本发明专利技术公开了新颖的如式Ⅰ所示的化合物（Ｓ）－或（Ｒ）－ε－（２－烷氧乙基）－ε－己内酯，其制备方法，以及其作为一种重要的反应中间体在合成（Ｓ）或（Ｒ）－６－羟基－８－烷氧基辛酸或其酯中的应用。式Ⅰ其中，Ｒ↓［１］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷基或苯乙基－Ｃ↓［２］Ｈ↓［４］Ｐｈ。本发明专利技术的制备方法步骤简单，条件温和，能将消旋２－（２－烷氧乙基）环己酮有效转化为光学纯度较高的（Ｓ）或（Ｒ）－２－（２－烷氧乙基）环己酮，再对（Ｓ）或（Ｒ）－２－（２－烷氧乙基）环己酮进行Ｂａｅｙｅｒ－Ｖｉｌｌｉｇｅｒ氧化后生成式Ⅰ所示的化合物，产物的构型保持。本发明专利技术的化合物作为反应中间体的应用可简化（Ｓ）或（Ｒ）－６－羟基－８－烷氧基辛酸或其酯的制备方法，使其更易于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新颖的化合物(5)-或(7 )-e-(2-烷氧乙基)-e-己内酯，其制 备方法，以及其作为反应中间体的应用。
技术介绍
GS)或(/0-6-羟基-8-垸氧基辛酸或其酯可作为重要手性中间体制备(i )-硫 辛酸及其对映异构体。Bezbarua等 通过生物方法立体选择性还原6-氧代-8-烷氧基辛酸酯中的羰基从而制得其 单一光学异构体，但该方法缺点为生物还原时空收率低，且所用原料6-氧代 -8-烷氧基辛酸酯的制备较为复杂。本专利技术公开的新颖的化合物(5)-或(i )-s-(2-烷氧乙基)-s-己内酯，可作为 反应中间体，经水解或酯化即可简单、高收率制得(5)或(W)-6-羟基-8-烷氧基 辛酸或其酯。本专利技术公开的化合物(5)-或(/ )-e-(2-烷氧乙基)-e-己内酯的制备方法中需 用原料2-(2-烷氧乙基)环己酮和a,a，a',a'-四芳基-l,3-二氧戊环-4,5-二甲醇 (TADDOL)。其中，2-(2-烷氧乙基)环己酮可由2-(2-氯乙基)环己酮 (CN1272487A)经简单衍生化制得；现有技术文献报道了利用A酒石酸制备a，a,a',a'-四芳基-1 ，3- 二氣戊环-4，5- 二屮醇(TADDOL)。日本科学家[Tsunoda T.， Tetrahedron Lett., 38(44), 7759(1997); Kaku H., Heterocycles， 55(5), 847(2001); Kaku H.，Chem丄ett.， 33(5), 516(2004)〗报道利 用(i ，i )-TADDOL作包合剂对消旋2-(2-烷氧乙基)环己酮迸行热力学控制的 去消旋化得到高m值的(/ )-2-(2-垸氧乙基)环己酮与(凡i )-TADDOL的包合 物，且去消旋化不涉及化学键的断裂及重建，(./ )-2-(2-烷氧乙基)环己酮光学 收率较高。包合物中主客体分子可通过柱层析分离;另有文献[Kaupp，G,, Angew. Chem. Int. Ed. Engl.， 728 (1994); TodaF.，J. Chem. Soc.，Chem. Commun., 1238 (1993)〗报道，类似包合物可通过减压蒸馏的方法分离。本专利技术的目的是公开一种新颖的如式I所示的化合物(5)-或(/ )-e-(2-烷 氧乙基)-s-己内酯其中，R,为C,-C4的烷基或苯乙基-C2H4Ph。本专利技术的另一目的是提供一种如式I所示的化合物(5>或(/ )-￡-(2-垸氧乙基)-s-己内酯的制备方法，其合成路线如式V所示
技术实现思路
<formula>formula see original document page 7</formula>式v其中，TADDOL为a，ot，a',a'-四芳基-l，3-二氧戊环-4,5-二甲醇，R,为d-C4 的烷基或苯乙基-C2H4Ph， n=l、 1.5或2。该方法具体步骤如下(1)将式II所示的化合物a,a,a',a'-四芳基-1 ，3- 二氧戊环-4,5- 二甲醇 (TADDOL)，与式IV所示的消旋2-(2-垸氧乙基)环己酮形成式III所示的包合物<formula>formula see original document page 7</formula>其中，TADDOL为a,a,a',ot'-四芳基-U-二氧戊环-4,5-二甲醇；Ar为苯环、 萘环或甲氧基取代的苯环；R产R4，为H、 C,-C2的烷基、-(0^2)4-或-(012)5-; R,为C广Q的烷基或苯乙基-C2H4Ph; n=l、 1.5或2。本专利技术中，所述的a，a，ot'，ot'-四芳基-1，3- 二氧戊环-4,5- 二甲醇(TADDOL)，可由现有技术文献的方法制备。本专利技术中，所述的2-(2-烷氧乙基)环己酮可由2-(2-氯乙基)环己酮 (CN1272487A)经简单衍生化制得。本专利技术中，包合物可按现有技术文献的方法制备。本专利技术的包合物中，TADDOL为主体分子 (Host)， 2-(2-烷氧乙基)环己酮为客体分子(Guest)。(2)通过柱层析分离法或减压蒸馏法分离式III所示的包合物中的客体分子 2-(2-烷氧乙基)环己酮和主体分子a，oc,oc'，a'-四芳基-l,3-二氧戊环-4,5-二甲醇， 制得式IV所示的(7 )-或(5)-2-(2-烷氧乙基)环己酮；〇(/ ) -2- (2-烷氧乙基)环己酮 (S)-2-(2-烷氧乙基)环己酮式IV其中，R,为C,-Q的烷基或苯乙基-C2H4Ph。本专利技术中，所述的柱层析分离法可按现有技术文献操作。本专利技术中，所述的减压蒸馏法可参 考现有技术文献操作。(3)将式IV所示的W)-或(5)-2-(2-烷氧乙基)环己酮与氧化剂进行 Baeyer-Villiger氧化反应，制得式I所示的化合物(5>或(尺)-￡-(2-烷氧乙基)-￡-己内酯。本专利技术中，所述的Baeyer-VilUger氧化反应为本领域公知技术。本专利技术中，所述的氧化剂较佳的为过氧酸，所述的过氧酸较佳的为过氧 化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧醋酸、过氧三氟醋酸、单过氧顺丁烯二酸、过 甲酸、过苯甲酸、单过邻苯二甲酸、过对硝基苯甲酸、单过樟脑酸或过苯甲 酸邻磺酸。当氧化剂为过氧化氢时，可加入去水剂醋酸酐或顺丁烯二酸酐提 高过氧试剂浓度。本专利技术中，所述的Baeyer-Villiger氧化反应较佳的在惰性溶剂中进行。 所述的惰性溶剂较佳的为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、R,COOR2的酯类， 其中R,为C, C4的烷基，R2为C广C6的烷基。本专利技术中，所述的Baeyer-Villiger氧化反应的反应温度较佳的为-2(TC 50°C，更佳的为0'C 4(TC;反应时间较佳的为5 56小时，更佳的为6~35 小时。本专利技术的又一目的是公开如式I所示的化合物(5>或(/ )-"2-垸氧乙 基)-e-己内酯作为一种重要的反应中间体在合成GS)或C/ )-6-羟基-8-垸氧基辛 酸或其酯中的应用。其应用将通过实施例进一歩说明。本专利技术的积极进步效果在于本专利技术新颖的化合物(5)或(/ )-s-(2-烷氧乙 基)-s-己内酯可作为反应中间体应用于重要手性中间体(^或(7 )-6-羟基-8-烷 氧基辛酸或其酯的制备，可大大简化制备工序，同时也符合环保要求，使(Q 或(及)-6-羟基-8-烷氧基辛酸酯的制备过程更易于工业化。本专利技术的化合物(S)或(7 )-￡-(2-烷氧乙基)-s-己内酯的制备方法歩骤简单，条件温和。并能将消旋 2-(2-烷氧乙基)环己酮有效转化为光学纯度较高的(S)或(W)-2-(2-烷氧乙基)环 己酮，对(5)或(/2)-2-(2-垸氧乙基)环己酮进行Baeyer-Villiger氧化不会导致化 合物光学纯度的改变，从而制得光学纯度较高的(^或("-￡-(2-烷氧乙基)-￡-己内酯。研究表明，TADDOL分子与底物具有高度的相互识别功能，在反应 过程中既可去消旋化，还可以起到相互纯化的作用，经手性气象色谱分析， 去消旋化后OS)或C/ )对映体m值可大于95%,经后续反应得到目标化合物I 的光学纯度基本保持不变。具体实施例本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式Ⅰ所示的化合物（Ｓ）－或（Ｒ）－ε－（２－烷氧乙基）－ε－己内酯： ＊＊＊ 式Ⅰ 其中，Ｒ↓［１］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷基或苯乙基－Ｃ↓［２］Ｈ↓［４］Ｐｈ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘娜，黄成军，周后元，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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