三嗪胺的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种三嗪胺的合成方法，旨在提供一种由硫代三嗪酰胺还原重排得三嗪胺的合成方法。包括以下步骤：（１）室温下将硫代三嗪酰胺溶于有机溶剂，将所得的溶液逐滴滴入金属氢化物的有机溶剂悬浊液，滴加完毕，在２５～１１０℃温度下搅拌反应；（２）待反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸钠溶液搅拌猝灭反应；过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并有机层，分液弃水层；有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥过滤，减压脱溶，得到固体产物后用柱色谱法分离，得到三嗪胺纯品。该合成方法条件温和、产率较高；在还原条件下有效地解决了胺易被氧化的难题，提高了产品质量；反应原料易得，操作简便，适用于实验室制备和工业规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，特别是一种由硫代三嗪酰胺还原重排得 。
技术介绍
已有的制备三嗪胺的方法大多是以三聚氯氰为原料进行氨(胺)化。例如低 温条件向三聚氯氰的甲苯溶液中通入氨气，或在碱的存在下胺和三聚氯氰发生亲 核取代反应生成三嗪胺。该方法存在的缺陷是(1)氨化过程对反应条件要求 严格，包括反应温度及通氨速度；(2)氨(胺)化过程存在氨(胺)对三嗪环 2、 4、 6位的竞争取代，导致区域选择性不好及多取代物的生成。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种由硫代三嗪酰胺还原重 排得。 该方法包括以下步骤(1) 室温下将硫代三嗪酰胺溶于有机溶剂，将所得的溶液逐滴滴入金属氢化物的有机溶剂悬浊液，滴加完毕，在25 11(TC温度下搅拌反应2 6小时；原料酰胺与金属氢化物的摩尔比为1: 2 1: 20;(2) 待反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸钠溶液搅拌猝灭反应；过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并有机层，分液弃水层；有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固体产物；将该固体用柱 色谱法进行分离，得到三嗪胺纯品； 其反应式如下式(1)中W为三嗪环，W为芳基或烷基基团。作为一种改进，所述式(1)中取代基R'为三嗪环，其结构式如下:式中W为H、 CH3、 CH3CH2、 0CH3、 0CH2CH3、 NH2、 OH或卣素基团，R4为H、 CH3、 CH3CH2、 0CH3、 0CH2CH3、 NH2、 OH或卣素基团。作为一种改进，所述式(1)中取代基R2为芳基或垸基基团；所述芳基是取 代苯基、萘基或苄基，其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟 苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基) 苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4-二甲基苯基； 萘基是a-萘基或P-萘基。作为一种改进，所述金属氢化物为氢化铝锂或硼氢化钠。作为一种改进，所述的步骤1中的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、环己烷、 1，4-二氧六环或甲苯。本专利技术的有益效果是本专利技术所制产品是一类重要的生物活性物质，在药物以及农药的合成和应用 中具有非常重要的作用。该合成方法条件温和，产率较高；在还原条件下实施的 该反应有效地解决了胺易被氧化的难题，提高了产品质量；反应原料易得，操作 简便，适用于实验室制备和工业规模生产。具体实施方式实施例1酰胺la(1.5 mmo1，617 mg)溶于无水四氢呋喃(15 mL)，逐滴滴入12当量硼 氢化钠(18 mmo1，702 mg)的无水四氢呋喃(20 mL)悬浊液，滴加完毕升温至回流 (67°C)，搅拌进行反应2小时。反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸 钠溶液搅拌1小时猝灭反应，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，分液弃水 层，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固 体产物。将该固体用柱色谱法进行分离，得到绿色固体2a(363 mg， 88%)。附2a: SH (500画z， CDC13， TMS) 2.93 (6H, s, NMe2)， 3.96 (6H， s， OMe)， 6.72 (2H, d， 《/8.5, Ph), 7.40 (2H, d, /8.5, Ph), and 7.54 (1H， s, NH); 5C (125 MHz, CDC13, TMS)4U, 54.8, 54.9， 113.1, 123.1， 127.6, 148.1, 166.8, 172.2, and 172.9; MS (ESI) m/z 276 (+); m.p. 150-151°C.实施例2酰胺la(L5 mmol，617 mg)溶于无水四氢呋喃(15 mL)，逐滴滴入12当量硼 氢化钠(18 mmol，702 mg)的无水四氢呋喃(20 mL)悬浊液，滴加完毕室温下(25 °C)搅拌进行反应6小时。反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸钠溶液 搅拌l小时猝灭反应，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，分液弃水层，有 机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固体产 物。将该固体用柱色谱法进行分离，得到绿色固体2a(330 mg， 80%)。实施例3酰胺la(1.5 mmo1，617 mg)溶于无水甲苯(15 mL)，逐滴滴入12当量硼氢化 钠(18 mmo1，702 mg)的无水甲苯(20 mL)悬浊液，滴加完毕升温至回流(110 °C)，搅拌进行反应2小时。反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸钠溶 液搅拌l小时猝灭反应，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，分液弃水层， 有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固体产 物。将该固体用柱色谱法进行分离，得到绿色固体2a(351 mg， 85%)。实施例4酰胺la(1.5 mmo1，617 mg)溶于无水四氢呋喃(15 mL)，逐滴滴入6当量硼氢 化钠(9 mmo1，351 mg)的无水四氢呋喃(20 mL)悬浊液，滴加完毕升温至回流(67°C)，搅拌进行反应3小时。反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸 钠溶液搅拌1小时猝灭反应，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，分液弃水 层，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固 体产物。将该固体用柱色谱法进行分离，得到绿色固体2a(322 mg， 78%)。实施例5酰胺la(1.5腿o1，617 mg)溶于无水四氢呋喃(15 mL)，逐滴滴入20当量硼 氢化钠(30 mmo1,702 mg)的无水四氢呋喃(20 mL)悬浊液，滴加完毕升温至回流 (67°C)，搅拌进行反应2小时。反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸 钠溶液搅拌1小时猝灭反应，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，分液弃水 层，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固 体产物。将该固体用柱色谱法进行分离，得到绿色固体2a(355 mg, 86%)。实施例6酰胺lb(l. 5 mmol， 573 mg)溶于无水四氢呋喃(15 mL)，逐滴滴入12当量硼 氢化钠(18 mmo1,702 mg)的无水四氢呋喃(20 mL)悬浊液，滴加完毕升温至回流 (67°C)，搅拌进行反应3小时。反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸 钠溶液搅拌1小时猝灭反应，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，分液弃水 层，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固 体产物。将该固体用柱色谱法进行分离，得到白色固体2b(270 mg， 73%)。附2b: 5H (500丽z， CDC13, TMS) 3.84 (3H, s， OMe)， 3.卯(3H， s, OMe), 4.59 (2H, d,CH2), 6.47 (1H, s,丽)，and 7.21-7.27 (5H, m, Ph); 5C (125 MHz, CDC13, TMS) 45.0, 54.7, 54.8, 127.6， 128.8， 127.8， 128.8,138.6, 168.4， 172.2 and 172.7; MS (ESI)m/z247 (+); m.p本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三嗪胺的合成方法，包括以下步骤：（１）室温下将硫代三嗪酰胺溶于有机溶剂，将所得的溶液逐滴滴入金属氢化物的有机溶剂悬浊液，滴加完毕，在２５～１１０℃温度下搅拌反应２～６小时；原料酰胺与金属氢化物的摩尔比为１∶２～１∶２０；（２）待反应结束，冷却反应液，滴加冰水和饱和碳酸钠溶液搅拌猝灭反应；过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并有机层，分液弃水层；有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到固体产物；将该固体用柱色谱法进行分离，得到三嗪胺纯品；其反应式如下：＊＊＊（１）式（１）中Ｒ↑［１］为三嗪环，Ｒ↑［２］为芳基或烷基基团。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈香，吴军，商志才，张培志，雷美康，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]