本发明专利技术兰索拉唑钠涉及的是一种Ｂ晶型兰索拉唑钠及其制备方法、应用。一种兰索拉唑钠其特征在于兰索拉唑钠为Ｂ晶型，其Ｘ射线衍射图在２θ角为５．２０，１３．８２，１５．６６，１６．７８，１９．３０，２０．１２，２０．５６，２１．００，２５．９６，２８．７０，３０．４度处有特征峰。其制备方法为：（ａ）将Ａ晶型的兰索拉唑钠用０．５～５倍重量的水溶解，加入丙酮搅拌均匀，再加入乙醚使溶液析晶，加入丙酮的量为水溶液体积的１～１０倍，加入乙醚的量为丙酮体积的０．５～５倍，析晶的温度为－１０～３０℃；（ｂ）分离上述工序的析晶液，真空干燥得Ｂ晶型兰索拉唑钠，干燥温度为２０～６０℃。所述的Ｂ晶型兰索拉唑钠在制备治疗胃肠疾病药物制剂中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术兰索拉唑钠涉及的是一种B晶型兰索拉唑钠及其制备方法、应用。
技术介绍
取代的2— (2 —吡啶甲基)亚磺酰基一1H—苯并咪唑衍生物是公知的胃质 子泵抑制剂。这些苯并咪唑衍生物包括兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉 唑等。它们具有相同的抑制胃酸分泌的功能，因此通常用作抗溃疡剂。兰索拉唑(lansoprazole)化学名为2-甲基]亚磺酰基-lH-苯并咪唑]，结构式为兰索拉唑最早由日本武田公司开发上市，临床主要应用于胃溃疡、十二指肠 溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌(Hp)感染及返流性食管炎、胃泌素瘤等疾病 的治疗。兰索拉唑由于在水中几乎不溶解，给制剂生产带来了一定的困难。专利 CN1660092、 CN1683367、 CN1810245等通过将兰索拉唑制成兰索拉唑钠盐从而 提高了兰索拉唑在水中的溶解度，给制剂生产尤其是冻干制剂生产带来了一定的 便利。根据CN1683367、 CN1810245中披露的实施例所制备的兰索拉唑钠有相 类似的X射线衍射图，其在2 9角为约5.66， 14.18， 16.84， 17.48， 18.56， 22.26， 23.44， 24.卯，25.64， 25.86, 27.72， 30.22度处具有特征峰，将其称为A晶型。专利CN1683367披露A晶型兰索拉唑钠在稳定性研究过程中6(TC条件下放 置10天有关物质从0.10%变为0.46%，含量从99.88降为99.35%。进一步研究 显示A晶型兰索拉唑钠在0天有关物质最大单个杂质为0.05%，在60'C条件下 放置10天后有关物质最大单个杂质升高为0.41%，这已经接近中国国家标准规 定的最大单个杂质不得过0.5%的标准，超过了美国标准(USP30-NF25)中规定的已知单个杂质0.4%的规定。另外按CN1683367披露的技术制备的A晶型兰索 拉钠固体颗粒较大，难以通过普通的方法(碾钵等)碾碎，需通过机械设备比如 万能粉碎机才能得到颗粒均匀的兰索拉唑钠，但使用粉碎机粉碎会放出一定的热 量，尤其在生产量较大时，设备产生的热量会使兰索拉唑钠造成一定的破坏产生 杂质，对产品质量造成了影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述不足之处，提供一种兰索拉唑钠及其制备方法、应 用。所述的兰索拉唑钠为B晶型，与A晶型兰索拉唑钠比较是有优势的，如B 晶型兰索拉唑钠轮廓分明、晶型稳定，进一步的稳定性研究发现较A晶型稳定， 尤其是有关物质最大单个杂质较A晶型小得多(见表l、表2)。另外按B晶型 兰索拉唑钠的制备方法制备的B晶型兰索拉哇钠基本上是非吸湿性的，析晶分 离的颗粒均匀，不易结块。本专利技术另一目的在于B晶型兰索拉唑钠在制备治疗胃肠疾病药物制剂中的 应用。兰索拉唑钠是采取以下方案实现的一种兰索拉唑钠，其特征在于兰索拉唑钠为B晶型，其X射线衍射图在2 9角为5.20， 13.82， 15.66， 16.78， 19.30， 20.12， 20.56, 21.00， 25.96, 28.70， 30.4度处有特征峰。一种兰索拉唑钠的制备方法，包括如下步骤(a) 将A晶型的兰索拉唑钠用0.5~5倍重量的水溶解，加入丙酮搅拌均匀， 再加入乙醚使溶液析晶，加入丙酮的量为水溶液体积的1~10倍，加 入乙醚的量为丙酮体积的0.5 5倍，析晶的温度为一10 3(TC;(b) 分离上述工序的析晶液，真空干燥得B晶型兰索拉唑钠，干燥温度为 20~60°C。所述的兰索拉唑钠A晶型兰索拉唑钠X射线衍射图在2 9角为5.66， 14.18， 16.84， 17.48， 18.56， 22.26， 23.44， 24.90， 25.64， 25.86， 27.72， 30.22度有特征峰。所述的兰索拉唑钠的制备方法中将A晶型的兰索拉唑钠优选用1~3倍重量的水溶解；加入丙酮的量优选为水溶液体积的4 6倍；加入乙醚的量优选为丙酮体积的1 3倍；析晶的温度优选为0 1(TC;干燥的温度优选为35 50'C。B晶型兰索拉唑钠与A晶型兰索拉唑钠比较是显示出有利的性质，如轮廓 分明、稳定的晶型，进一步的稳定性研究发现较A晶型稳定，尤其是有关物质 最大单个杂质较A晶型小得多(见表l、表2)。另外按一种制备B晶型兰索拉 唑钠的方法制备的B晶型兰索拉唑钠基本上是非吸湿性的，析晶分离的颗粒均 匀，不易结块，因此可以在工业加工，如制药工艺中以固定量装料，相反的，A 晶型兰索拉唑钠必须以最新的兰索拉唑钠分析结果或间接地从其水含量的最新 分析结果计算投料量。所述的B晶型兰索拉唑钠在制备治疗胃肠疾病药物制剂中的应用。 B晶型兰索拉唑钠作为胃酸分泌抑制剂是有效的，并可作为抗溃疡剂。在更 一般的意义上，它可以用于治疗哺乳动物，尤其是人与胃酸有关的疾病，包括， 例如返流性食管炎、胃炎、十二指肠炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。而且，它可以 用于治疗其中需要胃酸抑制作用的其它疾病，例如NSAID治疗的患者、非溃疡性消化不良患者、有胃一食管返流疾病的患者和胃泌素瘤患者。本专利技术化合物也 可以在手术前和手术后用于加强护理的情况、急性上胃肠出血患者、预防胃酸吸 入合并应急性溃疡患者。而且，本专利技术化合物可用于治疗内皮癣，以及治疗螺杆 感染和与此有关的疾病。本专利技术化合物也可于治疗哺乳动物，包括人的炎症。任何合适的给药途径都可以用于给患者提供有效量的B晶型兰索拉唑钠。 例如，可以应用口服或肠胃外制剂等。剂型包括胶囊、片剂、散剂、溶液、悬浮 液等等。因为其在水中具有很高的溶解度，B晶型兰索拉唑钠特别适合于肠胃外 制剂，如用于静脉内给药的制剂。在本专利技术的实践中，最合适的给药途径和B晶型兰索拉唑钠的治疗剂量在 任何给定的情况下都将依赖于被治疗疾病的性质和严重性。剂量和给药频率也可 根据各个患者的年龄、体重和反应而变化。儿童和肝病患者以及长期治疗的患者 一般在剂量上要少一些，有时比平均值低。因此，在某些情况下，需要使用在下 面所述范围之外的剂量。一般说来，肠胃外给药的合适剂量为10mg至300mg，优选地为15mg至 60mg。附图说明以下将结合附图对本专利技术作进一步说明。 图1是B晶型兰索拉唑钠的X射线粉末衍射图。 图2是A晶型兰索拉唑钠的X射线粉末衍射图。 图3是B晶型兰索拉唑钠的傅立叶红外光谱图。 图4是A晶型兰索拉唑钠的傅立叶红外光谱图。参照附图l、附图2:根据本专利技术制备的B晶型兰索拉唑钠可以通过一种己 知的技术X—射线粉末衍射进行分析，表征并与A晶型兰索拉唑钠区分。B晶 型兰索拉唑钠具有选自以下所述的数据在2 6角为约5.20， 13.82， 15.66， 16.78， 19.30, 20.12， 20.56， 21.00， 25.96， 28.70， 30.4度处具有峰的X射线衍射图(见 附图1)。而A晶型兰索拉唑钠具有选自以下所述的数据在29角为约5.66， 14.18, 16.84， 17.48， 18.56， 22.26， 23.44， 24.90， 25.64， 25.86, 27.72， 30.22 度处具有峰的X射线衍射图(见附图2)。通过比较表明两种晶型的2 0角和晶面 间距d值完全不同。X—射线粉末衍射采用旋转阳级X射线衍射仪D/max—YA Rigaku(日)测定，测定条件管本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种兰索拉唑钠，其特征在于兰索拉唑钠为Ｂ晶型，其Ｘ射线衍射图在２θ角为５．２０，１３．８２，１５．６６，１６．７８，１９．３０，２０．１２，２０．５６，２１．００，２５．９６，２８．７０，３０．４度处有特征峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宗在伟，赵俊，陈祥峰，魏佳，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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