一般而言，本发明专利技术涉及影响感觉过程的清爽、安抚和清凉化合物。更具体而言，本发明专利技术涉及本文所述的某些Ｎ－烷基羰基－氨基酸酯和Ｎ－烷基羰基－氨基内酯化合物；包含该类化合物的组合物和物品；和治疗方法，例如，缓解皮肤以及口腔和上呼吸道的内层的刺激、痒和疼痛不适的方法，例如治疗咳嗽和／或哮喘的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
一般而言，本专利技术涉及影响感觉过程的清爽(refreshing)、安抚(soothing) 和清凉(cooling)化合物。更具体而言，本专利技术涉及某些N-烷基羰基-氨基酸 酯和N-烷基羰基-氨基内酯化合物；包含该类化合物的组合物和物品；和 治疗方法，例如，緩解皮肤以及口腔和上呼吸道的内层的刺激、痒和疼痛 不适的方法，例如治疗咳嗽和/或哮喘的方法。
技术介绍
本文引用了许多专利和出版物以便更充分地描述和公开本专利技术和本发 明所涉及领域的状态。在此将这些参考资料各自全部引入本公开物中作为 参考，其程度就如同将各参考资料具体地和单独地给出以引入作为参考一 样。在本说明书中，包括在后面的权利要求书中，除非上下文另有说明， 否则措词"包含"及其不同词性的变型应被理解为意指包括所述整数或步骤或者整数或步骤的组，但是并不排除任何其它整数或步骤或者整数或步 骤的组。必需注意的是，除非明确说明并非如此，否则在本说明书和所附权利 要求书中所用的单数形式包括复数指代物。因此，例如，对"一种药用载体"的指代包括两种或两种以上该类载体的混合物等。在本文中范围常常表示为从"约" 一个特定值和/或至"约"另一个特 定值。当表示该类范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或至其它 特定值。类似地，当通过使用先行词"约"将数值表示为近似值时，应当 理解的是该特定值形成了另一个实施方案。蓋醇和蓋醇^羊化合物在化妆品、甜食、入口物品(comestible)和非处方 药中被用作使皮肤以及口腔和上呼吸道的粘膜清爽、清凉、有滋味、抵抗 刺激和麻醉的成分。但是，蓋醇在緩解感觉不适方面的效用受其作用持续 时间短和对感觉过程的多模式(multimodal)作用(包括有气味、味道涩口和 刺激)限制。例如，当将含蓋醇的软膏剂放到眼表面附近时，可容易地感觉 到蓋醇令人不愉快的作用。蓋醇蒸气伤害眼睛并引起流泪。类似地，蓋醇 可緩解鼻充血和抑制咳嗽一但是该作用、尤其是对咳嗽的作用是短暂的， 并且其粘膜刺激性限制了更高剂量的使用。目前对受损皮肤的不适的治疗包括冷水清洗或敷布以及含有局部麻醉 剂(如EMLA⑧)或非甾体抗炎镇痛剂(NSAID)的软膏。目前用于咳嗽的药物 有右啡烷、可待因和蓋醇。这些方法和化合物具有中等效力并易于使用。需要象蓋醇一样能清爽、清凉和安抚机体表面、但是没有臭味、刺激 和最重要的是作用持续时间短的缺点的化合物。为了治疗医学上重要的皮 肤不适如瘙痒性湿疹(prurhic eczema)或持续咳嗽和哮喘的喘鸣，重要的是 有比蓋醇作用时间长得多的化合物。蓋醇具有三个手性中心，并且其八种旋光异构体都是已知的。被表示 为(-)-蓋醇的最常见的旋光异构体(也被称为lR-(la-2p-5a)-5-甲基-2-(l-曱 基乙基)环己醇)如下所示。约三十年前， 一组科学家在试图寻找具有优于蓋醇的性质的清凉剂的过程中合成了 1200多种化合物。在一篇文章中对其结果进行了概述 (Watson等人，"New compounds with the menthol cooling effect", J. Soc. Cosmet.Chem., 29: 185-200,1978)。作为该研究的结果，N-烷基-环烷基-和N-烷基-烷基-甲酰胺、即WS-3和WS-23得以上市并被用作用于甜食、 入口物品(例如糖、口香糖)和化妆品的添加剂。在US专利No. 4,178,459 (1979年12月11日)中，Watson等人描述了 一些N-烷氧基羰基烷基-取代的对-蓋烷-曱酰胺的清凉性质。在第5和6栏 的表中给出了一种丙氨酸乙酯化合物(如下所示)。该命名既没有言及蓋烷 部分上的立体异构现象，也没有言及丙氨酸部分上的立体异构现象。CONHCH(CH3)GOOC2Hc在商业用途中应用于皮肤和粘膜的其它蓋醇样清凉化合物有例如乳酸 蓋酯(Frescolat⑧ML)和蓋氧基丙二醇(清凉剂10)。M.B. Erman ("Cooling agents and skin care applications", Cosmetics & Toiletries, 120: 105-118， 2005年5月；"Progress in physiological cooling agents", Perfumer & Flavorist， 29: 34-50, 2004)和P. Jacobs和W. Johncock ("Some like it cool", Parfumerie und Ksometik， 80: 26-31， 1999) 对用于局部应用的清凉剂的最新信息进行了综述。在上述Erman的综述文章的第42页的图F-ll中给出了被称为WS-5 的甘氨酸乙酯化合物(如下所示)。该化合物没有a-甲基或a-乙基。WS-5CONHCH,COOEt该化合物(WS-5)和其旋光异构体也是US专利公开物No. 2005/0222256 Al (2005年10月06日)的主题。本领域目前已知的化合物中没有任何化合物具有使其可成为用于严重 皮肤障碍如瘙痒性湿疹或上呼吸道疾病如哮喘的处方药的作用效力或持续 时间。专利技术概述本专利技术的一个方面涉及本文所述的某些N-烷基羰基-氨基酸酯和N-烷 基羰基-氨基内酯化合物。本专利技术的另 一个方面涉及包含该类化合物和递送媒介物(例如用于将 化合物递送至人的递送媒介物)的组合物。在一个实施方案中，递送媒介物是可药用的载体或稀释剂。在一个实施方案中，递送媒介物适于将化合物递送至人的皮肤。在一个实施方案中，递送媒介物是药巾。在一个实施方案中，递送媒介物适于将化合物递送至人的口腔和/或上 呼吸道。在一个实施方案中，化合物以l至10mg的量存在于组合物中，例如 存在于锭剂中。在一个实施方案中，化合物以0.01至2%重量/体积的量存在于组合物中。在一个实施方案中，组合物还包含多元醇。 在一个实施方案中，组合物还包含粘膜粘着性聚合物。 本专利技术的另一个方面涉及治疗人的皮肤、口腔或上呼吸道的方法，其 包括 使包含该类化合物和递送媒介物的组合物与人的皮肤、口腔或上呼吸 道接触，从而将有效量的化合物递送至人的皮肤或粘膜。本专利技术的另一个方面涉及治疗病症的方法，其包括 使包含权利要求1至24中任意一项所述的化合物和递送媒介物的组合物与例如人的皮肤、口腔或上呼吸道接触，从而递送对治疗(例如緩解)所述病症而言治疗有效量的化合物。 本专利技术的另一个方面涉及用在通过治疗对人或动物体进行处理的方法中的该类化合物。本专利技术的另一个方面涉及该类化合物在制备药物中的用途，所述药物 用在治疗方法中。在一个实施方案中，所述治疗是治疗(例如緩解)皮肤刺激、痒和/或疼 痛(例如，其中所述接触递送对于緩解皮肤刺激、痒和/或疼痛而言治疗有 效量的化合物)。在一个实施方案中，所述治疗是治疗(例如緩解)咳嗽和/或上呼吸道的 刺激感和/或梗阻感(例如，其中所述接触递送对于緩解咳嗽和/或上呼吸道 的刺激感和/或梗阻感而言治疗有效量的化合物)。在一个实施方案中，所述治疗是治疗(例如緩解)哞喘、慢性阻塞性肺 疾病或其它上呼吸道疾病的症状和迹象(例如，其中所述接触递送对于緩解 哮喘、f曼性阻塞性肺疾病或其它上呼吸道疾病本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物，其选自式（１）的化合物： ＊＊＊ 式（１） 其中： Ｒ↓［１］独立地是氢或甲基； Ｒ↓［２］独立地是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷基；且 Ｒ↓［３］独立地是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基； 以及其盐和溶剂合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏德烽，
申请(专利权)人：魏德烽，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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