸 或者DL-门冬氨酸盐的水合物。令人惊奇的是，我们通过研究发現，我们获得的含有结晶水的门冬氨酸洛美 沙星能稳定的存在，便于储存和运 输，能够方便用于药物制剂的制备。热分析试验(TG-DTG)图谱明显看出门冬氨酸 洛美沙星的结晶水合物包括半水合物、l水合物、1.5水合物、2水合物等。无 水的门冬氨酸洛美沙星易吸潮，含有结晶水的门冬氨酸洛美沙星不仅容易溶解于 水，而且具有良好的室温储存稳定性，较低的吸湿性，也不同于较难溶于水的洛 美沙星和盐酸洛美沙星，便于制备易直接溶解和吸收的制剂，同时，门冬氨酸洛 美沙星水合物的LDs。也较洛美沙星和盐酸洛美沙星大，毒性减少。本专利技术的门冬氨酸洛美沙星水合物为类白色至淡黄色粉末，在室温下具有良 好的水溶性。本专利技术的门冬氨酸洛美沙星水合物能稳定存储，将门冬氨酸洛美沙 星水合物样品模拟上市包装，在RH75%、 4(TC条件下进行加速稳定性试验，结 果见表1。表1. L-门冬氨酸洛美沙星一水合物加速稳定性试验结果<table>table see original document page 4</column></row><table>表2. L-门冬氨酸洛美沙星二水合物加速稳定性试验结果<table>table see original document page 5</column></row><table>表3. DL-门冬氨酸洛美沙星.二水合物加速稳定性试验结果<table>table see original document page 5</column></row><table>表4.门冬氨酸洛美沙星无水物和水合物加速稳定性试验结果 取样时间(6月) 与0月相比，有关物质的倍数<table>table see original document page 5</column></row><table>表5.门冬氨酸洛美沙星无水物和水合物高湿试验结果<table>table see original document page 5</column></row><table>条件RH75%、 4(TC，按CP2005版要求放样取样用HPLC法(Cw反相柱，0.1%的磷酸二氢钾溶液-乙腈(85:15)为流动相， 检测波长为288nm)检测有关物质的变化情况，出人意料地发现，本专利技术的门冬氨酸洛美沙星水合物含量和有关物质没有明显变化，因此，说明门冬氨酸洛美沙 星水合物具有良好的存储稳定性。门冬氨酸洛美沙星水合物制备方法为方法A.在反应容器中，以低级(C3《6)兩，如丙酮、低级(C2《6)酯、水或 低分子醇Cl-C5如甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种为溶剂，加门冬氨酸和洛 美沙星，10-100。C之间搅拌，溶解，使反应完毕，缓慢加入低级(C3-C6)酮，如 丙酮、氯仿或低分子醇如甲醇、乙醇、异丙醇，低级(C2-C6)醚，低级(C2-C6)酯， 如乙酸乙脂、甲酸乙脂的一种或几种，冷却到-20—20lC，待固体析出，过滤， 固体物用有机溶剂低分子醇Cl-C5如甲醇、乙醇、异丙醇、低级(C3-C6)酮，如 丙酮、低级(C2-C6)醚如乙醸、氯仿中一种或几种润洗，抽干，干燥，得门冬氨 酸洛美沙星结晶水合物；或者方法B.在反应容器中，加门冬氨酸或其水溶液，再加洛美沙星；或者 加洛美沙星，再加门冬氨酸或其水溶液，加热搅拌，使溶解，使反应完毕，缓慢 加入低级(C3-C6)酮，如丙,、氯仿，低级(C2"C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、 或低分子醇C1"C5如甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种，冷却，待固体析出， 过滤，固体物用有机溶剂低分子醇C1-C5如甲醇、乙醇、异丙醇、低级(C3-C6) 酮，如丙酮、低级(C2-C6)醚、低级(C2-C6)酯，如乙酸乙脂、甲酸乙脂、氯仿中 一种或几种润洗，抽干，干燥，得门冬氨酸洛美沙星结晶水合物；或者方法C.将洛美沙星和门冬氨酸按等摩尔比例投入反应瓶中，加水，加 热，控制温度10-IOOIC之间，反应0.5"6h,待反应完毕，将其冷冻到—60 一 35'C,真空冷冻干燥，得门冬氨酸洛美沙星水合物。得到的固体可用用水与有机 溶剂如低分子醇C1《5如甲醇、乙醇、异丙醇，低级(C3"C6)酮，如丙酮，低级 (C2-C6)醚如乙醚，低级(C2"C6)酯如乙酸乙脂中的一种或多种溶剂结晶，过滤， 用有机溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮，低级(C2《6)醚如乙醚乙醚中一种或 几种润洗，抽干，干燥，得类白色结晶性粉末至淡黄色粉末的门冬氨酸洛美沙星水合物。以上方法可以结合或者交替使用制备门冬氨酸洛美沙星水合物，并对其进行 重结晶纯化。门冬氨酸洛美沙星水合物，其衍射角2 9利用粉末射线衍射法测量(8-80° )， 在其测量范围内，包含在如下位置约9.5-9.9,10.3,11.6,11.8,11.9， 12.0， 12.6-13.3， 15.7-16.3， 18.5-22.5, 25-26.7， 31.4等可以具有相应的特征值。同一化合物可以 具有不同的晶形。将门冬氨酸洛美沙星水合物在80-125。C左右,可以使用五氧化二磷为干燥剂 下，真空干燥4小时以上，或者将门冬氨酸洛美沙星水合物在140r左右干燥得 门冬氨酸洛美沙星无水物。本专利技术稳定的门冬氨酸洛美沙S^合物用于制备注射用冻干粉针制剂、或者 无菌分装粉针制剂、或者大输液制剂、或者小水针注射剂，经肠道给药制剂，包 括片剂，胶囊，颗粒剂，经皮肤给药的软膏和凝胶，泡腾片、阴道凝胶、以及经 阴道或者直肠给药的栓剂。用于制备经肠道给药制剂的片剂，胶囊，顆粒剂，其中可含有药学上可接受 的填充剂，如淀粉、变性淀粉、乳糖、微晶纤维素、环糊精、山梨醇、甘露醇、 磷酸钙、氨基酸等中的一种a种；药学上可接受的崩解剂，如淀粉、变性淀粉、 微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、表面 活性剂中的一种或几种；药学上可接受的润湿剂和粘合剂，如胶化淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种门冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于：分子式为Ｃ↓［１７］Ｈ↓［１９］Ｆ↓［２］Ｎ↓［３］Ｏ↓［３］.Ｃ↓［４］Ｈ↓［７］ＮＯ↓［４］.ｎＨ↓［２］Ｏ，ｎ＝０．５～２．５。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李青，刘力，
申请(专利权)人：李青，刘力，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]
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