一种地榆皂苷II乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地榆皂苷II注射用乳剂，它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II 1份、油相1‑350份、乳化剂0.5‑40份。本发明专利技术采用特定种类、配比的辅料，可将地榆皂苷Ⅱ制备成质量较好的乳剂。药效实验中，与模型组比较，本发明专利技术地榆皂苷Ⅱ乳剂能显著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB数量，且药效明显优于地榆皂苷Ⅱ原药，表明本发明专利技术将地榆皂苷Ⅱ制备成乳剂后能够提高主药的生物利用度，增强其升高血细胞数量、防治骨髓抑制的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种地榆皂苷II乳剂及其制备方法，属于医药领域。
技术介绍
骨髓抑制是临床上常见的造血系统疾病,它可发生于各系统肿瘤性疾病的放射治疗及(或)化学治疗、电离辐射引起的放射损伤、病毒性肝炎、微小病毒感染或药物(氯霉素、苯、磺胺、抗癫痈药、镇静剂、抗甲状腺药、抗糖尿病药、抗疟疾、安眠药)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤,粒、红、巨核细胞系统一系、二系或三系细胞受抑制。粒细胞缺乏会引起严重感染；红细胞明显减少会引起严重贫血；血小板明显下降引起严重出血,甚至导致死亡。目前，临床上对于骨髓抑制尚缺乏有效的治疗手段，亟需开发出药效较好的治疗药物。地榆皂苷Ⅱ，化学名：3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸(ziyu-glycosideⅡ)，是从蔷薇科地榆属植物地榆或长叶地榆的根中提取得到的具有药理活性的化合物。CN101119740A公开了地榆皂苷Ⅱ在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。然而，实际使用中发现，地榆皂苷Ⅱ药效欠佳，单独使用时往往难以取得较好的升高血细胞水平、治疗骨髓抑制的效果。因此，亟需提高地榆皂苷Ⅱ的药效，促进该药物在临床上的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种地榆皂苷II乳剂及其制备方法。本专利技术提供了一种地榆皂苷II乳剂，它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II1份、油相1-350份、乳化剂0.5-40份。进一步的，它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II1份、油相300份、乳化剂20份。进一步的，所述的油相选自大豆油、中链甘油三酯、鱼油、橄榄油、油酸乙酯、蓖麻油中一种或两种以上的混合物；所述的乳化剂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂中的一种或两种。进一步的，它还包含稳定剂0.5～5份、等渗调节剂1～10份。进一步的，所述的稳定剂为油酸；所述的等渗调节剂为甘油。进一步的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II1份、大豆油300份、大豆磷脂20份、油酸0.5份、甘油1份，加水至地榆皂苷II浓度为0.3mg/mL。本专利技术提供了一种所述乳剂的制备方法，包括如下步骤：a、称取各重量配比的地榆皂苷II、油相及乳化剂，溶解于有机溶剂，混合溶液备用；b、除去a步骤混合溶液中的有机溶剂，再加入稳定剂、甘油和水；c、剪切，均质，灭菌，即得。进一步的，所述的有机溶剂为乙醇；所述的剪切条件为：10000rpm下剪切5min；所述的均质条件为：800bar压力下均质4次。本专利技术提供了所述乳剂在制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物的用途。本专利技术提供了所述乳剂在制备升高血细胞、血红蛋白数量的药物中的用途。本专利技术提供了一种地榆皂苷II乳剂。专利技术人在研究过程中发现，地榆皂苷II升高血细胞水平效果欠佳的原因在于其溶解度低、胃肠吸收率小，导致该药物的生物利用度较低，限制其药效的发挥。本专利技术采用特定种类、配比的辅料，可将地榆皂苷Ⅱ制备成质量较好的乳剂。药效实验中，与模型组比较，本专利技术地榆皂苷Ⅱ乳剂能显著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB数量，且药效明显优于地榆皂苷Ⅱ原药，表明本专利技术将地榆皂苷Ⅱ制备成乳剂后能够提高主药的生物利用度，增强其升高血细胞数量、防治骨髓抑制的作用。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为各实验组小鼠骨髓造血干细胞计数比较图。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本专利技术地榆皂苷Ⅱ乳剂的制备处方一(A)：地榆皂苷II0.6g、大豆油180g、蛋黄卵磷脂12g、甘油0.6g、水加至2000ml处方二(B)：地榆皂苷II0.6g、中链甘油三酯120g、蛋黄卵磷脂8g、甘油0.6g、水加至2000ml处方三(C)：地榆皂苷II0.6g、鱼油60g、蛋黄卵磷脂4g、甘油0.6g、水加至2000ml处方四(D)：地榆皂苷II0.6g、橄榄油6g、蛋黄卵磷脂1g、甘油0.6g、水加至2000ml处方五(E)：地榆皂苷II6g、油酸乙酯300g、蛋黄卵磷脂30g、甘油5g、水加至20000ml处方六(F)：地榆皂苷II9g、蓖麻油300g、蛋黄卵磷脂30g、甘油9g、水加至30000ml处方七(G)：地榆皂苷II9g、大豆油300g、大豆磷脂30g、甘油10g、水加至30000ml制备方法：将地榆皂苷II、油脂及磷脂混合，以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，按照地榆皂苷II︰油酸︰甘油重量配比为1:0.5:1，高速搅拌下加入油酸、甘油，加水至乳剂中地榆皂苷II的浓度为0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得。以下通过实验例证明本专利技术的有益效果。实验例1采用不同辅料制备地榆皂苷II乳剂的质量评价本实验设置9个实验组。分别取地榆皂苷II0.6g、如表1所示的油相、乳化剂、稳定剂与等渗调节剂，然后将地榆皂苷II、油相与乳化剂按照重量配比为1:300:20混合，以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，按照重量配比地榆皂苷II︰稳定剂︰等渗调节剂为1:0.5:1高速搅拌下加入稳定剂、等渗调节剂，加水至乳剂中地榆皂苷II的浓度为0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌。观察外观有无分层、絮凝、粘壁，测定粒径大小，测定Ke(以分光光度法测定乳剂离心前后的吸收度Ao和A进而计算稳定常数Ke＝(Ao-A)/Ao×100％。Ke值越小，说明分散相油滴在离心力作用下上浮或下沉的越少，该乳剂越稳定)，结果见表1。表1地榆皂苷Ⅱ乳剂的质量评价结果注：“+”表示有；“-”表示无；与其他组比较：*P<0.05实验结果：根据本专利技术制剂处方中所用辅料种类，均能制备得到质量较好的地榆皂苷II乳剂，乳剂外观无分层、絮凝、粘壁等现象；其中，实验组6与其他实验组相比乳剂的粒径、Ke值有显著性减小(P<0.05)，表明制备地榆皂苷II乳剂最适宜使用的辅料种类为：豆油为油相，大豆磷脂为乳化剂，油酸为稳定剂，甘油为渗透压调节剂。实验例2辅料用量对地榆皂苷II乳剂质量的影响本实验设置7个实验组。分别按表2所示的重量配比称取地榆皂苷II、豆油、大豆磷脂(固定地榆皂苷II重量0.6g)，以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，按照重量配比地榆皂苷II︰油酸︰甘油为1:0.5:1高速搅拌下加入油酸、甘油，加水至乳剂中地榆皂苷II的浓度为0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌。观察外观有无分层、絮凝、粘壁，测定粒径大小，测定Ke，结果见表2。表2地榆皂苷Ⅱ乳剂的质量评价结果注：“+”表示有；“-”表示无；与其他组比较：*P<0.05实验结果：地榆皂苷II：豆油：大豆磷脂重量配比在1:1～350:0.5～40的范围内，均能制备得到质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地榆皂苷II乳剂，其特征是：它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II 1份、油相1‑350份、乳化剂0.5‑40份。

【技术特征摘要】
2015.09.18 CN 20151060157721.一种地榆皂苷II乳剂，其特征是：它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II1份、油相1-350份、乳化剂0.5-40份。2.如权利要求1所述的乳剂，其特征是：它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II1份、油相300份、乳化剂20份。3.如权利要求1或2所述的乳剂，其特征是：所述的油相选自大豆油、中链甘油三酯、鱼油、橄榄油、油酸乙酯、蓖麻油中一种或两种以上的混合物；所述的乳化剂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂中的一种或两种。4.如权利要求1-3任意一项所述的乳剂，其特征是：它还包含稳定剂0.5～5份、等渗调节剂1～10份。5.如权利要求4所述的乳剂，其特征是：所述的稳定剂为油酸；所述的等渗调节剂为甘油。6.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨世林，
申请(专利权)人：四川英路维特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51