作为肾素抑制剂的被取代的哌啶类制造技术

本发明专利技术涉及３，４－取代的或更高级取代的哌啶化合物；其制备用于治疗依赖于肾素活性的疾病的药物制剂中的用途；这类化合物在治疗依赖于肾素活性的疾病中的用途；用在温血动物的诊断与治疗性处置、尤其是用于治疗依赖于肾素活性的疾病（＝紊乱）的这类化合物；包含所述化合物的药物制剂或产品；和／或包括施用所述化合物的治疗方法，所述化合物的制备方法以及用于合成它们的新的中间体、原料和／或部分步骤。这些化合物优选具有式Ⅰ结构，其中部分Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１和Ｗ如说明书中所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为肾素抑制剂的被取代的哌啶类本专利技术涉及3，4-取代的或更高级取代的哌喷:化合物；其制备用于治疗 依赖于肾素活性的疾病的药物制剂中的用途；这类化合物在治疗依赖于肾 素活性的疾病中的用途；用在温血动物的i貪断与治疗性处置、尤其是用于 治疗依赖于肾素活性的疾病(-紊乱)的这类化合物；包含所述化合物的药 物制剂或产品；和/或包括施用所述化合物的治疗方法，所述化合物的制备 方法以及用于合成它们的新的中间体、原料和/或部分步骤。本专利技术尤其是涉及式I化合物或其(优选可药用)盐，Rl是氢、未取代或取代的烷基、未取代或取代的链烯基、未取代或取 代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基或者未取代或取 代的环烷基；R2是未取代或取代的烷基、未取代或取代的链烯基、未取代或取代的 炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的环 烷基，或者是酰基；W是未取代或取代的多环杂环基或者未取代或取代的多环芳基；且Rll是氢、羟基、卤代基、d-C"烷基、卣代-d-CV烷基、环烷基、 卣素取代的环烷基、d-C7-烷氧基、卣代-d-Cr烷氧基或者氰基。本专利技术的化合物对天然的酶肾素表现出抑制活性。因而，式I化合物 可用于治疗(该术语还包括预防)一种或多种尤其是选自下文详细给出的疾 病的紊乱或疾病，尤其是只要这些疾病能够通过肾素抑制作用进行调节(更 尤其是被有益地影响)。下文列举了用于描述本专利技术化合物的各种术语的定义以及它们的用途 与合成、原料和中间体等。这些定义通过替换本申请公开内容中所用的一 般表述或符号中的一个、一个以上或全部从而产生本专利技术的优选实施方案， 并且优选应用于各术语，如同它们用于说明书全文中那样，除非它们在特 定的实例中单独地或作为较大基团的一部分被限定。术语"低级，，或"d-C7-"定义具有至多且包括最大值7个、尤其是至多 且包括最大值4个碳原子的部分，所述部分是分支(一次或多次)或直链的， 并且经由末端或非末端碳键合。低级或d-CV烷基例如是正戊基、正己基 或正庚基，或者优选d-CV烷基、尤其是甲基、乙基、正丙基、仲丙基、 正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。' 卣代基或卣素优选是氟、氯、溴或碘，最优选氟、氯或溴。如果没有 明确或隐含地规定，卣代基还可以代表部分如烷基、烷酰基等中有一个以 上的卤素取代基(例如在三氟甲基、三氟乙酰基中)。未取代或取代的烷基优选是未取代或被一个或多个、例如至多三个部 分取代的直链或分支(一次或如果需要和可能的话多次)的d-Qt(r烷基、更 优选d-C7-烷基，所述的部分独立地选自如下文所述的未取代或取代的 芳基，尤其是苯基或萘基，它们各自是未取代的或者如下文关于未取代或 取代的芳基中所述被取代；如下文所述的未取代或取代的杂环基，尤其是 吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、三唑基、四唑基、氧杂环丁烷基、3-(d-CV 烷基)-氧杂环丁烷基、吡咬基、嘧咬基、吗啉基或吗啉代基、硫吗啉基或 硫吗啉代基、哌咬基、旅溱基、吡咯烷基、四氢呋喃酮基、四氢吡喃基、 p引味基、1H-indazanyl(lH-p引达咱)、苯并吹喃基、苯并噢汾基、全啉基、 异喹啉基、1，2，3，4-四氢-1，4-苯并嗜嗪基、2H-l，4-苯并p恶嗪-3(4H)-酮基、 2H，3H-1，4-苯并二嚅烯基或苯并瘗溱-3-酮基；二环的9-元环系，优选含有N原子，特别是-引咮基、 1H-P引唑基、苯并噻吩基、咪唑并噻溱-3-酮基 -C!-C7-烷基、吡啶基和吡啶基-CrCV烷基，其中苯基、吲咪基、2H-1，4-苯并P恶溱-3(4H)-酮基、4H-苯并痿溱-3-酮基、4H-苯并[l，4瘗溱-3-酮基-d-cv烷基、吡臾基或者吡p定基-d-cv烷基各自是未取代的或者被一个或多个、尤其是至多三个部分取代，所述部分独立地选自d-CV烷基、CrC7-烷氧基-CVCr烷基、d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基-d-C7-烷基、卣代基(例如 氟)、d-C"烷氧基、羟基-CrCV烷氧基和CrC7-烷氧基-d-C7-烷氧基。W的优选定义在第一项实施方案中，W是未取代或取代的多环芳基。在该实施方案 中，多环芳基优选是萘基、芴基或茚基，最优选是萘基。当芳基部分被取 代时，它优选是单-或二-取代的。适宜的取代基如本文所定义，优选是d-CV烷基、-o-d-cv烷基、卣代-d-c"烷基、-o-卣代-d-cv烷基、卣代基、羟基、硝基、氨基、氨基-d-CV烷基、羧基、氰基、羟基-d-CV烷基、C广CV 烷氧基-Ci-C"烷基、d-C7-烷氧基-d-Cr烷氧基-d-CV烷基、d-CV烷氧基-d画cv烷氧基、g-d隱cv烷氧基、絲-d國C7-烷基和苯基-d画c"烷基或者萘基-CrCV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三个部分取代，所述部分独立地选自d-cv烷基、卣代基、羧基、羟基、d-cv烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(d-C"烷基)-氨基、C广CV烷氧基羰基、氨曱酰 基、氨磺酰基和氰基，更优选C广CV烷基、卣代基(例如F)、 ■-d-CV 烷氧基、g-d-C7-烷基和苯基-d-C"烷基或者萘基-d-C7-烷基，其中苯 基或萘基是未取代的或者被至多三个部分取代，所述部分独立地选自 C广CV烷基、卣代基、 、羟基、C广CV烷氧基、M、 N-单-或N,N-二 -(d-CV烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基。最 优选多环芳基是未取代的。在优选的第二项实施方案中，W是未取代或取代的多环杂环基。在该 实施方案中，杂环基部分优选是二环、三环或四环的，更优选是二环或三 环的，最优选是二环的。优选是芳族环系，或者部分饱和的环系，特别是 其中这些环之一是芳族的且其它环是饱和或部分饱和的，最优选是芳族的。 杂环基部分具有优选l、 2或3个、更优选1或2个、最优选l个选自O、 N或S、更优选S或N的杂原子。特别优选的实例包4舌二环的9-或10-元 环或者三环的12-或14-元环，例如9-或10-元环，优选含有氮、氧或石克原 子，特别是吲哚基、1H-吲唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基或异会啉基，或者13-元环，例如呼唑基、9-氧杂-芴基和9-硫杂-芴基。当杂环 基部分被取代时，它优选是单-或二-取代的，更优选是单-取代的。如果杂 环基部分含有氮，这取代优选在该氮上。适宜的取代基如本文所定义，优 选CrC"烷基、-O-d-CV烷基、卣代-d-O烷基、-O-卣代-d-CV烷基、 卤代基、羟基、硝基、M、 tJ^-CrC7-烷基、 、 M、羟基-d-CV 烷基、d-Qr烷氧基-d-CV烷基、d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基-d-C7-烷基、 CrCr烷氧基-d-CV烷氧基、皿-d-CV烷氧基、J^-d-CV烷基和苯基 -d-C7-烷基或者萘基-d-C7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多 三个部分取代，所述部分独立地选自d-CV烷基、卣代基、羧基、羟基、 C广CV烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(CrO烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰 基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基，更优选Q-CV烷基(例如甲基)、卣代基(例 如F)、羧基-d-C7-烷城(例如絲國(CH2)4-0誦)、絲國d-CV烷基(例如羧 基-(CH2)4-)和苯基-d-C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物，＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ１是氢、未取代或取代的烷基、未取代或取代的链烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基或者未取代或取代的环烷基；Ｒ２是未取代或取代的烷基、未取代或取代 的链烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的环烷基，或者是酰基；Ｗ是未取代或取代的多环杂环基或者未取代或取代的多环芳基；且Ｒ１１是氢、羟基、卤代基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷基、卤代 －Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧基或者氰基；或其盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：江原建，比留佑幸，小西一豪，升谷敬一，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]