青娥丸抗抑郁抗焦虑的新用途制造技术

本发明专利技术公开了青娥丸在制备抗抑郁抗焦虑的组合物中的用途。青娥丸口服给药，增加实验动物矿场活动总路程，降低悬尾不动时间，增加进入高架十字迷宫开臂时间，减少强迫游泳不动时间，表现出较好的抗抑郁作用。青娥丸可增加海马区5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)的含量，降低谷氨酸(Glu)的含量。一方面，青娥丸对γ-GABA的增加作用和Glu的降低作用说明青娥丸具有调节中枢神经系统神经递质Glu和γ-GABA代谢的作用，降低Glu/γ-GABA的比值，减弱GABA能神经递质的传递，调控受体儿茶酚胺的反应性，从而发挥抗抑郁抗焦虑作用。另一方面，青娥丸通过抑制单胺氧化酶的活性，增加中枢神经系统5-HT的水平，发挥抗抑郁抗焦虑作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及青娥丸的新用途，特别是涉及青娥丸用于治疗或缓解抑郁症和焦虑症的新用途。技术背景抑郁症是以持续情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征，包括焦躁情绪、快感缺失、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等。全球的抑郁症患者已达3.4亿人。目前抑郁症在中国发病率大约为4％。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第四大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。抑郁症不仅给患者带来精神上的损失，也给患者造成沉重的经济负担。抑郁症在中国造成的总经济负担达到622亿元人民币，美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。抑郁症伴随单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失调、神经营养因子和炎症反应等生物学机制相关，很难以用单一的病因和发病机制来解释。临床上常用抗抑郁药物主要是：三环类抗抑郁药(TCA)、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRS)，普遍存在耐药性、副作用大等弊端，因此寻找安全、高效、副作用小的抗抑郁药物尤其是天然抗抑郁药物成为了该领域的研究热点。《中国药典》所载的青娥丸是以《太平惠民和剂局方》配方为基础，药材细粉，配以炼蜜制成的大蜜丸或水蜜丸。具有补肾强腰，用于肾虚腰痛，起坐不利，膝软乏力等症。本专利技术涉及青娥丸在抗抑郁及抗焦虑方面的作用和功效，尚未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术涉及青娥丸在制备抗抑郁抗焦虑的组合物中的用途。青娥丸在制备抗抑郁抗焦虑的组合物中的用途，其特征在于：青娥方由杜仲(盐炒)480克，补骨脂(盐炒)240克，核桃仁(炒)150克，大蒜120克组成。以上四味，将大蒜蒸熟，干燥，与盐炒杜仲、盐炒补骨脂粉碎成细粉，过筛，再将炒核桃仁捣烂，与上述粉末掺研，过筛，混匀。每100g粉末用炼蜜20～30g加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜50～70g制成大蜜丸，即得。本专利技术提供了青娥丸抗抑郁及抗焦虑的技术方案，为开拓青娥丸抗抑郁及抗焦虑的新用途提供了依据。本专利技术中青娥丸可使嗅球切除抑郁模型小鼠行为学得到改善，并能增加脑中5-HT，NE，Glu的含量，降低γ-GABA的含量，从而起到治疗和改善抑郁及焦虑疾病的作用。有益效果本专利技术的优点和积极效果在于，通过生物学研究表明，青娥丸对实验性抑郁小鼠具有一定的保护作用，主要体现在对行为学评价的改善作用。青娥丸一方面能显著增加嗅球切除小鼠海马去甲肾上腺素NE，5-HT/5-HIAA的比值，提示青娥丸可通过抑制单胺氧化酶的活性发挥抗抑郁及抗焦虑作用。另一方面青娥丸通过增加脑内Glu含量，减少γ-GABA的含量，发挥调节中枢神经系统神经递质Glu和γ-GABA代谢的作用，从而调控受体对儿茶酚胺的反应性，发挥抗抑郁及抗焦虑作用。因此青娥丸具有对抑郁的治疗和缓解作用。提示其具有开发新的抗抑郁及抗焦虑药物的前景。附图说明附图1青娥丸对嗅球切除模型小鼠抗抑郁作用操作流程图具体实施方式以下通过实施例来进一步描述本专利技术，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本专利技术的保护范围。实验例1本专利技术青娥丸致大鼠嗅球损毁模型的改善作用(一)实验药物和仪器药物：青娥丸，批号20120509，上海雷允上制药有限公司生产。盐酸氟西汀(又称百忧解)，批号2076A，法国FatheonFrance生产。文拉法辛，批号1308025，PfizerIretandPharmaceuticals生产。异氟烷，r-氨基丁酸(GABA)，谷氨酸(Glu)，5-羟色胺(5-HT)5-HT，肾上腺素(Epi)，多巴胺(DA)DA，去甲肾上腺素(NE)NE，5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)，3，4-二羟基苄胺(内标)以上几种均为Sigma公司产品。仪器：“鼠博士“动物行为学分析：高架十字迷宫(RD1108-EPM-M)，强迫游泳实验分析系统型号(RD1119-FST-M)，悬尾实验分析系统型号(RD1118-TST-M)，旷场实验分析系统(RD1112-OFT-M)。麻醉机：(SNMSSN5374.UK)，电动骨钻(BJ1102SAO)，“鼠博士”动物行为学视频分析系统(R.D)(二)实验方法与结果动物分组及给药1双侧嗅球切除模型(OB)的抑郁模型的建立C57BL/6J雄性小鼠，SPF级，四周周龄，由上海中医药大学实验动物中心提供。所有的动物年龄和体重相当的，实验动物的初始体重为25–30g，实验动物饲养在一个装有垫料塑料盒内(45cm×25cm×20cm)，保持室温20±2℃，湿度40–60％，保持12小时光照和12小时熄灯循环，光照时间从7:00-19:00。水和食物可以自由获得。实验操作程序完全按照上海中医药大学实验动物中心动物福利委员会的相关指导方案进行。双侧嗅球切除手术C57BL/6J小鼠用7.5％(w/v)水合氯醛腹腔注射(375mg/kgi.p.:Merck，Germany)或用异氟烷吸入麻醉(0.5％in1ml/minO2)，操作过程遵照文献报道.简单的说，用剃毛刀剔去头部毛发后，沿径向中线切口，从前囱前1cm至后1cm正中线处，暴露颅骨。用钻头在距离前囱前8mm，正中线两侧各1mm分别开一骨窗，直径约1.5mm。将电热探头垂直插入颅内约2s，损伤双侧嗅球。并用5mm吸头插入骨窗内，用水泵温和吸出损毁的嗅球，保证不损伤前额叶皮质，钻孔中塞入止血海绵以免出血。于创面撒上灭菌磺胺结晶以防止感染，缝合皮肤。假手术组合嗅球切除手术过程完全相同，只是不损毁和吸出嗅球。所有的动物每天都给予监护，并通过随后的实验证实OB模型是成功的，如果OB动物被证实嗅球切除不完全或前额叶皮质受到损伤的应剔除。假手术动物如果嗅球或前额叶皮质受损的也应剔除。随后实验程序附图1所示。术后恢复14天，第十五天进行旷场实验(OFT)，然后连续给药28d。实验末次给药后依次进行旷场实验，强迫游泳，悬尾，高架十字迷宫。两实验之间间隔<2d；每只动物实验结束后清除粪便，用70％乙醇喷洒箱底并用洁净纱布抹干，以免前1只动物的残留气味造成对本次实验的影响；全部实验结束后由不熟悉实验设计人员进行数据提取录入。2动物分组和给药造模成功的C57BL/6mice，60只，随机分为6组：模型组(OB组，给予等体积蒸馏水)；阳性药I组(Fluoxetine)；阳性药I组(venlafaxine)，青娥丸I组(3.6g/kg)、高剂量组(5.4g/kg)。假手术组10只(sham，给予等体积蒸馏水)；灌胃药物的配制：c57BL小鼠剂量是人剂量的10倍。给药时平均体重25g，按每公斤体重20ml/kg/d，每天灌胃两次，相当于25g小鼠每次灌胃0.25ml.青娥丸正常人剂量为中剂量：9g*2＝18g，高剂量9g*3＝27g，人体重按50公斤体计算，中剂量相当于：0.36g/kg/d，高剂量相当于0.54g/kg本文档来自技高网...

【技术保护点】
青娥丸在制备抗抑郁抗焦虑的组合物中的用途。

【技术特征摘要】
1.青娥丸在制备抗抑郁抗焦虑的组合物中的用途。
2.根据权利要求1的青娥丸在制备抗抑郁抗焦虑的组合物中的用途，其特征在于：青娥丸由
杜仲(盐炒)480克，补骨脂(盐炒)240克，核桃仁(炒)150克，大蒜120克组成。
3.根据权利要求2的青娥丸在制备抗抑郁抗焦...

【专利技术属性】
技术研发人员：王峥涛，胡芳弟，张紫佳，吴晓俊，陈文霞，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31