本发明专利技术公开一类医药技术领域的抗肿瘤活性海洋吲哚生物碱类物质及其制备方法和应用，其中Ｒ↑［１］为卤素，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［４］为氢，羟基或烷氧基，Ｒ↑［３］为氢或烷基。本发明专利技术化合物从海绵Ｔｒａｃｈｙｃｌａｄｕｓ ｓｐ．中提取分离制得，可以应用于制备治疗肿瘤药物。体外抗肿瘤试验表明，该类化合物对Ａ－５４９等４种人肿瘤细胞具有明显抑制作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医药
的化合物及其制备方法和应用，具体是一类抗 肿瘤活性海洋吲哚生物碱类物质及其制备方法和应用。技术背景癌症是当今人类死亡主要病因之一，2005年全世界5800万死亡总数中， 癌症占13% (760万)，预计全世界癌症死亡还将继续增加，到2015年将有900 万人死于癌症，至2030年死于癌症的人数将达1140万人。由于疗效、多药耐药性、副作用等多重原因，研发新的抗肿瘤药物非常必要。海洋无脊椎生物，特别 是海绵丰富的化学多样性为抗肿瘤药物研究提供了良好的途径。经对现有技术的文献检索发现，Jesse Cohen等在《药学生物学》 (Pharmaceutical Biology ) 2004年第 一 期59-61页上发表的 "6-Hydroxydiscodermindole， A New Discodermindole from the Marine Sponge Discodermia polydiscus，，(海绵Discodermia 口01}^土50_13中——禾中§ 的底斯考登 吲哚，6-羟基底斯考登吲哚)，该文中提出从海绵Discodermiapolydiscus中制 备抗肿瘤化合物Discodermindole，具体方法为海绵原料经乙醇提取，正丁醇 萃取，d8反相高效液相色谱柱分离制备化合物Discodermindole，并报告该化合 物对肿瘤细胞P388， A-549的半数有效浓度ICs。。其不足在于没有针对HT-29 (人 结肠癌细胞)、MM-MB-231 (人乳腺癌细胞)、丽96L (人黑色素瘤细胞)的活性 数据，人肺癌细胞A-549的活性数据不具体，仅用ICs。〉5 mg/mL表示。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种抗肿瘤活性海洋吲哚生物 碱类物质，使其可以作为抗结肠癌、肺癌、黑色素瘤和乳腺癌活性的药物。 本专利技术是通过以下技术方案实现的本专利技术所涉及的抗肿瘤活性海洋吲哚生物碱类物质，其结构式如下式(I ) 所示3<formula>formula see original document page 4</formula>其中R'为卤素，R2、 W为氢、羟基或烷氧基，R3为氢或烷基。本专利技术所涉及的抗肿瘤活性海洋吲哚生物碱类物质的制备方法，包括如下步骤第一步，提取将原料海绵Trachycladus sp.(鲜品)浸泡于3_8倍量(重 量)的乙醇中，提取20小时以上，重复提取，合并提取液，减压回收乙醇得浸 膏，浸膏悬浮于水中，用石油醚脱脂，水相用正丁醇萃取，正丁醇部分减压回收 溶剂，得提取物。所述乙醇，其体积浓度为95%。所述重复提取，其次数为2-4次。所述用石油醚脱脂，其次数为2-3次。第二步，分离上述提取物，经SephadexLH2Q柱色谱初步分离后，各组分 直接通过RP-3半制备高效液相色谱分离纯化，二极管阵列紫外检测器(DAD)检 测，水甲醇(90: 10， V/V)-甲醇梯度洗脱直接制备，或进一步通过氰基半 制备高效液相色谱(RP-CN)分离纯化，二极管阵列紫外检测器(DAD)检测，乙 睛-水溶剂系统洗脱，得到纯品。本专利技术所涉及的抗肿瘤活性海洋吲哚生物碱类物质的应用，是指应用于制备 治疗肿瘤药物。本专利技术对通式(I )所示化合物进行了体外抗肿瘤试验，表明其具有明显的 抑制肿瘤的效果。试验所用细胞株为国际通用的肿瘤细胞株 A-549 (人肺癌) HT-29 (人结肠癌) MDA-MB-231 (人乳腺癌) 醒96L (人黑色素瘤) 试验方法为国际通用的SRB (磺基罗丹明，sulforhodamine)法根据细胞 生长速率，将处于对数生长期的肿瘤细胞接种于96孔培养板，贴壁生长24小时， 加不同浓度受试化合物，每个浓度设三复 L，并设相应浓度的生理盐水溶媒对照及无细胞凋零孔。肿瘤细胞在37°C、 5%0)2条件下培养72小时，倾去培养液， 用TCA固定1小时，用蒸馏水洗涤5次，空气干燥，加入SRB染色15分钟，醋 酸洗涤5遍，Tris缓冲液溶解，酶标仪490nm波长下测OD值以估计细胞数目， 计算50%生长抑止浓度(GI5。)。试验结果，通式(I )所示化合物对A-549 、 HT-29、 MDA-MB-231、 MM96L肿瘤细胞株的GI5。)分别为1. 0-20. 0 u M， 0. 5-14. 0 uM， 1.0-15. 0线2. 0-37.0 uM。上述结果表明通式(I )所示化合物对四种肿瘤细胞生长有明显程度的抑 制效果。本专利技术为研制新的抗肿瘤药物提供了一类新的先导化合物，对海洋生物资源 海绵Trachycladus sp.的开发利用有重要价值。具体实施方式下面对本专利技术的实施例作详细说明本实施例在以本专利技术技术方案为前提下 进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本专利技术的保护范围不限 于下述的实施例。本专利技术化合物中，当R'为溴，R2， R4为氢或羟基，W为氢，甲基时，构成的 抗肿瘤活性海洋吲哚生物碱类物质为特齐克拉吲哚甲-己(Trachycladindoles A - F)，牛寺齐克拉吲哚甲-己(Trachycladindoles A - F)从海绵Trachycladus sp.中获得。如下所示。<formula>formula see original document page 5</formula>实施例1Trachycladindole A ( 1 )海绵Trachycladus sp. 1.0 kg,加4. 0 kg乙醇浸泡96小时，重复提取2 次，过滤，合并提取液，减压浓縮得浸膏U.8g)。全部浸膏用水悬浮，加石油 醚脱脂2次后，水相加正丁醇(1: 1， V/V)萃取，正丁醇萃取液减压蒸干得提 取物300mg，经S印hadex LH2。柱色谱分离，得到A (60mg)， B (150mg) ， C (50mg)， D (30mg)， E (10mg)五个组分。其中，组分A经RP-3半制备反相高效液相色谱分离纯化，二极管阵列紫外 检测器检测，甲醇-水GO — 100°/。甲醇)梯度洗脱，得到Trachycladindole A(即 以上的化合物1 )，淡黄色粉末(8 mg )，通过高分辨质谱、核磁共振等光谱 鉴定结构，其光谱数据D20+5.9 (c 0.95, MeOH) ; UV (MeOH) A陋nm (log O 225 (2.92)， 296 (3. 39). HRESI (+) MS m/z 337. 0309 (+, C13HI4BrN402+ requires 337. 0295), 339.0293 (C13H1481BrN402+)。 ^nrar (CDC13， 600MHz) S ppm 2. 73 (3H， s )， 3.69， 4. 06 (各1H， dd, J = 8. 0， 8. 0 Hz )， 6. 38 (1H, brs ), 7. 31 (1H' dd, J = 9. 0， 2.0Hz), 7.40 (1H, d， J = 9. OHz)， 7.60 (1H， s)。 13Cnmr (CDC13， 150MHz) 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗肿瘤活性海洋吲哚生物碱类物质，其特征在于，结构式如下式所示：＊＊＊其中：Ｒ↑［１］为卤素，Ｒ↑［２］、Ｒ↑［４］为氢、羟基或烷氧基，Ｒ↑［３］为氢或烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭崇胜，罗伯特卡彭，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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