一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法技术

一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸0.34mol,亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度130—160rpm,缓慢滴加苯甲酰胺0.39—0.40mol,加完后继续搅拌80—120min,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸溶液200—230ml，调节溶液pH值为5—6，静置8—9h,析出固体，过滤，将固体加入200ml二甲胺溶液中，回流30—50min,降低溶液温度至5--8℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至1-3℃，析出晶体，抽滤，脱水剂脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸；其中，步骤所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为15—20％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法。
技术介绍
乌洛托品可用作树脂和塑料的固化剂、氨基塑料的催化剂和发泡剂、橡胶硫化的促进剂(促进剂H)、纺织品的防缩剂等，是有机合成的原料，在医药工业中用来生产氯霉素。用于制造农药杀虫剂。用作树脂和塑料的固化剂、橡胶的硫化促进剂(促进剂H)、纺织品的防缩剂,并用于制杀菌剂等。药用时,内服后遇酸性尿分解产生甲醛而起杀菌作用,用于轻度尿路感染；与烧碱和苯酚钠混合,用于防毒面具作光气吸收剂。N-苯甲酰基甘氨酸作为乌洛托品药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度130—160rpm,缓慢滴加苯甲酰胺(2)0.39—0.40mol,加完后继续搅拌80—120min,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸溶液200—230ml，调节溶液pH值为5—6，静置8—9h,析出固体，过滤，将固体加入200ml二甲胺溶液中，回流30—50min,降低溶液温度至5--8℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至1-3℃，析出晶体，抽滤，脱水剂脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为15—20％，步骤(i)所述的二甲胺溶液的质量分数为90—95％，步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为40—45％，步骤(i)所述的脱水剂为无水碳酸钾、五氧化二磷中的任意一种。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法实例1：在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,质量分数为30％亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度130rpm,缓慢滴加苯甲酰胺0.39mol,加完后继续搅拌80min,降低溶液温度至10℃，加入质量分数为15％草酸溶液200ml，调节溶液pH值为5，静置8h,析出固体，过滤，将固体加入200ml质量分数为90％二甲胺溶液中，回流30min,降低溶液温度至5℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml质量分数为40％溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至1℃，析出晶体，抽滤，无水碳酸钾脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸50.51g,收率83％。实例2：在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,质量分数为32％亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度150rpm,缓慢滴加苯甲酰胺0.395mol,加完后继续搅拌90min,降低溶液温度至12℃，加入质量分数为17％草酸溶液220ml，调节溶液pH值为5，静置8h,析出固体，过滤，将固体加入200ml质量分数为92％二甲胺溶液中，回流40min,降低溶液温度至6℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml质量分数为42％溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至2℃，析出晶体，抽滤，五氧化二磷脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸52.34g,收率86％。实例3：在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,质量分数为35％亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度160rpm,缓慢滴加苯甲酰胺0.40mol,加完后继续搅拌120min,降低溶液温度至15℃，加入质量分数为20％草酸溶液230ml，调节溶液pH值为5—6，静置8—9h,析出固体，过滤，将固体加入200ml质量分数为92％二甲胺溶液中，回流50min,降低溶液温度至8℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml质量分数为42％溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至3℃，析出晶体，抽滤，无水碳酸钾脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸55.38g,收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乌洛托品药物中间体N‑苯甲酰基甘氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度130—160rpm,缓慢滴加苯甲酰胺0.39—0.40mol,加完后继续搅拌80—120min,降低溶液温度至10‑‑15℃，加入草酸溶液200—230ml，调节溶液pH值为5—6，静置8—9h,析出固体，过滤，将固体加入200ml二甲胺溶液中，回流30—50min,降低溶液温度至5‑‑8℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至1‑3℃，析出晶体，抽滤，脱水剂脱水，得N‑苯甲酰基甘氨酸；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为15—20％。

【技术特征摘要】
1.一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有
搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度130—160rpm,
缓慢滴加苯甲酰胺0.39—0.40mol,加完后继续搅拌80—120min,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸溶
液200—230ml，调节溶液pH值为5—6，静置8—9h,析出固体，过滤，将固体加入200ml二甲胺溶液中，
回流30—50min,降低溶液温度至5--8℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml溴化钾溶液重结晶，分子
筛脱色，过滤，降低溶液至1-3℃，析出晶体，抽...

【专利技术属性】
技术研发人员：储冬红，
申请(专利权)人：成都东电艾尔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51