【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权要求本申请要求提交于2013年6月13日的第2013902141号澳大利亚临时专利申请的优先权，该申请的内容在此通过引用并入。领域本专利技术涉及用于检测前列腺癌的方法、用于前列腺癌的诊断和/或预后的方法、用于测定前列腺癌的进展的方法、用于基于标记物检测治疗前列腺癌的方法以及用于前列腺癌的诊断和/或预后的抗体。背景前列腺癌是发达国家男性中最常见的癌症形式，且这种疾病的全球发病率预计到2030年将加倍。例如，在2008年，超过两万名澳大利亚男性被诊断为前列腺癌且死亡人数接近三千，这使得该疾病成为癌症相关性死亡的最大原因之一。前列腺特异性抗原(PSA)测试目前被用于前列腺癌筛查，然而，这种测定遭受许多缺点，包括高百分比的假阳性结果。PSA在诊断时还无法区别侵袭性或更缓慢生长的癌症，从而导致过度治疗。最近，已经建议放弃这一程序，特别是在老年男性中。直肠指检是用于检查前列腺异常的替代程序，但这种检验受无法评估整个腺体和在一定程度上肿瘤大小的限制。因此，迫切需要更具特异性和/或更准确的前列腺癌检测方法，以助于早期诊断和选择最合适的治疗干预。早期检测显著降低前列腺癌的死亡率，这使得改善的诊断和愈预后方法成为重要的目标。鉴于与当前的前列腺癌诊断和/或预后技术有关的缺陷，能够利用其它生物标记物来辅助前列腺癌的检测将是极为有利的。然而，与前列腺癌有关的临床相关生物标记物的鉴别仍然有问题。因此，仍然需...
【技术保护点】
一种检测受试者中的前列腺癌的方法，所述方法包括检测选自所述受试者的内体相关标记物和/或溶酶体相关标记物的标记物，由此检测所述受试者中的前列腺癌。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.13 AU 20139021411.一种检测受试者中的前列腺癌的方法，所述方法包括检测选自所述受试者的内体相
关标记物和/或溶酶体相关标记物的标记物，由此检测所述受试者中的前列腺癌。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述选定标记物包括下列中的一种或多种：早期内
体标记物、晚期内体标记物、与内体生物发生有关的标记物、与内体运输有关的标记物和与
内体再循环有关的标记物。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述选定标记物包括下列中的一种或多种：组
织蛋白酶B、CAPTHESIND、α-半乳糖苷酶、RAB7、LIMP-1、LIMP-2、TFR1、TFR2、STAMP2、SORT1
(分拣蛋白)、APPL1、EEA-1、LAMP-1、RAB4、APPL2、RAB5、RAB11、MPR、PAP、肌动蛋白、M6PR、
IGFR2、MYO1B、PDCD6IP、SDCBP、SDC1、STX7、STX12、FGF1、FGF2、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、
NOX2、NOX4和/或编码上述中之一的mRNA、上述中之一的片段、上述中之一的衍生物和上述
中之一的加工形式。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述选定标记物的改变的存在、改变
的水平、改变的分泌和改变的分布中的一种或多种指示所述受试者中的前列腺癌。
5.根据权利要求4所述的方法，其中下列中的一种或多种指示所述受试者中的前列腺
癌：RAB5蛋白和/或mRNA的水平升高、RAB5蛋白的分泌增加、APPL1蛋白和/或mRNA的水平升
高、APPL1蛋白的分泌增加、EEA1蛋白和/或mRNA的水平升高、EEA1蛋白的分泌增加、LIMP-2
蛋白和/或mRNA的水平升高、TFR1蛋白和/或mRNA的水平升高、TFR2蛋白和/或mRNA的水平升
高、RAB4蛋白和/或mRNA的水平升高、RAB4蛋白的分泌增加、APPL2蛋白和/或mRNA的水平升
高、LAMP1蛋白和/或mRNA的水平降低、RAB11蛋白的分泌增加、RAB7蛋白的分泌减少、
CAPTHESINB蛋白或mRNA的水平降低、CAPTHESIND蛋白或mRNA的水平降低、α-半乳糖苷酶
蛋白或mRNA的水平升高、STX7蛋白或mRNA的水平降低、STX12蛋白或mRNA的水平降低、
PDCD6IP蛋白的分泌增加、SDCBP蛋白的分泌减少、SORT1蛋白的分泌减少、FGF1蛋白或mRNA
的水平降低、FGF2蛋白或mRNA的水平降低、FGF3蛋白或mRNA的水平升高、FGFR1蛋白或mRNA
的水平降低、FGFR2蛋白或mRNA的水平降低、FGFR3蛋白或mRNA的水平升高、NOX2蛋白或mRNA
的水平升高以及NOX4蛋白或mRNA的水平升高、APPL1蛋白的核和/或核仁水平升高、RAB7蛋
白的核膜水平升高和LIMP2蛋白阳性囊泡的扩大。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中改变的存在、改变的水平、改变的表达、改变的
分泌和改变的分布是与非恶性组织、前列腺上皮内瘤、原发性前列腺癌和转移性前列腺癌
中的一种或多种相比。
7.根据权利要求6所述的方法，其中LIMP2蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于非恶
性前列腺增加、LAMP1蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中相较于前列腺上皮内瘤减少、LAMP1
蛋白或mRNA在原发性前列腺癌中相较于转移性前列腺癌增加、CAPTHESINB蛋白或mRNA在
原发性前列腺癌中相较于非恶性组织减少、CAPTHESINB蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中
相较于非恶性前列腺减少、酸性神经酰胺酶蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于非恶性
前列腺增加、酸性神经酰胺酶蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于转移性前列腺癌增
加、酸性神经酰胺酶蛋白或mRNA在原发性前列腺癌中相较于转移性前列腺癌增加、APPL1蛋
白或mRNA在原发性前列腺癌中相较于非恶性组织增加、APPL2蛋白或mRNA在前列腺上皮内
瘤中相较于非恶性前列腺增加、APPL2蛋白或mRNA在原发性前列腺癌中相较于非恶性组织
增加、APPL2蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于转移性前列腺癌增加、APPL2蛋白或
mRNA在原发性前列腺癌中相较于转移性前列腺癌增加、RAB5蛋白或mRNA在转移性前列腺癌
中相较于非恶性前列腺减少、EEA1蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中相较于非恶性前列腺减
少、EEA1蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于转移性前列腺癌减少、RAB4A蛋白或mRNA在
转移性前列腺癌中相较于非恶性前列腺减少、RAB4A蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较
于转移性前列腺癌减少、RAB4A蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于原发性前列腺癌减
少、RAB4A蛋白或mRNA在原发性前列腺癌中相较于转移性前列腺癌减少、MYO1B蛋白或mRNA
在前列腺上皮内瘤中相较于转移性前列腺癌增加、MYO1B蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中
相较于前列腺上皮内瘤减少、MYO1B蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中相较于原发性前列腺
癌减少、PDCD6IP蛋白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于转移性前列腺癌减少、PDCD6IP蛋
白或mRNA在前列腺上皮内瘤中相较于非恶性前列腺减少、SDCBP蛋白或mRNA在转移性前列
腺癌中相较于原发性前列腺癌减少、STX7蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中相较于原发性前
列腺癌减少、FGFR1蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中相较于前列腺上皮内瘤增加、FGFR2蛋
白或mRNA在原发性前列腺癌中相较于非恶性组织减少、NOX2蛋白或mRNA在原发性前列腺癌
中相较于非恶性组织增加以及NOX4蛋白或mRNA在转移性前列腺癌中相较于前列腺上皮内
瘤增加。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法包括从所述受试者获取生物
样品和处理所述生物样品以允许检测所述选定标记物。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述生物样品包括血液样品、血浆样品、血清样品、
活检组织和前列腺组织样品中的一种或多种。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述选定标记物的检测包括聚合酶
链反应。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述选定标记物的检测包括免疫检
测。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述方法包括检测两种或更多种选
定标记物。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述方法包括测定一种选定标记物与另一种选
定标记物的水平的比率。
14.根据权利要求13所述的方法，其中与非恶性组织相比改变的比率指示所述受试者
中的前列腺癌。
15.根据权利要求14所述的方法，其中与非恶性组织相比早期内体标记物与晚期内体
标记物的比率的增加指示所述受试者中的前列腺癌。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述方法包括将所述选定标记物的
存在和/或水平与改变的前列腺癌风险有关的一种或多种其它标记物和/或已知用于指示
所述受试者中前列腺癌的存在或不存在的一种或多种其它标记物的存在和/或水平进行比
较。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种其它标记物包括前列腺特异性
抗原。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括获取与所述受
试者的一种或多种临床特征有关的信息以及结合所述选定标记物的存在、水平、分泌和分
布中的一种或多种使用所述信息来检测所述受试者中的前列腺癌。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述方法包括使用计算机处理器装
置来处理与所述选定标记物的存在、水平、分泌和分布中的一种或多种有关和任选与一种
或多种临床特征有关的数据，以便生成所述受试者中存在前列腺癌的可能性和/或风险。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述前列腺癌选自前列腺上皮内
瘤、原发性前列腺癌和转移性前列腺癌。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述方法被用于诊断所述受试者中
的前列腺癌、筛查所述受试者中的前列腺癌、评估预后、测定前列腺癌的转移潜能、鉴别患
有前列腺癌的受试者、鉴别易患前列腺癌的受试者、测定所述受试者中的前列腺癌的复发
率、测定所述受试者中的前列腺癌的死亡风险、将所述前列腺癌分层、辨别所述受试者中的
前列腺癌与未患有前列腺癌、测定所述前列腺癌是否为器官局限性癌症、辨别前列腺癌与
良性前列腺增生、前列腺炎和前列腺的炎性病状中的一种或多种、测定致病进展、评估所述
前列腺癌是缓慢生长性、顽固性还是侵袭性、排除所述受试者中的前列腺癌的存在、鉴别适
于针对前列腺癌的治疗和/或手术的受试者以及测定受试者具有前列腺癌的可能性或风
险。
22.一种检测受试者中的前列腺癌的方法，所述方法包括：
从所述受试者获取生物样品；
处理所述样品以允许检测选自内体相关标记物和/或溶酶体相关标记物的标记物；
检测所述处理样品中的所述选定标记物的改变的存在、水平、分泌和分布中的一种或
多种；以及
鉴别所述受试者中的前列腺癌。
23.一种筛查受试者中的前列腺癌的方法，所述方法包括检测标记物，所述标记物选自
所述受试者的内体相关标记物和/或溶酶体相关标记物。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述方法被用于鉴别患有或易患前列腺癌的受
试者。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述方法被用于排除未患有或不易患前列腺癌
的受试者。
26.一种鉴别患有或易患前列腺癌的受试者的方法，所述方法包括检测...
【专利技术属性】
技术研发人员：道格·布鲁克斯，艾玛·帕金森劳伦斯，伊恩·约翰逊，利萨·巴特勒，罗伯托·韦格特，
申请(专利权)人：南澳大学，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU
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