本发明专利技术提供一种输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法，其特点是：包括如下步骤：（1）色谱条件：其中的进样方式：溶液直接进样0.3‑0.7μl；柱温初始温度30‑40℃，保持8‑15min，以5‑12℃/min速度升至140‑180℃，保持0.5‑5.0min。（2）检测溶液的配制；（3）测定法：将对照品溶液与供试品溶液分别注入气相色谱仪0.3‑0.7μl，采用外标法定量，对照品溶液主峰面积应分别与供试品溶液中主峰面积比值不大于2倍。解决乙醇、2‑丁酮加标回收率偏低的问题，优化色谱条件，更准确地对输液软袋用热转印膜中迁移出的残留溶剂进行定量检测。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药
，具体说是一种输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法。
技术介绍
药物与药包材（直接接触药物的药包材）的相容性是考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。相容性研究是药品包装必须具备的特征之一，是证明包装材料与药品之间没有发生严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改变，或者产生安全性风险的过程。随着对药品与包装材料相容性研究重要性理解的日趋深入，国家相继发布一些相容性研究指导原则，如YBB00142002-2015《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》和国食药监注[2012]267号《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》等，根据不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分级表，注射剂被列入最高风险级别，国家对药品注射剂申报做出硬性规定，要求大容量注射剂与塑料包装材料申报时必须做相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。注射剂的市售包装内袋上印刷有药品信息，所使用的输液软袋用热转印膜是由颜料、连结料和助剂三大成分研磨均匀混合而成，其中的树脂溶质、有机溶剂等化学组份是其对环境及人体造成危害的原因。因此，输液软袋用热转印膜中残留溶剂的检测及安全性评价成为注射剂与塑料包装材料相容性研究的重要内容之一。目前有关输液软袋用热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法报道较少，本专利技术中涉及的乙醇、2-丁酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯四种残留溶剂检测，若采用最常用的气相色谱法—顶空进样方式，乙醇和2-丁酮的加标回收率偏低，即无法准确测定注射液中此两种残留溶剂的含量。分析原因是乙醇极性较强，在水中的溶解性较好，采用顶空进行气液分离不能将其与水完全分离，导致加标回收率几乎为零；2-丁酮能与水形成共沸混合物（含水11.3%，丁酮88.7%），共沸点73.4℃，这是导致其加标回收率偏低的主要原因。如何提供一种输液软袋用热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法，能快速、准确检测出乙醇和2-丁酮这两种残留溶剂的含量，这是困扰本领域技术人员的技术难题，长期以来一直未能解决。
技术实现思路
本专利技术为解决现有技术存在的问题，提供一种输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法，摒弃最常用的顶空进样气相色谱法，解决乙醇、2-丁酮加标回收率偏低的问题，优化色谱条件，更准确地对输液软袋用热转印膜中迁移出的残留溶剂进行定量检测。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：一种输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）色谱条件：毛细管柱：6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷，规格为30m×0.32mm×1.8μm；进样方式：溶液直接进样0.3-0.7μl，分流比5-10:1；载气为氮气，流速1.5mL/min，氢气40ml/min，空气400ml/min，氮气20ml/min；进样口温度160-180℃，火焰检测器温度230-250℃。柱温初始温度30-40℃，保持8-15min，以5-12℃/min速度升至140-180℃，保持0.5-5.0min。（2）检测溶液的配制：对照品溶液：精密称取乙醇、2-丁酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯对照品适量，用N,N-二甲基甲酰胺溶解，稀释，制成每1ml中含对照品2mg的溶液，作为对照品储备液；再精密量取适量，用N,N-二甲基甲酰胺稀释，作为对照品溶液；供试品溶液：澄明液体样品直接取注射液进样0.3-0.7μl进行检测，脂肪乳样品采用异丙醇与正庚烷的混合溶液溶解后进样0.3-0.7μl进行检测，所述异丙醇与正庚烷的混合溶液体积配比是2：1；（3）测定法：将对照品溶液与供试品溶液分别注入气相色谱仪0.3-0.7μl，采用外标法定量，对照品溶液主峰面积应分别与供试品溶液中主峰面积比值不大于2倍。对上述技术方案的第一种改进：所述步骤（1）中，所述进样方式：溶液直接进样0.3μl；所述柱温初始温度30℃，保持15min，以5℃/min速度升至140℃，保持5min，总分析时间为42min。对上述技术方案的第二种改进：所述步骤（1）中，所述进样方式：溶液直接进样0.5μl；所述柱温初始温度35℃，保持12min，以7℃/min速度升至160℃，保持1min，总分析时间为30.9min。对上述技术方案的第三种改进：所述步骤（1）中，所述进样方式：溶液直接进样0.7μl；所述柱温初始温度40℃，保持8min，以12℃/min速度升至180℃，保持0.5min，总分析时间为20.2min。对上述技术方案的进一步改进：所述步骤（1）中，所述进样方式：分流比为5:1。对上述技术方案的第四种改进：所述步骤（1）中，所述进样方式：溶液直接进样0.4μl；所述柱温初始温度35℃，保持12min，以7℃/min速度升至160℃，保持1min，总分析时间为30.9min。对上述技术方案的第五种改进：所述步骤（1）中，所述进样方式：溶液直接进样0.6μl；所述柱温初始温度35℃，保持12min，以7℃/min速度升至160℃，保持1min，总分析时间为30.9min。对上述技术方案的进一步改进：所述步骤（1）中，所述进样方式：分流比为5:1或10:1。本专利技术与现有技术相比具有如下优点和积极效果：本专利技术通过建立准确合理的溶液直接进样气相色谱法，能更准确地对输液软袋用热转印膜中迁移出的残留溶剂进行定量检测，更科学有效地进行注射剂与塑料包装材料相容性研究，为注射剂研制选择安全有效的包装材料。经验证，本专利技术方法系统适用性好，各主峰能达到基线分离。经方法学验证，专属性、线性、精密度、准确度、定量限和检出限均能达到检测要求。通过对现有顶空进样气相色谱法与本专利技术液体直接进样气相色谱法的加标回收率的比较，可以看出本专利技术液体直接进样气相色谱法中乙醇、2-丁酮的加标回收率分别为85.5%、86.1%，较顶空进样气相色谱法的0.0%和32.5%高，完全符合检测要求。附图说明图1为本专利技术液体直接进样的药液回收率试验图谱；图2为现有顶空进样的药液回收率试验图谱。具体实施方式本专利技术一种输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法的实施方式，包括如下步骤：（1）色谱条件：毛细管柱：6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷，规格为30m×0.32mm×1.8μm。进样方式：溶液直接进样0.3-0.7μl，分流比5-10:1；载气为氮气，流速1.5mL/min，氢气40ml/min，空气400ml/min，氮气20ml/min；进样口温度160-180℃，火焰检测器230-250℃。柱温初始温度30-40℃，保持8-15min，以5-12℃/min速度升至140-180℃，保持0.5-5.0min。（2）检测溶液的配制：对照品溶液：精密称取乙醇、2-丁酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯对照品适量，用N,N-二甲基甲酰胺溶解，稀释，制成每1ml中含对照品2mg的溶液，作为对照品储备液；再精密量取适量，用N,N-二甲基甲酰胺稀释，作为对照品溶液；供试品溶液：澄明液体样品直接取注射液进样0.5μl进行检测，脂肪乳样品采用异丙醇：正庚烷溶液（2:1）溶解后进样0.5μl进行检测；（3）测定法：将对照品溶液与供试品溶液分别本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）色谱条件：毛细管柱：6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷，规格为30m×0.32mm×1.8μm；进样方式：溶液直接进样0.3‑0.7μl，分流比5‑10:1；载气为氮气，流速1.5mL/min，氢气40ml/min，空气400ml/min，氮气20ml/min；进样口温度160‑180℃，火焰检测器温度230‑250℃；柱温初始温度30‑40℃，保持8‑15min，以5‑12℃/min速度升至140‑180℃，保持0.5‑5.0min；（2）检测溶液的配制：对照品溶液：精密称取乙醇、2‑丁酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯对照品适量，用N,N‑二甲基甲酰胺溶解，稀释，制成每1ml中含对照品2mg的溶液，作为对照品储备液；再精密量取适量，用N,N‑二甲基甲酰胺稀释，作为对照品溶液；供试品溶液：澄明液体样品直接取注射液进样0.3‑0.7μl进行检测，脂肪乳样品采用异丙醇与正庚烷的混合溶液溶解后进样0.3‑0.7μl进行检测，所述异丙醇与正庚烷的混合溶液体积配比是2：1；（3）测定法：将对照品溶液与供试品溶液分别注入气相色谱仪0.3‑0.7μl，采用外标法定量，对照品溶液主峰面积应分别与供试品溶液中主峰面积比值不大于2倍。...
【技术特征摘要】
1.一种输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）色谱条件：毛细管柱：6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷，规格为30m×0.32mm×1.8μm；进样方式：溶液直接进样0.3-0.7μl，分流比5-10:1；载气为氮气，流速1.5mL/min，氢气40ml/min，空气400ml/min，氮气20ml/min；进样口温度160-180℃，火焰检测器温度230-250℃；柱温初始温度30-40℃，保持8-15min，以5-12℃/min速度升至140-180℃，保持0.5-5.0min；（2）检测溶液的配制：对照品溶液：精密称取乙醇、2-丁酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯对照品适量，用N,N-二甲基甲酰胺溶解，稀释，制成每1ml中含对照品2mg的溶液，作为对照品储备液；再精密量取适量，用N,N-二甲基甲酰胺稀释，作为对照品溶液；供试品溶液：澄明液体样品直接取注射液进样0.3-0.7μl进行检测，脂肪乳样品采用异丙醇与正庚烷的混合溶液溶解后进样0.3-0.7μl进行检测，所述异丙醇与正庚烷的混合溶液体积配比是2：1；（3）测定法：将对照品溶液与供试品溶液分别注入气相色谱仪0.3-0.7μl，采用外标法定量，对照品溶液主峰面积应分别与供试品溶液中主峰面积比值不大于2倍。2.按照权利要求1所述的输液软袋热转印膜中残留溶剂在注射液中迁移的检测方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述进样方式：溶液直接进样0.3μl；所述柱温初始温度30℃，保持15min，以5℃/min速度升至140℃，保持5min，总分析...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋春丽，叶芳，李继仁，刘春霞，
申请(专利权)人：华仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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